医药生物行业：疾病治疗专题报告三痛风新药物崛起

证券研究报告行业专题报告/2025.08.07 投资评级:看好(维持) 多靶点药物百花齐放 最近12月市场表现 医药生物 沪深300 32% 24% 16% 7% -1% -10% 分析师华挺 SAC证书编号：S0160523010002 huating@ctsec.com 分析师邹一瑜 SAC证书编号：S0160522100001 zouyy@ctsec.com 联系人宋田田 songtt@ctsec.com 相关报告 1.《看好小分子偶联药物及相关标的》 2025-07-28 2.《默沙东百亿美元收购打开BD新风口 2025-07-14 3.《看好全年创新药行情》2025-07-11 核心观点 痛风是由持续的高尿酸血症引起，患病人数多：2018-2019年我国慢性病及危险因素监测数据显示，我国成人居民高尿酸血症患病率达14%。部分 高尿酸患者会进展为痛风，根据TheLancet最新研究，2025年中国痛风患者将接近1800万人。中国以17.4%的全球人口占比了全球30%以上的痛风患者。 痛风治疗分为急性期缓解治疗和稳定期降尿酸治疗：急性期治疗原则是 快速控制关节炎症和疼痛，目前一线治疗药物有秋水仙碱和非甾体抗炎药。降尿酸治疗常用药物包括抑制尿酸合成（别嘌醇、非布司他等），促肾脏尿酸排泄药物（苯溴马隆、丙磺舒等）以及促进尿酸分解药物（普瑞凯希、拉布立酶等）。 降尿酸治疗研究多集中在URAT1抑制剂，多替诺雷即将放量，AR882展现良好疗效：多替诺雷通过对苯溴马隆的结构进行改造降低其肝毒性，其优异的疗效和目前URAT1抑制剂中最佳的安全性表现将为其在全球市场的推广带来强大助力，未来在多个真实世界人群数据的加持下，多替诺雷很可能成为国内外指南推荐的一线用药。在研品种中从现有数据来看， 一品红与Arthrosi合作开发的AR882有着最优的疗效，但ABP-167、URC102等还未公布其更多的临床疗效，目前URAT1抑制剂临床研究仍存在未满足需求，竞争仍较激烈。 急性期缓解治疗研究集中在IL-1β抑制剂，伏欣奇拜单抗已获批上市，可降低90%复发风险：IL-1是痛风发作炎症过程中的核心细胞因子， 抑制其与受体的结合可缓解痛风发作并减少后续痛风石的产生。2025年7月2日长春高新自研的伏欣奇拜单抗获批上市，是国内第一款获批上市的IL-1β抑制剂，其止痛效果非劣于复方倍他米松且相较复方倍他米松组降低首次复发风险超90%。 投资建议：痛风领域已涌现出多款新型创新药，降尿酸治疗方向我们建议关注一品红、丽珠医药、海创药业、益方生物、新元素药业；急性期缓解我们建 议关注长春高新、三生国健。 风险提示：研发失败或进展不及预期；销售不及预期；医药行业政策风险等 疾病治疗专题报告三-痛风新药物崛起 医药生物 请阅读最后一页的重要声明！ 内容目录 1痛风简介5 1.1高尿酸血症是痛风的基础病理条件5 1.2高尿酸血症和痛风患病人数增加5 1.2.1高尿酸血症患病人数多，已成为“三高”外的“第四高”5 1.2.2痛风患病人数逐渐增多6 1.3痛风的病理机制、临床表现及诊断6 1.3.1痛风的病理机制6 1.3.2痛风的临床表现8 1.3.3痛风的分类标准及诊断9 1.4痛风的治疗方案及原则10 1.4.1痛风的非药物治疗总体原则是生活方式管理10 1.4.2痛风药物治疗包括急性期治疗和降尿酸治疗10 1.5国内抗痛风药以化学合成药为主，非布司他的市场表现最突出13 1.5.1化药中非布司他的市场表现最为突出，中成药通滞苏润红表现较突出13 2痛风新疗法开发进展总结14 2.1降尿酸治疗方向的新药物开发14 2.1.1新型XO抑制剂研发14 2.1.2URAT1抑制剂研发进展迅速15 2.1.3尿酸酶的开发热度较小18 2.2痛风急性发作期药物开发19 2.2.1已获批上市的IL-1抑制剂19 2.2.2在研的其他可在痛风发作急性期使用的候选药物22 3相关公司23 3.1恒瑞医药（600276.SH）：SHR4640已递交上市申请23 