医药行业专题报告：痛风市场潜力庞大，国产URAT1抑制剂百花齐放

痛风及高尿酸血症患者规模上亿，现有药物销售额接近10亿元，但副作用较多，提示存在较大的未满足的临床需求。痛风患病率正持续上升，年轻化趋势明显，我国成人居民高尿酸血症患病率为14%，痛风患病率为0.86%～2.20%，初步估算我国痛风患者约为1023~2618万人，高尿酸血症患者约为1.67亿人，患者人群庞大。当前痛风治疗主要依赖别嘌醇、非布司他、苯溴马隆等老一代降尿酸药物，该类药物在2020-2024年销售量不断增长，2024年的在国内样本医院的销售规模已接近10亿元。然而现有药物存在超敏反应、心血管风险、肝肾毒性等副作用，市场对更高效、更安全的新型降尿酸药物需求日益凸显。 URAT1竞争格局良好：全球仅多替诺雷获批，III期数据表现优异。URAT1抑制剂作为新一代靶向促尿酸排泄药物，机制明确、疗效突出、安全性良好，具备较高的临床潜力，成为新药研发热点。目前全球针对URAT1靶点的新一代药物仅Eisai的多替诺雷先后在日本、泰国和中国获批上市，其III期sUA达标率达74%，显著优于非布司他（38.1%），主要不良事件可控，为首个获批上市的新一代URAT1抑制剂。 国内URAT1抑制剂临床进展加速，核心产品研发节奏保持国际领先。目前全球在研的URAT1药物大多仍处于II/III期阶段，竞争格局良好。中国药企在URAT1靶点的创新布局正加速推进，整体研发节奏保持国际领先水平。恒瑞医药的Ruzinurad（SHR4640）作为国内首个递交上市申请的URAT1创新药，其III期临床数据显示sUA达标率为56.9%，在联合非布司他治疗下表现出良好的降酸疗效与安全性，其上市申请已于2025年初获得CDE受理。一品红的AR882、康哲药业的ABP-671、信诺维的XNW3009、先声药业的epaminurad等6款国产产品已进入III期或II/III期关键阶段，其中AR882达标率高达89%，在全球同类产品中处于领先水平，展现出扎实的疗效优势和良好耐受性。国产企业在该赛道逐步建立起产品梯队，具备研发能力、临床数据和审评节奏的全方位竞争力，未来有望在全球URAT1创新药格局中占据更大份额。 投资建议：我们认为，URAT1靶点药物有望在未来几年内快速释放市场空间，国产企业研发节奏保持领先，具备持续推进商业化及国际化的潜力。建议重点关注在该领域临床数据优异、临床进展领先、具备BD出海潜力的企业，如恒瑞医药、一品红、康哲药业、益方生物、信诺维、通化东宝、先声药业等。 风险提示：产品研发安全性及有效性数据不及预期风险，产品研发进度不及预期风险，监管政策变化风险，市场竞争加剧风险，产品产能不及预期风险，仿制药风险，集采风险。 重点公司盈利预测、估值与评级 1痛风/高尿酸血症及URAT1靶点概况 1.1痛风及高尿酸血症患病率持续上升，年轻化趋势明显，患者人群庞大 《柳叶刀风湿病学》显示，2020年，全球痛风患者人数为5580万，年龄标准化患病率为每10万人659.3，较1990年增长22.5%。2020年，全球男性痛风患病率是女性的3.26倍，且患病率随年龄增长而增加。预计到2050年，痛风患病人数将达到9580万，其中人口增长是导致患病率增长的最大因素，而对痛风患病率预测变化的影响则很小。预计2050年年龄标准化痛风患病率为每十万人667例。2020年全球年龄标准化痛风患病年率为每十万人20.5例。高BMI占痛风导致的患病年数的34.3%，肾功能障碍占11.8%。 根据《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识（2023年版）》，近年来高尿酸血症患病率呈现增长趋势，男性高于女性，城市高于农村，沿海高于内陆，患病率呈年轻化趋势。2018—2019年中国慢性病及危险因素监测数据表明，我国成人居民高尿酸血症患病率为14.0%，男性与女性患病率分别为24.5%和3.6%，各年龄段患病率如下表。根据国家卫健委发布的《成人高尿酸血症与痛风食养指南（2024年版）》，我国成人居民高尿酸血症患病率为14%，痛风患病率为0.86%～2.20%。基于以上流行病学数据，我们估算我国痛风患者约为1023~2618万人，高尿酸血症患者约为1.67亿人，患者人群庞大。 