医药生物行业：疾病治疗专题报告二—地中海贫血

投资评级：看好（维持）就近12月市场表现分析师华梦SAC 证书编寺;S0160523010002huating@.ctse.com联系人宋同旧songl..clsec.com相关报告1.创新药发展是全球产业趋势的之然滤择32025-06-082.家舒表神1002有望成为全球首个冲致ART>S28天全回死亡年指标的创新2025-0604家医药利好频自，持续加码创新》2025-05-27请阅读最后一页的重要产明！ 核心观点 药3 3. 内容月录地中海资血简介..1.1地中海贫血是一种常染色体隐性遗传的卒见病。1.2地中海黄血以β地中海黄血人群为主1.3地中海贫血意病人群多集中于地中海区域1.4地中海黄血市场规模不断增长1.5地中海贫血症对患者的生活进成了很大负拉，1.6地中海黄血的诊断2地中海实血的传统治疗方法..2.1地中海贫血的病理生理..2.1.1β地中海黄血的临床症状.2.2β地中海资血现有治疗方案2.2.1β地中海资血需分为TDT和NTDT治疗2.2.2程铁疗法常用药物..2.2.3这血千妇胞移植3地中海资血的新疗法开发.3.1抑制无效红细胞生成3.2增加胎儿血红蛋白生成3.2.1传统增加胎儿血红蛋白主成的药物临床使用限制较大..3.2.2针对BCI.11A的基因治疗药物开发成为新热点3.3降低铁过款3.4慢病毒我体介导的B殊蛋白补充疗法。4相关公司介绍，4.1康霖生物.4.2禾沐基固，4.3中吉智药4.4本导基因.4.5邦耀生物，5风险提示谨请参阅尾互重委产明及计通证券股需和行业评级标准 10101010101213131414141718202021222.24 图表目录图1.正常红细胞和地中海血时形红细胞图2.血红蛋白结构图3.a地中海资血分类图4.β地中海资血惠孝的基因型、表型和输血需求，图5.东南亚周家和华南地区地中海贫血的流行病学特征图6.地中海贫业市场规模快建增长图7.地中海贫血惠者接受输血和铁整合剂治疗的医疗费用按年龄分层图8，地中海贫血诊断流程图..图9.β-地中海货血的诊断方法总结图10.已上市三种缺整合剂对比...图11.地中海资血现有治疗方案..图12.罗将西善的作用机制.图13.生理状态下珠蛋白基因表达...图14.BCI.11A调控Y球蛋白表达图15.Edi-301已公布的临床数据疗效良好...图16.CASGEVY治TDT意者疗效良好，图17.机体内缺的吸收和循环.图18.慢病毒地贫基固治疗我体治疗过程图，图19.Blebird基因疗法对B地贫惠者具有持久的疗效图20.康霖生物研发管线图21.禾沐基因在研管线..图22.中吉智药在研管线..图23.BDmRNA平合图24.BDlenti平台图25.本导基固在研管线.图26.邦耀生物在研管线图27.邦耀生物基因编辑技术创新平台表1.针对IBG1/2启动子的新兴疗法开发表2.对BCL11A红系特开性增强子玻坏的新兴疗法谨请参阅尾互重委产明及计通证券股惠和行业评级标准 11121415.16171719202 1,22222223232415 表3.慢病毒载体表达β殊蛋白的基因治疗疗法20谨请参阅尾互重委产明及计通证券股需和行业评级标准 地中海贫血简介1.1地中海血是一种常染色体隐性遗传的竿见病地中海贫血（Thalassemiu）义称为海深性黄业，是由于红细胞血江蛋白结构和坊能异常引起的一组资传性点液然病，以常染色体及性遗传，因及早的病列柔源于池中海地区而得名。血红蛋白的殊要自选助缺央或点突变而使得球蛋白服链合成率碍，导效业红蛋白产主不充分，无效红细胞生成，济血及不同程度的胞低色性落血，引起红细胞氧率解度下降双氧能力下降。图1.正常红细胞和地中海实血时形红细胞NormalThite Blood Cell人血红委白是红细胞内造输氧气的裁体，有球要白和血红索组成，四条深委白款链分别是两条链和两条β，每素球蛋白肽合一个包含缺原子的血红素分子，氧气书与血红蛋白的铁原子结合才能运输至身体各个部位能持正常的生功能，肽能在生理件下会盘绕析叠成球形。