3.2一品红（300723.SZ）：AR882进入关键性Ⅲ期阶段24 3.3海创药业（688392.SH）：HP501完成多项Ⅰ/Ⅱ期临床24 3.4益方生物（688382.SH）：D-0120国内II期完成，美国II期进行中24 3.5通化东宝（600867.SH）：双靶点抑制剂完成IIa期25 3.6三生国健（688336.SH）：SSGJ613已提交上市申请26 3.7长春高新（000661.SZ）：伏欣奇拜单抗痛风适应症已获批上市26 3.8丽珠医药（1513.HK）：新型siRNA药物有最佳疗效潜力26 4风险提示27 图表目录 图1：高尿酸血症的形成机制5 图2：全球高尿酸血症患病人数持续增加6 图3：中国高尿酸血症患病人数逐渐增加6 图4：高尿酸血症引发痛风的病理生理机制7 图5：NLRP3炎症复合体的激活8 图6：痛风急性炎症产生和自发缓解过程中参与的细胞因子8 图7：从高尿酸血症到痛风9 图8：降尿酸药物的作用机制12 图9：非布司他在抗痛风化药中的市场份额最大14 图10：通滞苏润红在抗痛风中成药中占比最高14 图11：LC350189显著降低高尿酸血症痛风患者的sUA水平15 图12：多替诺雷降尿酸效果明显17 图13：基于苯溴马隆的结构衍生化合物17 图14：卡那单抗的止痛效果明显20 图15：伏欣奇拜单抗止痛效果与复方倍他米松相当21 图16：伏欣奇拜单抗预防复发显著优于复方倍他米松（治疗12周内）21 图17：伏欣奇拜单抗预防复发显著优于复方倍他米松（治疗24周）21 图18：Dapansutrile可减轻痛风的关节痛22 图19：恒瑞医药痛风药物布局情况24 图20：海创药业HP501研发进展24 图21：益方生物D-0120研发进展25 表1：2015年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟共同制订的痛风分类标准10 表2：痛风急性期治疗药物的注意事项和不良反应11 表3：国内外痛风指南推荐降尿酸药物13 表4：目前在研的XO抑制剂15 表5：在研URAT1抑制剂16 表6：已披露数据的URAT1抑制剂疗效对比18 表7：上市及在研尿酸酶对比19 表8：在研的其他候选药物22 1痛风简介 1.1高尿酸血症是痛风的基础病理条件 尿酸是人体嘌呤代谢的最终产物，主要由膳食摄入和体内分解的嘌呤化合物经肝脏代谢产生，约2/3通过肾脏排泄，1/3通过消化道排泄。尿酸在人体内具有一定的生理意义，但当嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少会引起浓度过高，从而沉积在周围组织中，通过激活炎症和细胞外基质重塑导致各种病理变化。高尿酸血症定义为成人在正常嘌呤饮食情况下，不分男女，非同日2次空腹血尿酸水平超过420μmol/L。 根据体内尿酸生成和代谢途径不同，将高尿酸血症分为肾脏尿酸排泄不良型、尿酸生成过多型及混合型。当高尿酸血症患者血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度可发生尿酸盐晶体沉积，诱发局部炎症反应和组织破坏，导致痛风性关节炎、尿酸盐性肾病和肾结石称为痛风。 图1：高尿酸血症的形成机制 XO：黄嘌呤氧化酶；PRPPAT：磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶；HPRT：黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶；OAT：有机阴离子转运蛋白；GLUT9：葡萄糖转运蛋白9；URAT1：尿酸盐阴离子转运蛋白1；ABCG为ATP结合盒超家族G成员；ABCC为ATP结合盒转运蛋白；NPT1为钠依赖性磷酸转运蛋白1。 数据来源：《运动调控尿酸的作用机制》-吴宗辉、财通证券研究所 痛风是一种由于高尿酸血症导致尿酸盐结晶在关节、软组织、肾脏等部位沉积的疾病，它会引起包括痛风性关节炎、尿酸性肾病和尿路结石在内的一系列临床综合征，属于代谢性风湿病的一种。