表1：高尿酸血症各年龄段患病率表性别 1.2痛风/高尿酸血症现有药物销售量持续上升 高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征。血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度可在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积，而诱发局部炎症反应和组织破坏，即痛风；可在肾脏沉积引发急性肾病、慢性间质性肾炎或肾结石，称之为尿酸性肾病。许多证据表明，高尿酸血症和痛风是慢性肾病、高血压、心脑血管疾病及糖尿病等疾病的独立危险因素，是过早死亡的独立预测因子。 目前慢性高尿酸血症及痛风主要的两种治疗手段为抑制尿酸的生成和促进尿酸排泄。 抑制尿酸生成药物通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，减少尿酸合成。常用药物包括别嘌醇和非布司他：（1）别嘌醇：成人初始剂量50~100mg/d，每2~4周测血尿酸水平1次，未达标患者每次可递增50~100 mg，最大剂量600 mg/d。肾功能不全患者起始剂量每日不超过eGFR［mL/（min·1.73 m2）］×1.5 mg。eGFR在15~59 mL/（min·1.73 m2）的患者推荐剂量为50~100 mg/d；eGFR<15 mL/（min·1.73 m2）患者禁用。（2）非布司他：新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂。初始剂量20~40 mg/d，2~4周后血尿酸不达标者，逐渐加量，最大剂量80 mg/d。因其主要通过肝脏清除，在肾功能不全和肾移植患者中具有较高的安全性，轻、中度肾功能不全［eGFR30~89mL/（min·1.73 m2）］患者无须调整剂量，重度肾功能不全［eGFR<30 mL/（min·1.73 m2）］患者慎用。不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。目前多项研究表明，非布司他对于心血管系统的影响尚无定论。在合并心、脑血管疾病的高龄患者中，从小剂量起始，同时关注心血管事件风险。 促尿酸排泄药物中苯溴马隆通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1（URAT1）及葡萄糖转运蛋白9（GLUT9），抑制肾小管尿酸重吸收，增加尿酸排泄，降低血尿酸水平。苯溴马隆的成人起始剂量为25~50 mg/d，2~4周后根据血尿酸水平调整剂量至50 mg/d或100 mg/d，早餐后服用；可用于轻中度肾功能异常或肾移植患者，eGFR 20~60 mL/（min·1.73 m2）患者推荐50mg/d；eGFR<20 mL/（min·1.73 m2）或尿酸性肾结石患者禁用。服用时须碱化尿液，将尿液pH值调整至6.2~6.9，心肾功能正常者维持尿量>2000 mL/d。苯溴马隆可能具有潜在的心血管保护作用，其不良反应有胃肠不适、腹泻、皮疹和肝功能损害等。 《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》推荐使用URAT1抑制剂苯溴马隆作为高尿酸血症与痛风降尿酸治疗的一线用药（1B级推荐），但建议在使用过程中密切监测肝功能，在合并慢性肝病的患者中，应谨慎使用苯溴马隆。 根据医药魔方数据，2020年至2024年国内痛风药物（包含非布司他、苯溴马隆、别嘌醇、秋水仙碱）的销售量持续上升。受非布司他集采影响，2021年痛风药物销售额大幅下降，但之后继续保持快速增长，2024年国内样本医院痛风药物的销售规模达到9.67亿元。 图1：高尿酸血症与痛风诊治流程示意图 图2：国内样本医院痛风药物销售量及销售额 1.3现有药物副作用较多，存在较大未满足的临床需求 然而，现有疗法的副作用较多，仍有较大的提升空间。 （1）别嘌醇：根据中国高尿酸血症与痛风诊疗指南，别嘌醇可引起皮肤过敏反应及肝肾功能损伤，严重者可发生致死性剥脱性皮炎、重症多形红斑型药疹、中毒性表皮坏死松解症等超敏反应综合征。