Creative Medical Technology Holdings Inc 美国股票招股说明书（2025年4月15日版）

招股说明书 17,997,744 股普通股 本说明书涉及我们普通股（每股面值0.001美元）的转让可能，转让数量累计不超过1,799,774股，转让方式为行使于2025年通过私募发行的普通股购买权证（以下简称“权证”），转让给本说明书列出的股票出售股东。我们将不会从权证所涉及的任何股份的销售中获得任何收益。 本说明书所涵盖的普通股登记并不意味着出售股票的股东将出售任何普通股。出售股票的股东可能以销售时或与购买者协商的价格，通过一个或多个承销商、代理人，或通过本说明书“分配计划”部分第12页所述的任何其他方式，重新出售或处置我们的普通股或其利益。出售股票的股东将承担所有佣金和折扣（如有）。我们将承担与普通股登记相关的所有费用、支出和费用。 我们的普通股在纳斯达克资本市场以“CELZ”为代码进行交易。截至2025年4月10日，我们普通股的最后一个交易价格为每股1.80美元。 投资我们普通股涉及高风险。见“风险因素从本说明书的第9页起，以及任何适用的说明书补充文件以及我们所引用的文件中描述的风险因素。 证券交易委员会或任何州证券委员会都没有批准或否决证券，也没有确定这份招股说明书是否真实或完整。任何与此相反的表述都是犯罪行为。 本招股说明书日期为2025年4月11日。 目录 关于本说明书 这份招股说明书是我们在修订后的1933年证券法（“证券法”）下向证券交易委员会提交的S-3表格注册声明的一部分。根据这一注册程序，在此招股说明书中提及的卖出股份股东可不时提供或出售我们的普通股，在任何一次或多次提供中。每次在此招股说明书（或本招股说明书的任何补充文件）中，提及的卖出股份股东根据本招股说明书的注册声明出售我们的普通股时，这些股东必须按照法律规定，向购买者提供本招股说明书和任何适用的补充招股说明书的副本。 在某些情况下，我们可能会提供一份补充 prospectus，该补充可能增加、更新或更改 prospectus 中包含的信息。本 prospectus 中我们所做的任何声明，都将被 prospectus 补充中任何不一致的声明所修改或取代。您应阅读本 prospectus 及任何 prospectus 补充，包括其中通过参考纳入的所有文件，以及“以下描述的附加信息”。在哪里可以找到更多信息"以及"将某些文件通过引用纳入从本说明书第12页开始。 我们和出售股份的股东都没有授权任何其他人向您提供除本招股说明书及其附函中包含或参照的信息之外的信息。如果有人向您提供或提供不一致的信息，您不应依赖这些信息。我们和任何出售股份的股东都不会在未获准许出售股份的司法管辖区提出出售股份的提议。您应假设本招股说明书及其附函中出现的信息截至各相应封面上的日期是准确的，以及任何参照的信息截至参照的文件日期是准确的，除非我们另行说明。自那时以来，我们的业务、财务状况、经营业绩及展望可能已经发生变化。 除非另有说明，本招股说明书中包含或引用的信息，关于我们运营的产业市场，包括我们的总体预期和市场地位、市场机会和市场份额，系来自我们自身的管理估计和研究，以及来自行业和一般出版物及研究，以及第三方进行的调查。管理估计是基于公开信息，我们对我们产业的了解以及基于此类信息和知识所做出的假设，我们认为这些假设是合理的。 除非上下文另有说明，本招股说明书中使用的“公司”、“我们”、“我们”和“我们的”术语指的是内华达州的Medical Technology Holdings, Inc.及其子公司。 目录 项目说明书摘要 此摘要突出了有关我们的某些信息、本次发行以及该招股说明书中包含的选定信息，但并不完整，不包含您在决定是否投资我们股票之前应考虑的所有信息。为了更全面地了解公司和本次发行，我们鼓励您阅读并考虑本招股说明书中包括或引用的更多信息，包括“风险因素”以及我们最近合并的财务报表及相关注释。 