痛风通常与其他疾病有关，如高血压、肥胖、心血管疾病、糖尿病、血脂异常、慢性肾病和肾结石，这些疾病会使痛风的治疗复杂化，并导致过早死亡。 1.2高尿酸血症和痛风患病人数增加 1.2.1高尿酸血症患病人数多，已成为“三高”外的“第四高” 随着人类生活习惯的改变及饮食水平的上升，高尿酸血症和痛风防治市场呈现增长趋势。高尿酸成为继高血糖、高血压和高血脂后的“第四高”，并在近年越来越 呈现出年轻化的趋势。然而，常规治疗无法根治痛风，药物副作用大，因此高尿酸及痛风产业发展空间巨大，市场前景较好，潜力巨大。 高尿酸血症患病率受多种因素影响，主要包括地区、性别、年龄、地理位置、气候条件以及其他多种危险因素。美国成年人高尿酸血症的患病率约为21.4%，而2018-2019年我国慢性病及危险因素监测数据显示，我国成人居民高尿酸血症患病率达14%，其中男性为24.5%，女性为3.6%，据人口普查数据计算，我国高尿酸血症患者规模达1.97亿，另外青年男性（18-19岁）患病率达32.3%，呈显著年轻化趋势。 图2：全球高尿酸血症患病人数持续增加图3：中国高尿酸血症患病人数逐渐增加 128% 107% 6% 85% 64% 43% 2% 21% 00% 2016201720182019202020212022 全球高尿酸血症患病人数（亿人）yoy 2.5 2 1.5 1 0.5 0 201620172018201920202021202220232024 中国高尿酸血症患病人数（亿人） 数据来源：医药地理、财通证券研究所数据来源：医药地理、财通证券研究所 1.2.2痛风患病人数逐渐增多 部分高尿酸患者会进展为痛风，痛风属于全球性疾病，不同国家、地区的患病率有所差异。欧洲痛风患病率为0.9%-2.5%。美国痛风患病率也逐年增加，从1988-1994年的2.64%升至2007-2010年的3.76%。我国目前尚缺乏全国范围的痛风流行病学调查资料，根据2021年《中国高尿酸及痛风趋势白皮书》，我国痛风人数接近1500万人，根据TheLancet最新研究，2025年中国痛风患者将接近1800万人。中国以17.4%的全球人口占比了全球30%以上的痛风患者。 1.3痛风的病理机制、临床表现及诊断 1.3.1痛风的病理机制 从高尿酸血症到痛风的进展可被视为发生在四个病理生理阶段，包括高尿酸血症的发生、尿酸单钠盐晶体的沉积、由于对沉积晶体的急性炎性反应而出现痛风发作的临床表现以及以痛风石为特征的晚期疾病的临床表现。 尿酸盐过度生成或排泄不足会导致高尿酸血症的发生，这种状态有利于尿酸盐单钠盐晶体的形成。这些晶体可被单核细胞吞噬，但还需要一个额外信号，通过TLR2和TLR4以完成NLRP3炎症体的激活和促炎IL-1β的产生，从而导致痛风的急性发作，发作消退涉及结合尿酸单钠盐晶体的中性粒细胞细胞外陷阱，聚集的中性粒细胞细胞外陷阱也可能有助于痛风石的形成。 图4：高尿酸血症引发痛风的病理生理机制 数据来源：谷禾健康、财通证券研究所 急性痛风发作与NLRP3炎性小体的激活特别相关，NLRP3炎性小体的激活依赖于双信号，第一个信号通过TLR4和TLR2刺激NF-κB以及前体IL-1β （Pro-IL-1β）和炎性体成分的合成，尿酸单钠盐晶体作为第二个激活信号，引起炎性体的组装和Caspase-1的激活，Caspase-1将Pro-IL-1β蛋白水解为IL-1β，IL-1β与其受体相互作用，触发涉及促炎细胞因子和趋化因子的下游信号级联，导致中性粒细胞和其他细胞募集。 因此痛风不会由单一的尿酸单钠盐晶体沉积引起，而刺激TLR4和TLR2信号的因素包括游离脂肪酸（通过摄入大量膳食或酒精诱导）、肠道微生物群和其他微生物成分，在存在沉积的尿酸单钠盐晶体的情况下可以诱导急性炎性反应。 图5：NLRP3炎症复合体的激活 数据来源：《Hyperuricemiaanditsrelateddiseases:mechanismsandadvancesintherapy》-高俊杰、财通证券研究所 中性粒细胞、单核细胞、树突状细胞和其他炎性细胞的募集与激活依赖局部产生