HLA-B*5801基因阳性、老年、大剂量起始应用别嘌醇、应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全是别嘌醇发生超敏反应综合征的危险因素。HLA-B*5801基因在中国（汉族）、韩国、泰国人中阳性率显著高于白种人，推荐在别嘌醇治疗前进行该基因筛查。 （2）非布司他：2018年，世界医学顶刊《新英格兰医学杂志》的文献，发表了历时7年、对6190例痛风和心血管疾病患者开展的一项非布司他与别嘌醇头对头的大型临床试验CARES试验的结果，3098名痛风患者服用非布司他后，全因性死亡243人，死亡率高达7.8%，其中心因性死亡134人，死亡率为4.3%； 3092名痛风患者服用别嘌醇后，全因性死亡199人，死亡率达6.4%，其中心因性死亡100人，死亡率为2.3%；与别嘌醇相比，非布司他组心血管死亡风险增加34%（HR=1.34），全因死亡风险增加22%（HR=1.22）。FDA于2019年2月更新了非布司他的药品说明书，增加黑框警告，明确其可能增加心血管死亡和全因死亡风险。中国高尿酸血症与痛风诊疗指南要求，在合并心、脑血管疾病的高龄患者中，从小剂量起始，同时关注心血管事件风险。 （3）苯溴马隆：2014年国家食品药品监管总局发文提醒关注苯溴马隆的肝损害风险。文中提到，国家药品不良反应监测数据库分析显示，苯溴马隆的严重不良反应中肝损害问题比较突出。根据国内药品不良反应监测及国外监管措施情况，食品药品监管总局组织开展了苯溴马隆的风险效益评估，认为苯溴马隆在我国治疗痛风或高尿酸血症的获益仍大于风险。国家食品药品监督管理总局建议如下：1、医护人员在使用苯溴马隆时，应从低剂量开始；治疗期间定期进行肝功能检查；避免同其他具有肝毒性的药物合用，减少严重不良反应的发生。2、患者用药期间，应注意肝损害的症状和体征，如出现食欲不振、恶心、呕吐、全身倦怠感、腹痛、腹泻、发热、尿浓染、眼球结膜黄染等，应及时就诊，必要时检查肝功能并进行相应治疗。3、药品生产企业加强药品不良反应监测和临床安全用药的宣传，确保产品的安全性信息及时传达给患者和医生。 基于痛风及高尿酸血症患病率持续上升，而现有药物的副作用较多，我们认为目前痛风及高尿酸血症市场存在较大的未满足的临床需求。 2国内URAT1抑制剂百花齐放 2.1URAT1抑制剂作用机制：抑制尿酸盐重吸收，促进尿酸排出 尿酸在人体内的代谢水平与肾脏尿酸盐重吸收转运蛋白有关。尿酸盐重吸收转运蛋白包括尿酸盐转运体1（URAT1）等。URAT1位于近曲小管的管腔膜上，负责将尿酸盐从小管液（尿液）中重吸收到近曲小管细胞。URAT1抑制剂可以通过抑制尿酸盐的重吸收，从而促进尿酸从体内的排泄并降低血尿酸水平。 图3：URAT1抑制剂作用机制示意图 2.2URAT1抑制剂研发进展：多替诺雷首款获批，中国进展与国际同步 目前全球有1款新一代URAT1靶点药物批准上市，即为Eisai的多替诺雷。 多替诺雷于2020年1月23日在日本获批，用于治疗痛风和高尿酸血症，目前仅披露了日本的销售数据：2022年22亿日元，2023年33亿日元。2024年12月10日，多替诺雷已在中国获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，适应症为痛风伴高尿酸血症。恒瑞医药的ruzinurad已经在中国提交了上市申请，6款药物进入III期临床或II/III期临床阶段，分别是璎黎药业的YL-90148、一品红/Arthrosi的AR882、海创药业的HP501、康哲药业的ABP-671、信诺维的XNW3009、先声药业的epaminurad，同时还有多个药品已进入II临床以及I期临床阶段。 中国目前URAT1靶点药物研发状况与全球基本一致，多替诺雷于2024年12月6日获批上市，ruzinurad的上市申请在2025年1月9日获得国家药监局药品审评中心（CDE）受理，是国内首个申报上市的URAT1抑制剂I类痛风降尿酸药。此外，6款全球范围内进入III期临床或II/III期临床阶段的药物中，只有epaminurad处于I期临床阶段，其余药品基本与全球最高研发进展一致。处于临床早期阶段的药物也是基本保持一致。 表2：国内URAT1靶点研发进展药物 2.3多款国产URA