图2.血红蛋白结构alain我是来净：上范资尔，财理证券研究图谨请象阅尾互重委产明及计通证券股惠和行业评城标准 ThalassemiaMallormedred blood ceflHemoglobin P pOn9 MFA 1.2地中海贫血以β地中海贫血人群为主以地中海贫是自于球蛋自控的合成受到部分或完全抑制，手致血红蛋白合成不足而引发的凌传性溶血性贫，呈常染色体度性资传。地中海贫血的临床表现变并度较大，病情的严量程度与口球蛋白链减少的程度直接相关，携带者一般表型正常，无定状效仅有经微的红细范参数改变，惠者可分为中向型口地中海资血、重型a地中海资血（HbBarts胎儿水肿综合在)，重型a地中海金悉者由于功能基因表达时间点的差异，一敢在妊娠期或出生后不久死亡。图3.a地中海货金分类静止型（携带者）中间型（HbH病)ad地中海贫血重型（Bart‘s胎儿水肿综合征）社保源：上药睿尔，财通证东事究资B地中海贫血是向于已率委白链的合成令到部分或完全却制，导致血虹要白合成不足而引发的速待性浮血性黄显，根据造传效应，点突变或小片投缺失可大致分为3美：B突变，电新更型，B纯的至成完成受抑制，无3珠蛋白产生：β-地黄，3链的生或部分受抑制，B球委白链的合成注度下降：B+-地资，称为流默型，β球蛋白肽的合成速度低于正常水平。β地中海资业表型可以分为三种，轻型、中间型和重型。纯合子或复合杂合子β地户海资血突变意者可能意重型效中问型6池中海货血。重型3地中海货虹惠者一股发病早，且参现为重度策血和症状，而中润型B地中海黄金悉者往往发病晚，且表现为轻度至中度资血和范非。β地中海资血突变的严重程度、同时遗传(地中海策血的情况，以及度传的炸持改增加HbF生成量的能力是B池海贫血表现为中间型还是重型表型的一些法定固素。谨请象阅尾互重委产明及计通证券股惠和行业评城标准 一般表型正常，无症状或者仅有轻微的红细胞参数改变出生时没有明显症状，婴儿期逐渐出现贫血、肝牌肿大、黄迫等。大部分患者发育正常，日常生活无明显影响无需输血。常见并发症包括胆结石、下肢溃席等、血和缺氧，常在妊娠23-38周在宫内或为致死性疾病，受累胎儿由于严重菌分娩后半小时内死亡脸儿全身水肿、黄痘、脾肝明显肿大、发育不良 数来源：NEJM五争活、财证研宝所1.3地中海贫血惠病人群多集中于地中海区域全家的5%的人存在殊至自变开，但只有1.7%的人有α或B吨中海货重特征，以池中海资血最常见于非洲和东南亚后萄，B池中海贫血最常见于地中海、非洲和东内亚后岛，池中海贫血影响到这种族群依中5%-30%的人。或国报告的a池中海贫血、3地中海黄血的发病率分别是%、2%。或国广西，广东和海南是患病率最高的省份，a地中海资血和B地中海贫血的患病率分别为6-15%，2-7%，高于中国春港（8-13%）和中国合湾（5-6%）。我国广西、广东的冲货报带率分别高达24.5%和17.7%。根诺市国地中海资血蓝皮书（2020)整示，全球池市海贫血基因湾带者约3.45亿人，中国地算势带考的3000万人，量型和中间型感者人数约30万人，并正以每年的10%的建度造增。而在华大基因发布的2023年全求地中海贫重认知现状报告》中是示，70.5%的受访者对地资症状及相关健风险了锌较少。谨请象阅尾互重委产明及计通证券股惠和行业评城标准 风禁来原：上药客尔、财递证券别完为谨请象阅尾互重委产明及计通证券股惠和行业评城标准 1.4地中海贫血市场规模不断增长2023年，地中海宽血治疗市场规模为22亿美元，GlobalMarketInsights预计在2024年-2032年之间受地中海资止发病率上并，地中涨贫血治疗意识提高和价发投资增加的驱动，地中海货金治疗市场的复合增长率将法刘7.4%，2032年全球地中薄贫血治疗市场规模将达到41亿美元。权据治疗类型，给血疗法在2023年占越了41.7%的市场份额。