关于创益医疗科技控股有限公司 我们是一家专注于推动识别和转化新型生物技术的商业舞台生物技术公司。免疫治疗、内分泌学、泌尿学、神经学以及骨科领域的治疗学。我们的平台、疗法和产品以下： 我们的子公司Creative Medical Technologies，Inc.（“CMT”）最初是为了货币化美国专利第8,372号及其相关关于治疗勃起功能障碍（“ED”）的知识产权而成立的，该公司于2016年2月获得该知识产权。随后，我们将知识产权的开发和收购范围从泌尿学扩展到包括利用“再编程干细胞”的疗法治疗神经系统疾病、腰痛、1型糖尿病，以及通过我们的ImmCelz，Inc.、StemSpine，Inc.和AlloCelz LLC子公司使用各种干细胞治疗心脏病、肝病、肾病和其他疾病。然而，ImmCelz Inc.和LLC都尚未开始商业活动。 2020年，通过我们的子公司ImmCelz Inc.，我们开始在ImmCelz™平台下开发治疗方案（CELZ-利用患者自身提取的免疫细胞，然后通过在患者体外培养，使用优化的无细胞因子“重新编程/增强”这些细胞。然后将免疫细胞重新注入提取它们的患者体内。我们相信这赋予了免疫细胞再生特性（或“增强”它们），使它们能够治疗多种疾病。我们通过以下第三方研究验证了这一能力，这些研究是在选定的患者细胞上独立进行的，以确保准确性和可重复性。与基于干细胞的其它方法相比，免疫细胞比干细胞小得多，并且被认为能更有效地穿透受损组织的区域并诱导再生。 2022年6月，我们就开发用于ImmCelz™平台的iPSC（人源多能干细胞）管线与Greenstone Biosciences Inc.（“Greenstone”）签署了一份协议。该项目被命名为iPScelz™。Greenstone的投入预计将补充并扩展我们当前在新型治疗性细胞系上的工作。2023年5月，我们宣布已确认Greenstone成功开发出人诱导性多能干细胞（iPSC）。我们估计，该细胞系的开发将为公司节省两到三年的研发时间以及相关费用。最终结果将在病毒无细胞系中实现，该细胞系具有分化成治疗性生物制品的巨大潜力，包括细胞型和非细胞型，以及靶向药物发现。Greenstone的研发成果得到了一家独立领先的研究机构的证实。 在2022年10月，我们宣布了我们的AlloStem™临床细胞系（CELZ-200）的开发，这是一种专有的同种异体，包括主细胞库和药物主文件。我们相信我们将能够使用这个细胞系为我们的大部分项目服务。™™ 我们的针对多种疾病的ImmCelz免疫治疗平台，OvaStem用于卵巢早衰，I型糖尿病（C CREATE-1），AlloStemSpine®治疗慢性腰痛（CELZ-201 ADAPT），以及与Greenstone合作进行的IPScelz™可诱导性多能干细胞研发。 目录 在2022年11月，我们宣布FDA已经批准了公司的一型糖尿病（CELZ-201 CREATE-1）新药（IND）申请，用于治疗一型糖尿病，该申请将允许我们进行I/II期临床试验。该研究的主要目标是评估CELZ-201治疗新诊断的一型糖尿病患者的效果。试验也得到了机构审查委员会（IRB）的批准，以便试验继续进行，以及招募材料的批准。患者招募于2023年9月启动。 2023年2月，我们报告了StemSpine®临床试验的三年随访数据，显示该程序治疗慢性下背痛的持续有效性，并未报告任何严重不良事件。 2023年3月，我们报告了以下独立研究的成果： · ImmCelz™（CELZ-100）平台所需的供体患者细胞量比行业标准减少了75%。·最终ImmCelz™（CELZ-100）产品的纯度高于95%，而行业标准为gr 80%。·ImmCelz™（CELZ-100）显示出对效应T细胞功能性抑制的200%以上降幅，这对于自身免疫病患者来说是一个关键问题，同时仍保持高数量的功能性T调节细胞。·验证最终ImmCelz™（CELZ-100）产品重复活性的能力。 