疾病治疗专题报告三：痛风新药物崛起：多靶点药物百花齐放

医药生物 ■证券研究报告 行业专题报告/2025.08.07 多靶点药物百花齐放 投资评级：看好（维持） 核心观点 痛风是由持续的高尿酸血症引起，患病人数多：2018-2019年我国慢性病及危险因素监测数据显示，我国成人居民高尿酸血症患病率达14%。部分高尿酸患者会进展为痛风，根据TheLancet最新研究，2025年中国清风患者将接近1800万人。中国以17.4%的全球人口占比了全球30%以上的滴风患者。 痛风治疗分为急性期缓解治疗和稳定期降尿酸治疗：急性期治疗原则是快速控制关节淡症和终痛，目前一线治疗药物有致水仙减和非备体抗炎药。降尿酸治疗常用药物包括抑制尿酸合成（别需醇、非布司他等），促音脏尿酸排泄药物（本浸马降、丙磺舒等）以及促进尿酸分解药物（普瑞凯希、拉布立酶等)。 分析师SAC 江书编号：: S0160523010002huating()ctsec.com 分析师邹一淘SAC注书编号;S0160522100001zouyy@ctsec.con 降尿酸治疗研究多集中在URAT1抑制剂，多替诺雷即将放量，AR882展现良好疗效：多替诺雷通过对苯澳马隆的结构进行改造降低其肝声性，其优异的疗效和目前URAT1抑制剂中最佳的安全性表现将为其在全球市场的推广带来强大助力，未来在多个真实世界人群数据的持下，多营诺雷很可能成为国内外指南推荐的一线用药。在研品种中从现有数据来吞，一品红与Arthrosi合作开发的AR882有最优的疗效，但ABP-167、URC102等还未公布其更多的临床疗效，目前URAT1抑制剂临床研究仍存在未满足需求，争仍较激烈。 联系人宋田田songt.@ctsec.com 相关报告 1.看好小分子偶联药物及相关标的3202507282.默沙东百亿美元收购打开BD新风口202507143.《看好全年创新药行债3202507-11 急性期缓解治疗研究集中在IL-1β抑制剂，伏欣奇拜单抗已获批上市，可降低90%复发风险：儿-1是痛风发作炎症过程中的核心细胞因子，抑制其与受体的结合可缓解痛风发作并减少后续风石的产生。2025年7月2日长春高新自研的伏欣奇拜单抗获批上市：是压内第一款获批上市的IL-1β抑制剂，其止癌效果非劣于复方借他米松日相较复方倍他米松组降低首次复发风险超90%。 投资建议：滴风领域已通现出多款新型创新药，降尿酸治疗方向我们建议关注一品红、丽珠医药、海创药业、益方生物、新元亮药业：急性期缓解我们建议关注长高新、三生国佳。 *风险提示：研发失败或进展不及预期：销售不及预期：医药行业政策风险等 内容目录 癌风简介1.1高尿酸血症是痛风的基础病理条件1.2高尿酸血症和癌风,患病人数增加1.2.1高尿酸血症患病人数多，已成为“三高"外的"第四高1.2.2痛风患病人数逐渐增多1.3痛风的病理机制、临床表现及诊断，1.3.1痛风的病理机制。1.3.2痛风的临床表现，1.3.3痛风的分类标准及诊断1.4痛风的治疗方案及原则，101.4.1病风的非药物治疗总体原则是生活方式管理1.4.2痛风药物治疗包括急性期治疗和降尿酸治疗101.5国内抗癌风药以化学合成药为主，非布司他的市场表现最突出，.....131.5.1化药中非布司他的市场表现最为突出，中成药通滞苏润红表现较突出132癌风新疗法开发进展总结.142.1降尿酸治疗方向的新药物开发，142.1.1新型XO抑制剂研发142.1.2URAT1抑制剂研发进展迅速.152.1.3尿酸酶的开发热度较小182.2痛风急性发作期药物开发。...192.2.1已获批上市的IL-1抑制剂192.2.2在研的其他可在癌风发作急性期使用的候选药物...223相关公司3.1恒瑞医药（600276.SH）：SHR4640已递交上市申请..233.2品红（300723.SZ）：AR882进入关键性IⅢ期阶段3.3海创药业（688392.SH)：HP501完成多项I/Ⅲ期临床.243.4益方生物（688382.SH）：D-0120国内ⅡI期完成，美国II期进行中 