Dual-payload ADC闪耀2025 AACR会议

关于本研究报告本报告《Dual-payload ADC闪耀2025 AACR会议》由智慧芽生物医药数据专家团队基于2025年AACR会议资料和现场，洞察到今年至少有16款双payload ADC亮相于AACR大会，而去年仅有4款。因此，双payload ADC必是今年及未来的研发热点。基于此出发点我们撰写了本专题报告供行本报告数据主要取自大会资料、智慧芽新药情报库、智慧芽专利数据库及大量的文献资料，由于数据源泄露、统计周期差异以及搜索方法的不同，报告中的数据可能存在一定误差，故仅供参考。如由此引发的商业损失，本报告将不承担任何责任。报告意见反馈：cuimeili@patsnap.com本报告中数据库欢迎免费试用！ 业相关人员参考。（18910328710） 第一章双payload ADC交易分析1.1双payload ADC交易和融资第二章双payload ADC药物和专利解读2.12025年AACR会议中的双payload ADC2.2新药情报库中的双payload ADC药物2.3双payload ADCs的实现策略2.4双payload ADC重点专利解读第三章双payload ADC的前景和未来技术趋势 智慧芽|新药情报库中国大陆地区登录入口：synapse.zhihuiya.com第一章双payload ADC交易分析1.1双payload ADC交易和融资根据2025年AACR会议公布的摘要显示，至少有16款双payload ADC亮相于今年的AACR大会，而去年仅有4款。双payload ADC的部分交易和融资见下图。除了双payload ADC，三payload ADC、双抗双payload ADC等也是未来的热点。2025年3月3日，CallioTherapeutics宣布完成1.87亿美元A轮融资，旨在推进一款靶向HER2的双载荷ADC在未公开癌种中的临床数据生成。此外，Callio还在开发第二款ADC项目，Callio同时已与Hummingbird达成全球授权协议，将利用后者针对肿瘤的多载荷ADC技术及未公开的管线资产，以换取股权、潜在里程碑付款及特许权使用费。除双载荷设计外，部分企业也正尝试将ADC的靶向特异性与靶向蛋白降解剂的选择性催化活性相结合。表1双payload ADC的交易和融资CallioTherapeutics与Hummingbird Bioscience就其肿瘤领域的多有效载荷ADC平台以及相关的知识产权和产品管线资产签署了一项全球独家授权许可协议，后者将取得相应股权、潜在的里程碑付款和分级的销售版权。第一款即HMBD-802。Hummingbird Bioscience是一家总部位于新加坡的新药公司。公司利用AI计算和系统生物学技术已在肿瘤学和自身免疫学领域生成了一系列创新的临床阶段单抗和ADC。此前曾开 发 和 合 作 过 的 还 有 靶 向VH4-34靶 点 的 抗 体HMBD-011以 及 靶 向HER3的ADCHMBD-501。TopDDRiveTM平台涵盖Topo1i和合成致死分子。 1但暂未透露细节。 22025年1月8日，Araris宣布与罗氏子公司Chugai Pharmaceutical达成合作，双方将基于Araris旗下linker-conjugation技术平台AraLinQ，针对未公开的靶点开发下一代ADC，该交易总金额为7.8亿美元。AraLinQ平台不需要事先对抗体进行修饰，便能够一步将两种或三种payload有效连接到抗体分子上，生成新的ADC分子，有望“模拟真正的常规化疗”。在2024 AACR会议上，Araris公布了HER2 ADC（payload是两种不同的TOP1i）和NaPi2b ADC（payload是两种不同的TOP1i）的临床前数据，结果表明双payload ADC可以最大限度地提高ADC的疗效并改善治疗指数，且Araris的Linker非常稳定。 智慧芽|新药情报库中国大陆地区登录入口：synapse.zhihuiya.com图2Araris公司连接技术 3Araris官网强调其连接技术有三大优势。1，设计进行了优化，他们的连接技术能够将有效载荷特异性地连接到免疫球蛋白G（IgG）-Fc框架内特定氨基酸（Q295）的特定连接位点上。当有效载荷连接到该位点时，抗体仍能保持与未连接的有效载荷的原始抗体几乎相同的性能（例如药代动力学和效应功能）。此外，连接体-有效载荷通过非常牢固的肽键与抗体相连，这使得其在血液中具有极高的稳定性，从而避免了对健康组织的损害。2，连接子具备高溶解度，连接子具有亲水性，使其能在像血液这样的水基溶液中溶解。溶解度的提高减少了凝集现象，从而使抗体药物偶联物（ADC）能够准确地与癌细胞结合，而无需进一步修改抗体/有效载荷的结构。3，生产方便，可以利用现成的天然或经过改造的抗体一步生成ADCs。该过程快速、成本效益高，并且无需定制抗体合成即可轻松扩大规模。2025年1月8日，百奥赛图与育世博宣布达成合作，双方将基于百奥赛图的RenLite平台与育世博的抗体双药物连接（AD2C）技术，开发双特异性抗体双药物偶联物（BsAD2C），目的是解决肿瘤异质性与药物抗药性。交易金额暂未透露。 智慧芽|新药情报库图3育世博的抗体双药物连接（AD2C）技术产品进展 中国大陆地区登录入口：synapse.zhihuiya.com 智慧芽|新药情报库中国大陆地区登录入口：synapse.zhihuiya.com第二章双payload ADC药物和专利解读2.12025年AACR会议中的双payload ADC根据2025年AACR会议公布的摘要显示，至少有16款双payload ADC亮相于今年的AACR大会，而去年仅有4款。靶点以HER2、HER3、EGFR、TROP2等为主，payload以Topo1i+ tubulin inhibitor等为主。