我们相信这些结果表明，我们能够大幅降低生产成本，同时确保为免疫疾病患者提供最佳的临床产品，这将使我们能够加速我们的临床应用，并鼓励与ImmCelz™平台相关的合作。 2023年3月，我们宣布已向FDA提交申请，以获得孤儿药指定（使用其ImmCelz™（CELZ-100）平台治疗脆性I型糖尿病）.2024年3月，我们收到了F标志的ODD，该标志提供了多项重要好处，以支持疗法的开发，包括税收优惠、在获得批准后获得市场独占权的机会，免收用户费。 在2023年4月，我们报道了使用CELZ-001治疗患有糖尿病的患者的阳性一年随访数据和显著的疗效。在一年随访中，使用与在美国FDA批准的I型糖尿病（CELZ-201 CREATE-1）临床试验相同的输液程序，没有与CELZ-001相关的安全性问题。该研究中共有30名患者，其中15名接受了CELZ-001治疗，其余患者接受了优化的药物治疗。在一年后，治疗患者总体疗效达到93%，显示出至少减少了对胰岛素的需求。 在2023年9月，我们获得了FDA的批准，开始进行AlloStemSpine®慢性下背部疼痛B期（CELZ-201ADAPT）的I/II期临床试验，使用AlloStem™（CELZ-201-DDT）治疗下背部疼痛。这是该国首项针对患有慢性下背部疼痛的患者的研究，旨在评估AlloStem™（C DDT）的安全性、有效性和耐受性。该微创手术利用超声进行细胞产品的靶向递送，从而防止对病人或注射医生的辐射。这一由已授权专利保护的试验，对于公司以及饱受该致残性疾病折磨的患者及其对止痛药的需求而言，是一个巨大的里程碑。 十月份，2023年，我们已向机构审查委员会（IRB）申请并获得批准，将继续进行用AlloStemSpine®程序和AlloStem™（CELZ-201-DDT ADA疗法）治疗慢性下背痛的第一阶段/试验。该临床试验已在www.clinicaltrials.gov上登记。从2023年11月到2024年7月，我们： · 选择了一个临床研究地点。· 审核并与一家合同研究组织签订合同，以协助监督试验。· 成立了数据安全监测委员会（DSMB）并获得授权进行试验。· 启动了患者招募并开始对研究对象进行剂量研究。 目录 2024年3月，我们获得了FDA对于使用CELZ-201扩大治疗范围的授权，用于管理异常耐受性和预防高风险个体的一型糖尿病。这种疗法利用CELZ-201有潜力预防一型糖尿病，被认为是有史以来医学领域的首次。这种个性化医疗方法专注于单个高风险患者。CELZ-201具有针对异常葡萄糖耐受性（一型糖尿病的前兆）的细胞水平靶向机制。 在2024年6月，我们宣布成功利用人类诱导多能干细胞（iPSCs）衍生出胰岛，这些胰岛能够产生人类胰岛素。我们相信这一进展不仅有望将人类胰岛细胞应用于临床转化，而且这些细胞产生的胰岛素本身也可能成为一种独立的人类胰岛素。 2024年11月，我们宣布了我们CELZ-201 ADAPT临床试验的数据安全监测委员会（DSMB）进行的一次独立中期安全性评审圆满完成。DSMB审查了前五名服药受试者的安全数据，结论是可以按照计划继续临床试验，这突显了CELZ-201的安全性，并为这种创新疗法的进步提供了支持。在完成每位患者的严格的30天剂量限制性毒性（DLT）评估之后，这一积极评审紧随而来，这对于CELZ-201向有可能带来变革性的治疗结果迈进又前进了一步。 在2024年7月，我们宣布启动了一项诊断和治疗暴露于生物和化学武器的患者的计划，我们结合了人工智能（AI）和自家的iPSCs。这一由iPSC临床衍生出的管线是我们iPSCelz项目的一部分。该计划旨在利用AI的预测能力来识别暴露于生物或化学武器的患者受损情况，并根据该评估提供临床诊断支持，利用我们验证过的iPSCelz、ImmCelz™（CELZ-100）和/或AlloStem™（CELZ-201）开发优化的治疗方案。 在一月份2025年，我们宣布了CELZ-201ADAPT临床试验第一队列的初步数据令