3.5通化东宝（600867.SH）：双靶点抑制剂完成Ila期253.6三生国健（688336.SH）：SSGJ613已提交上市申请...263.7长春高新（000661.SZ）：伏欣寄拜单抗滴风适应症已获批上市.263.8丽珠医药（1513.HK）：新型siRNA药物有最佳疗效潜力...264风险提示 图表目录 图1:高尿酸血症的形成机制图2:全球高尿酸血症患病人数持续增加，图3：中国高尿酸血症志病人数逐渐增加图4:高尿酸血症引发痛风的病理生理机制图5:NLRP3炎症复合体的激活图6:癌风急性炎症产生和自发缓解过程中参与的细胞因于8图7:从高尿酸血症到痛风图8:降尿酸药物的作用机制.12图9：非布司他在抗癌风化药中的市场份额最大，14图10：通滞苏润红在抗痛风中成药中占比最高....14图11：LC350189显著降低高尿酸血症瘤风患者的sUA水平15图12:多替诺雷降尿酸效果明显.17图13:基于苯澳马隆的结构衍生化合物，.17图14：卡那单抗的止痛效果明显.20图15:伏欣奇拜单抗止痛效果与复方倍他米松相当...21图16：伏欣奇拜单抗预防复发显著优于复方倍他米松（治疗12周内）.21图17:伏欣奇拜单抗预防复发显著优于复方倍他米松：（治疗24周）...21图18：Dapansutrile可减轻痛风的关节痛图19：恒瑞医药病风药物布局情况...24图20:海创药业HP501研发进24图21:益方生物D-0120研发进展25 表1:2015年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟共同制订的痛风分类标准10表2:痛风急性期治疗药物的注意事项和不良反应表3:国内外滴风指南推荐降尿酸药物表4:目前在研的XO抑制剂....15表5：在研URAT1抑制剂16表6:已披露数据的URAT1抑制剂疗效对比-.18表7:上市及在研尿酸酶对比表8:在研的其他候选药物22 1痛风简介 1.1高尿酸血症是痛风的基础病理条件 尿酸是人体票吟代谢的量终产物，主要由膳食温入和体内分解的票吟化合物经计脏代谢产生，约2/3通过暨脏排泄，1/3通过消化道排泄。尿酸在人体内具有定的生理意义，但当代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少会引起浓度过高，从而沉积在固围组织中，通过激活炎症和细胞外基质重塑导致各种病理变化。高尿酸而症定义为成人在正常隐呤饮食情况下，不分男女，非司目2次空腹血尿酸水平超过420mol/L 根据体内尿酸生成和代谢途径不同，将高尿酸血症分为肾脏尿酸排泄不良型、尿要生成过变型及混合型。当高尿血症患者血尿超过其在血液或组织液中的饱和度可发生尿酸盐品体沉积，诱发局部炎症反应和组织破坏，导致癌风性关节炎、尿酸盐性胃病和肾结石称为病风。 痛风是一种由于高尿酸血症导致尿酸盐结品在关节、软组织、肾脏等部位沉积的疾病，它会引起包括痛风,性关节炎、尿酸性胃病和尿路结石在内的一系列临床综合征，属于代谢性风湿病的一种。病风道常与其他疾病有关，如高血压、肥胖、心血管疾病、糖尿病、血脂异常、慢性肾病和肾结石，这些疾病会使痛风的治疗复杂化，并导致过早死亡。 1.2高尿酸血症和痛风患病人数增加 1.2.1高尿酸血症患病人数多，已成为“三高”外的“第四高” 随人类生活习惯的改变及饮食水平的上升，高尿酸血症和痛风防治市场呈现增长趋势。高尿酸成为继高血糖、高血压和高血脂后的“第四高”，并在近年越来越 呈现出年轻化的趋势。然而，常规治疗无法根治疮风，药物副作用大，因此高尿酸及痛风产业发展空间巨大，市场前景较好，港力巨大。 高尿酸血症志病率受多种因索影响，主要包括地区、性别、年龄、地理位置、气候条件以及其他多种危险因素。美国成年人高尿酸血症的忌病率约为21.4%，而2018-2019年我国慢性病及危险因索监测数显示，我国成人居民高尿酸血症患病率达14%，其中男性为24.5%，女性为3.6%，据人口营查数据计算，我国高尿酸血症患者规模达1.97亿，另外声年男性（18-19岁）患病率达32.3%，呈显著年轻化趋势。 