Payload以DNA损伤+修复抑制和细胞毒性+免疫激活为主。图42025aacr会议摘要中的dual-payload ADC参考：https://www.biochempeg.com/article/432.html2.2新药情报库中的双payload ADC药物在新药情报库中的药物检索中药物类型的关键词选择双载荷ADC，检索得到36个药物。药物HB_001的其中一个payload是核素。 4 5https://synapse.zhihuiya.com/drug-list?query_id=fb534811-2993-49eb-8a4c-088f7b9f2f7f信达生物的IBI3020和康弘生物的KH815都处于临床一期阶段。其他公司开发的这类新型 药 物 都 处 于 临 床 前 。 涉 及 最 多 的 靶 点 有HER2； 以 及PDL1、Tubulin、Trop-2、POLR2AxTopIxTrop-2、HER3、ATRxTop IxTrop-2、CEACAM5、Top IxTubulin等。这些双payload都处于临床早期阶段，还需要进一步完成临床POC。2.3双payload ADCs的实现策略 智慧芽|新药情报库参考：图6两类双payload的连接形式 中国大陆地区登录入口：synapse.zhihuiya.com 6智慧芽|新药情报库中国大陆地区登录入口：synapse.zhihuiya.com双payload ADC的实现方式有多种，主要包括2类。第一种是在抗体的单个反应位点，引入多功能分支Linker，并同时引入两种不同的有效载荷；通过linker引入具有不同活性的基团，通过化学反应选择性接入不同的payload；第二类是在抗体的两个不同位点分别引入单链Linker和有效载荷；在抗体上选择不同的偶联位点接入相同或不同的payload，比如抗体上的赖氨酸、半胱氨酸等可偶联的位点。图7专利CN110167355A保护通式及权利要求例如，Seagen公司开发的"正交"脱保护技术，专利CN110167355A描述了一种多药抗体药物偶联物（MD-ADC）的设计，该MD-ADC包含抗体和八个共价连接的链接组装单元（LA，即一个Linker-payloads），每隔链接组装单元含有两种不同的抗肿瘤活性剂（即payload，简称D1或D2，每种payload可重复0-1个）和一种分配剂（即疏水基团Y，例如PEG和环糊精）。其通式如上。华藕生物基于点击化学的支链技术。该技术是在原Linker-payload基础上构建点击化学需 要 的 活 性 基 团 ， 采 用 点 击 化 学 方 式 将 两 个 单 独 的Linker连 接 在 一 起 。 基 于 专 利WO2025/031307的描述进行分析，该平台的特点是双/多payload不局限于细胞毒类药物，也多验证了大量的肿瘤靶向治疗药物。 7智慧芽|新药情报库中国大陆地区登录入口：synapse.zhihuiya.com宜联生物的不同偶联位点的单独偶联技术。该技术基于赖氨酸、半胱氨酸或者其他可偶联位点将不同的毒素载荷连接在同一抗体上构建的双payload ADC平台。以其在专利WO2024/153149中的信息进行描述，其结构通式为：图9WO 2024/153149通式和保护范围例如，以赖氨酸和半胱氨酸作为偶联位点，结合T-MMAE（DAR 2）和T-DXd（DAR 8）的Dual-payload产品结构如下： 8除此之外，某些ADC公司的现有技术也可直接扩展为dual-payload ADC技术，也有些ADC公 司 采 用 现 有 技 术 叠 加 或 扩 展 为dual-payload ADC技 术 。 例 如 ，Mersana的Dolasynthen™平台、ImmunoGen的Dual-payload ADCs平台、AbbVie的THIOMAB™双毒 素 偶 联 平 台 、Synaffix的GlycoConnect™+HydraSpace™技 术 平 台 、 多 禧 生 物 的XlinkDC™技术等。2.4双payload ADC重点专利解读华藕生物公开了双payload ADC技术专利（WO2025031307A1）；申请日为2024年8月5日。很多ADC多采用不同机制类型的毒素，形成双payloadADC，华藕生物则在双payload ADC中重点聚焦在化学小分子药物。图11WO2025031307A1权利要求中payload的描述权利要求提到主要包括：PARP抑制剂、ATR抑制剂、CHK1抑制剂、Bcl-2家族蛋白抑制 智慧芽|新药情报库中国大陆地区登录入口：synapse.zhihuiya.com 9剂、LSD1抑制剂、EZH2抑制剂、BRD4抑制剂、PRMT5抑制剂、PD-L1抑制剂、CBL-B抑制剂、TLR7/8激动剂和STING激动剂等，其中大部分为合成致死相关的抑制剂，共产生了72中药物组合。双payload ADC的抗体选择上，主要采用了HER2、HER3、B7H3和TROP2几个靶点抗体进行测试，HER2抗体主要采用TOPO抑制剂毒素+PARP抑制剂的组合，HER3抗体也主要采 用TOPO抑 制 剂 毒 素+PARP抑 制 剂 的 组 合 ，B7H3抗 体 还 测 试 了PARP抑 制 剂+ATR/CHK1/WEE1抑制剂组合，TROP2抗体还测试了CDK4/6抑制剂+MEK抑制剂。从体外的活性功能测试结果看，双药ADC表现在低表达肿瘤细胞上的较好增殖抑制活性，与对照单药ADC相比可以显示出显著更强的抗肿瘤活性。HCC1954小鼠模型结果显示，抗体偶联物MTX-1000、T-MDP2、T-MDP3、MTX-1000与小分子Rucaparib联用组均显示出较好的抗肿瘤活性，其中3mg/kg的双payload抗体偶联物T-MDP2、T-MDP3药效强于对照单药抗体偶联物MTX-1000，以及对应的单药抗体偶联物与小分子Rucaparib联用组。 智慧芽|新药情报库中