根越地中海贫虫买型，β地中海资血部分占市场份额最高，2023年达到19亿关元，图6地中海货血市场规模洗速增长Thalassemia TreatmentMarket, By Treatment Type, 2021 2032 (USD Billion)2025Blood transfusions Iron chelation therapy Folic acid supplements Other treatment types数来源：GikeelMaketrsiphla，时证年妍家所 2022 1.5地中海贫血症对悲者的生活造成了根大负担纯中游贫血症对者的至得进成了根大的资性，包括经济、社会和心理等多个方面，由于地中海资血是一种慢性病病，虑部需要长期接受治疗和监测，并而临看高风险的并发显，例如感、肯增生异常综合症和心质病等。我国15000名地海货血要者，治疗变用的720亿无，自括输金费用和缺整合剂治疗资用在内平均存治计间为50年。如累每个地中海资血感者都接受逐血干细胞移拉，盘时将达到60亿元。图7.地中海资血惠者接受输血和供禁合制治疗的医疗费用按年龄分层50 years okd (60Kg)y i14300/year就器未津：上药春尔，财理证表研究明1.6地中海贫血的诊断典型的地策惠者诊断较为药单，若国查体结果、个人史和家读史以及针细跑据标怀凝地中海资血，可通过金红昏自电泳或高效液相色请确诊统药，可能需要通过DNA分析术确诊地黄，以及销定具体基固型，图9.B-地中海资血的诊断方法总结一常烘509/-100p饮检查小年医低色本常自清缺蛋白，ZaPPEHSSQENEERENEEEEN不限时能红保品，RR江系增（5%-10%）HbrB±100%Hs 10%-50%MbA2 ↑(100%)考志娱缺之HsA2 > 4%DNAST分于检测的认数得来源：中车血演伞表点，时通证举好完所谨请参阅尾互重委产明及计通证券股惠和行业评级标准 -2 ysars old (10Kg)Ye00hyeia批费90-1200-708043-50p/LHbC [4D%-60%HbF (40%-60%)HbA2 1±HbA (地+S血)9 数扬来原：中率血资学余点，时通位系情究所 2地中海贫血的传统治疗方法2.1地中海贫血的病理生理2.1.1B地中海黄血的临床注状B殊蛋白照链合成不是或完全不能合成，直接影响正常的或人血红蛋白的会成并引起α珠蛋白联链与非a珠蛋白肽链的合成比例不平衡，从而导致α珠蛋白联链相对过利，构对过刺的珠蛋白肽链可在红细检内形成包活体，导致红细胞膜的资化损伤，造或红如破坏及骨髓的无效涉血，临床上引起黄血、黄症、弹大，骨题腔扩大引起的地贫外说等状及体征。2.2β地中海贫血现有治疗方案2.2.1B地中海黄血需分为TDT和NTDT治疗临床根据货血产重程度以及是否需要定期输血将β地中海资血分为输血依核型(TDT）和非给血依骏型(NTDT)，TDT意者需要终身、定期轮金，而NTDT不需要输，富要因特殊情况（如好速、手术双意性感案）需尔输虹，或者需要在一投计间内预繁输血（如为了支持儿量快速生长或为了治疗临床并发症)。长期反复输血可致编发性铁过截，过多的缺流积于心肌、肝、胰腺和危会体等，引起器官功能受据并出现相应症收，包指合并签缸动能路、精代谢异常、生长发育退凝、骨质疏检等，其中最严重的是心力表竭，是导改地资惠者死亡的主安欧国之一。2.2.2祛铁疗法常用药物对TDT总者需定期输血使输血前血红蛋白水平达到9-10.5g/dL（心避病患者为11-12gdL）的目标，另外，TDT感者还应根据血清钛蛋白测定值以及开胜和心脱MRI结果监测获超负荷情况，在输证次数大于等于10次或问局2次出现血清获蛋白(SF）大于等千1000ng/ml时给予铁整合剂治疗，对于TDT要幼儿，输血1次以上且SF大于500ngmL时，可采用小制量去缺酮启动祛线治疗。NTDT的铁过我主委源于无效选立于效的将道铁吸收增加，扫同铁负待下NTDT惠青SF低于TDT惠者