数据来更：恶药地理、财通证学研充所 效据来双：医药地理、财通江券研充所 1.2.2癌风患病人数逐渐增多 部分高尿酸患者会进展为痛风，风厚于全球性疾病，不同国家、地区的患病率有所差异。欧洲病风患病率为0.9%-2.5%。美国痛风患病率也逐年增加，从1988-1994年的2.64%升至2007-2010年的3.76%。我国目前尚缺乏全范国的风流行病学调查资料，根据2021年中国高尿酸及瘤风趋势白皮书3，我国痛风,人数接近1500万人，根据TheLancet最新研究，2025年中国痛风患者将接近1800万人。中国以17.4%的全球人口占比了全球30%以上的疫风患者。 1.3痛风的病理机制、临床表现及诊断 1.3.1癌风的病理机制 从高尿酸血症到痛风的进展可被视为发生在四个病理生理阶段，包括高尿酸血症的发生、尿酸单钠盐晶体的沉积、由于对沉积晶体的急性资性反应而出现病风发作的临床麦现以及以痛风石为特征的晚期疾病的临床表现。 尿酸盐过度生成或排泄不足会导致高尿酸血症的发生，这种状态有利于尿酸盐单钠盐品体的形成。这些品体可被羊核细胞吞噬，但还需要一个额外信号，通过TLR2和TLR4以完成NLRP3炎症体的激活和促炎IL-1β的产生，从而导致痛风的急性发作，发作消退涉及结合尿酸单纳盐晶体的中性粒细施细胞外陷阱，聚集的中性粒细胞细胞外陷阱也可能有助于旁风石的形成。 急性痛风发作与NLRP3炎性小体的激活特别相关，NLRP3炎性小体的激活依赖于双信号，第一个信号递过TLR4和TLR2刺激NF一KB以及前体IL-1β（PrO-I儿L-1β）和炎性体成分的合成，尿酸单钠盐晶体作为第二个激活信号，引起炎性体的组装和Caspase-1的激活：Caspase-1将Pro-IL-1β蛋白水解为儿L-1β，I儿L一1β与其受体相互作用，触发涉及促炎细胞因子和趋化因子的下游信号级联，导致中性粒细胞和其他组胞募集。 因索包括游离脂肪酸（通过摄入大量腊食或酒精诱导）、肠道微生物群和其他微生物成分，在存在沉积的尿酸单钠盐品体的情况下可以诱导急性炎性反应。 中性效细胞、！单核细胞、树实状细胞和其他炎性红胞的募集与激活依赖局部产生的细胞因子，其中IL-1β、TNF-α是参与滴风炎症启动的关链细胞因子。 1.3.2痛风的临床表现 痛风的典型首次表现是一种影响下肢关节的剧烈疼痛的急性炎症性关节炎，在没有治疗的情况下，痛风发作道常在7一14天内自限。消退后有一段无痛无症状期（间欧期瘤风），互至出现另一次瘤风发作。随着时间的推移，一些持续性高尿酸血症患者也会出现筛风石、慢性痛风性关节炎（尿酸单钠盐品体诱导的持续性关节炎症）和关节结构损伤。 病风发作可发生于关节或关节周围组织（如法氏囊、肌睡和肌肆端）。疼痛可描述为刺旁、措咬、烧购感或搏动性，通常为单关节，但也有少关节或多关节的发作， 通常发生在疾病控制不佳的患者或住院期间。痛风发作的诱因包括高嘌呤饮食、酒精摄入、关节创伤和急性疾病。 1.3.3疮风的分类标准及诊断 病风的诊断主要过血尿酸、尿尿酸、影像学检查以及关节腔穿刺/癌风石抽吸物MSU结品检查进行：目前滴风的分类标准均以1977年美国风湿病学会制定的搞风分类标准、2015年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟共同制订的痛风分类标准。其中两者均将关节穿刺液镜检发现MSU作为诊断金标准。此外，痛风,发作期间血尿酸有可能正常，不能以此排除痛风的诊断。 表1：2015年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟共同制订的痛风,分类标准 累一第：的人标准（只在作合本备详情况下方来月下列年分件）：5少1次周关节成清查息行性种来，A成证 1.4痛风的治疗方案及原则 1.4.1疮风的非药物治疗总体原则是生活方式管理 痛风非药物治疗的总体原则是生活方式的管理：首先是饮食控制、减少饮酒、运动、肥胖者减轻休重等；其次是控制风相关伴发病及危险因衰，如高瞻血