通过 Kearney Pipeline Acceleration 探索药物开发的暗礁

由基尔尼校友拍摄的照片 在凯文尼管道加速中导航药物开发的风险 通过开辟不同路线，医药行业可以将新科学以1000天更快的方式带给患者 。 研发领导者迫切需要加速新药研发。传统商业化路线太慢且曲折，尤其在新型科学和新疾病生物学见解进入临床开发时。尽管有投资，但大多数制药公司都在努力应对新科学带来的挑战 ，许多改进计划都陷入困境。为了加速新疗法的研发，研发领导者需要结合传统和新型模式，同时进行自上而下的推动和自下而上的创新。这意味着要设定方向、创造动力，并组建能够坚持航向的团队。 新科学面对老挑战 根据Kearney研究显示，新作用机制的传播在过去十年中比上一个十年快了60%。1表面上，人们对该行业将变革性新药带给患者的能力有理由保持乐观。近期出现了一系列突破性创新： —新疫苗的快速开发在新冠肺炎大流行期间挽救了数百万人的生命，这得益于现任者（如阿斯利康）和新进入者（如生物技术公司和默克）的引领。 —来自诺和诺德和礼来等老牌药企的新一代肥胖症药物，即将显著减轻个体的疾病负担，并改善广大民众的心理健康。 —对抗阿尔茨海默症，这一长期以来是大制药公司无法涉足的领域，随着新疗法的出现，显著减缓了斑块形成和认知能力衰退，终于取得了首个实质性进展。 但这种创新之旅并非一帆风顺：在幕后，开发和运营高管们正面临着新的障碍，并努力规划最直接的路线。新的科学以新的模式、技术和行动方法的形式出现时，往往带来新的监管不确定性、新的患者群体和新的途径，包括不同的治疗中心和额外的技术，例如大规模基因组测序。同时，研发负责人必须为尚未普及的干预措施准备临床环境。 研发领导者必须为尚未普及的干预措施准备临床环境。 “我们为什么开发项目耗时这么久？”长期以来一直是制药高管团队的常见问题。随着他们的业务面临即将到来的陡峭专利悬崖，未来几年董事会会议室的压力可能会加剧，前十大制药公司的50%收入到2026年将面临风险。（参见基尼公司管道加油©框架用于更多。) 1作用机制是指药物物质产生其药理作用的生化相互作用。 驾驭药物研发的暗礁：Kearney管道加速1 然而，高管们可能可以原谅自己感觉他们的询问被当作耳旁风 。自2010年那篇开创性的出版物以来自然发行版，其跟踪系统性研发生产力改进开始后，时间线却恶化了，从批准到人体试验再到商业化批准，大约需要10到12年——尽管成本上升且回报受到挤压（见图1）。对于新疗法和罕见适应症的情况 ，赢家通吃的动态正在夸大上市时间的小差异颠覆整个商业案例的风险。 更快的开发可以带来巨大的好处 改变是可能的。有许多组织和个人项目实现了更快的时间表。 通过跟随先驱者的脚步，大部分行业可以将整体研发旅程时间缩短至少30个月。这就是Kearney加速基准库中，最高和最低绩效四分位之间的差距。©约500个程序分布在不同的治疗领域（TA）中。最快的临床研究从完成II期到首个国家的新药上市申请提交，比落后者快了30多个月。 除了财务方面之外，研发领导者及其团队真的有风险会浪费他们现在所享有的长期寻求的社会信任和关注度。 此外，普遍认为研发项目时间跨度上的这种差异仅仅是疾病领域之间的差异，这种观点似乎不准确（见图2，第3页）。通过与另一个包含14个治疗领域的性能数据库进行三角测量，结果表明，表现第四好和最差的疾病领域之间的III期周期时间差异仅为六个月。这留下了80%，即24个月，仍未由系统性疾病领域差异解释。 图1 随着药物资产的持续时间和成本不断上升，过去十年的平均回报率有所下降 从试验新药到批准的平均药物开发周期时间（年）每个新分子实体的总成本（十亿美元） +31%+39% 10.52.5 8.0 1.8 2011202020112020 包括大写失败来源：药智网，自然；凯文分析 驾驭药物研发的暗礁，借助Kearney管道加速2 这一巨大的加速潜力最好用一个例子来说明：一种平均药物，预期在临床开发中花费11年，年峰值销售额潜力为4.2亿美元 ，可以让患者提前1000天用药（见图4页3）。在像镰状细胞病这样的适应症中，这可以单独在美国挽救3600名患者免于病情恶化。对于申办者来说，这意味着患者终身价值将增加超过12亿美元，如果申办者在一场一对一的竞争中胜出，其收入潜力将超过4亿美元。 管道加速导航器 基于医药和其他行业领先者的最佳实践，KearneyPipelineAcceleration©导航器提出了一种全面的方法，以识别并绕过那些阻碍先前加速开发周期尝试的暗礁。导航器包含三个步骤（见图4，第4页）。 图2 四分位数周期时间的差异并非由治疗领域的差异所解释 顶尖表现者通过提交申请，比常规方式提前31个月启动并执行III期研究 从完整第二阶段到首次提交的平均周期时间跨治疗领域 15个主要治疗领域中，上四分位数和下四分位数周期时间绩效相差六个月 从完全第二阶段到每个治疗领域的首次提交的平均周期时间，以月为单位 精神病学 34 第三四分位数 35 35 -10 月份 传染病 37 37 37 中位数 38 40 41 6 月份 -31 月份 血液学 43 44 44 第一四分位数 47 心血管 50 来源：PharmaIntelligence；Kearney分析 24个月 45个月 55个月 凯文尼估计，通过应用我们专有方法中的干预措施，一些研发领导者可以加速新资产的开发，最多可达2000天，或超过60个月。为解决重大未满足需求的新分子将具有最大的潜力，这主要归功于加速审批途径。 在KearneyPipelineAcceleration3的指引下，穿越药物研发的礁石 图3 加速临床开发可以带来重大的社会和经济效益 对于一个资产花费11年开发峰值销售为4.2亿并且与现有标准治疗（如镰状细胞病）相比具有高治疗效果： $400+百万来自首例优势的收入潜力 $1.2十亿排他期内额外收入 1,000额外天数 市场专有性 3,600附加病人在美国治疗 按美国每年该疾病的发病率计算按心血管及血液资产的2010年至今平均峰值销量计算按头对头竞争情况下独家经营所带来的估计财务优势计算来源：EvaluatePharma,Lancet;Kearney分析 3 图4Kearney的管道加速临床试验开发 ©浏览器涉及三个步骤跨越三个层来加速 1 设置方向诊断问题 基于数据驱动 方法。 Createmomentum优先考虑和 2 序列 创新。 保持势头建立加速度脚手架。 投资组合和临床模型全局横向 适用创新 跨越广阔频谱 资产和疾病区域水平使能直接的创新 跨多个研究的应用 一个特定资产定义的疾病区域 研究和项目级别 研究特定创新可能开始 作为一次性高度定制化执行 增加 等级特异性 向研究 范围 历史关注水平低高 源：凯文分析 穿越药物研发的暗礁，借助Kearney管道加速4 在过去，即使在成熟制药企业中，人们已经深刻认识到加速的需求，领导者们也只关注了Navigator的一部分。之前已经做过尝试，但往往缺乏全面的方法。这里有几个例子： —大多数研发领导者以轶事或快照的视角看待基准和潜力，因此缺乏对已做改进的持续洞察。 —虽然大多数组织已经试点了个体干预措施，但鲜有组织具备扩展和维持这种势头的基础架构。 —团队往往未能认识到加速度是一个不断变化的靶子，并且新的科学不断需要新的方法——速度越来越快。 设置方向：本地化减速热点 在启程之前,你需要知道从何开始你的旅程,并确保对行进的方向有共识。然而,要想真正有效,你还需要掌控航程,也就是说:眼睛盯着地平线,并在需要时修正航向。 哪个地方显现出电位差很可能会被大多数研发领导者所明白 。开发过程中的可寻址的大部分通常只落在两个减速热点中 ： —阶段过渡与试验策略。投入大量时间用于内部和外部情报收集、协调和治理，以推进资产进入下一临床阶段。 —以往的转换可能很大程度上依赖于那些正在达到其峰值潜力且不适用于由新科学带来的新环境（的变化）的传统方法。 —招聘和管理。仍然有令人震惊数量的临床试验未能招募或招募速度慢于预期。 —转换主要集中在投资组合范围内的干预措施，将高度具体的资产或研究层面的干预措施留给组织自行解决。 在基尔尼的经验中，这两个因素导致近90%的延误（分别为40%和50%），其余部分由数据库锁定、分析和向监管机构提交数据所导致。这些差异的产生以及阻碍任何单个研发团队的原因，需要更多的勤奋。例如，虽然患者招募对于非小细胞肺癌的靶向治疗和大型卒中队列研究都可能是一个挑战 ，但原因以及因此采取的干预措施很可能非常不同。 导航器相反呼吁系统地应用多种方法——从横向、模型和投资组合范围的翻新到在单个研究层面高度具体且可能具有颠覆性的举措。要明确，具体不应被误认为亚规模。由于临床项目和研究是异质的，许多高效力干预措施需要精确校准，并且通常是增量式自下而上创新的结果。打个比方：每次航行都得益于对路线的良好理解——而且每次可能都不同。但人们仍然可以投资于导航设备以提高规划这些旅程的能力。高效能的研发领导者以其促进这种创新、选择哪些措施作为永久能力进行投资以及重新校准和重新部署到新研究的能力而区别开来。 后续章节将引导您使用导航器，突出凯恩管理咨询公司的一些关键发现，并阐明研发领导者如何优化他们的旅程。 穿越药物研发的礁石，借助Kearney管道加速5 能够明确自身在何地以及以何种方式落后于步伐的领导者正准备引领并聚焦行动。但在他们出发之前，他们也应确保已配备加速度计，以了解自身进展情况。就何时以及如何以自动化方式测量周期时间变化达成一致，将使船长和船员具备在出现计算错误时既能庆祝成功又能及时调整航向的能力。 为了帮助定位合适的加速方法，杠杆可以通过其对减速热点（参见第8页的图6）的贡献进行进一步的特征描述。虽然这些映射必然是简化的，但它们表明，凭借正确的诊断，研发领导者可以识别合适的重点领域，并提出将引导他们找到最可能干预措施的问题。它们还揭示了不同层级的干预措施如何相互补充 ，模型层面的杠杆通常对阶段转换和战略最有效，而资产和项目层面的杠杆对招聘和执行的影响更大。 创造动量：针对正确的干预措施 确定起点和终点后，并且安装了加速度计，下一步就是要明确如何开始。然而，障碍物种类繁多，路线也同样多样，选择正确的路线并非易事。 保持势头：为长途旅行装备船只 导航器的目录总结了跨越12个杠杆的48多项干预措施中的传统和新颖方法，这些杠杆范围从模型和投资组合整体到资产、疾病领域和特定研究的机会（见图7页）。 新机遇正在目录各层面涌现，多数机会出现在资产和研究层面。但即使是概念上已充分探索的干预措施，仍可为多数组织提供机遇。以基于真实世界数据的患者寻找为例，多数组织具备某种形式的数据驱动设计能力，但只有当这些能力与能够快速激活合适站点并包含已识别患者在引入不同治疗方案之前就将其纳入的运营和站点网络相结合时，才能充分发 大多数变革启程后却因动力衰减而搁浅。为了维持行进速度，研发领导者可以从其他行业和企业中汲取灵感。FFWD——凯诘的业务创新部门——监测全球商业中一些最具创新力的公司 ，并识别出它们的独特之处。 FFWD发现，顶尖创新者在完成以下事项时，在创新战略和运营模式中，共享五个要素的特质： 挥作用。—结构上组织以支持创新并提供内部领导。 —坚持不懈地关注那些能够直接从创新中获益并对其采用起关键作用的利益相关者。 —去中心化以激活当地专家，并与制衡机制相结合。 新机遇正在目录中涌现，大多数职位空缺在资产和研究层面。 —建设文化和思维，将创新融入团队。 —采用生态系统创新模式，既引进外部最佳元素，又控制协调。 在凯文尼管道加速6中导航药物开发的礁石 图5 基尔尼管道加速器©目录详情48种加速临床发展的潜在干预措施 3组织级别 投资组合和临床模型横向创新应用 跨越广泛谱系 资产 资产和疾病区域层面创新应用于 多项研究或定义 疾病区域 12个杠杆