增长放缓

孤儿药物正失去其光芒。 孤儿药正在失去其光泽 报告由Melanie Senior撰写 孤儿药物AreLosing他们的闪耀 在过去十年中，市场份额从2014年的不到10%增长到现在的近五分之一。孤儿药今年（2024年）将产生1850亿美元的收入，到2028年接近2700亿美元。 十多年来，孤儿药的增长速度超过了非孤儿处方药。按价值计算，专科产品的全球处方药销售额份额翻了一番。 孤儿药销售额持续增长，但与非孤儿药之间的增长差距将在2024-2028年期间缩小。 然而，增长差距正在缩小。2020-2025年间孤儿药与非孤儿药之间的复合年增长率（CAGR）差额从四个百分点降至2024-2028年仅为稍超过两个百分点。孤儿药销售额在过去十年中平均每年增长近11%，但在此后十年将勉强维持在两位数增长。 孤儿股票仍然极具吸引力。 比 niche 药物所要求的溢价更能补偿：肥胖市场可能达到超过1000亿美元根据一些估计，到2030年，这种情况也可能发生。神经科学药物针对广泛存在的焦虑、偏头痛、 然而，孤儿药市场放缓是相对的。随着整体处方药市场的持续增长，罕见病药物市场也将随之增长——即使它们的份额保持稳定。 疼痛、抑郁症、多发性硬化症和阿尔茨海默病等状况。 高价位、小规模试验、明确的目标人群和开发激励措施继续支撑着这一重要行业。同样，监管机构在提供针对未满足需求的药物加速市场准入方面的灵活性也起到了作用：2023年FDA的新药批准中，近60%*被指定为孤儿药。（*包括CDER和CBER的批准）在过去五年中，FDA的孤儿药批准份额超过了50%。 另一个原因可能是孤儿药相对下滑的原因是支付者更加挑剔。许多人优先考虑其覆盖人群面临的更广泛的健康挑战。他们还犹豫于孤儿药的高价——并且可能从竞争对手涌入孤儿药市场的某些领域中获得利益。这些定价压力渗透到研发投资决策中。 为什么？ 一原因是重大疾病的重磅药物回归火热。肥胖症最受关注，但是免疫学和神经学的潜在重磅新药同样在吸引研发投资，随着大型制药公司努力填补专利到期空白。这些市场仅凭规模本身就更多。 想要了解更多专家的意见？点击此处为按需网络研讨会录音或访问我们的内容中心获取相关内容资源。 2028年十大孤儿：颠覆 2028年，十大最宝贵的孤儿药将共同创造超过570亿美元的收益。前三位排名不变：强生公司的血癌药物Darzalex、Vertex公司治疗囊性纤维化的Trikafta以及罗氏公司的血友病A治疗药物Hemlibra。 前十名孤儿在2028年：震动上升 竞争在某些罕见疾病领域和《通胀削减法案》。 但是，在过去一年中，由于竞争加剧，排名下方的局势发生了动荡。 BRUKINSA胜过IMBRUVICA，CALQUENCE 艾伯维公司的血液癌症巨头伊马鲁单抗（Imbruvica）已被一种更新的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂贝吉恩的Brukinsa所取代。Brukinsa在2022年的一项针对先前接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤患者的头对头试验中击败了伊马鲁单抗。可能由于对其更高的BTK特异性。新的十大名单收录者Brukinsa可能也具有比阿斯利康同一类药物Calquence的药代动力学优势，其2028年销售排名在过去一年中从第五位下滑至第七位。 VYVGART在竞争中下滑 Argenx的efgartigimod alfa（Vyvgart）降至14th在2028年预测销售额达到30亿美元。它治疗自身免疫性重症肌无力（MG），一种神经肌肉疾病，并面临日益增长的竞争。UCB制药公司在2023年获得了两种新的MG药物批准，Zylbrysq（zilucoplan），一种针对补体5的靶向抑制剂，以及新生儿Fc受体靶向抗体Rystiggo（rozanolixizumab）。并且，强生公司的管线竞争者nipocalimab，它的工作 类似于Rystiggo，2024年2月初，nipocalimab在MG领域也呈现了积极的3期结果。随着其更多进一步批准，包括干燥综合症、自身免疫性溶血性贫血、炎症性脱髓鞘多发性神经病等领域——nipocalimab凭借其净现值（NPV），在孤儿药中排名前五。 注入到脊髓中，以及诺华公司的一次性静脉注射基因疗法Zolgensma。 在Brukinsa之外，还有两款排名前十的新进入者。Incyte/Novartis的JAK抑制剂Jakafi的销售预测因预期专利到期（从2027年推迟到2028年）而得到提升，这使得米妥替尼的销量从第11位上升。th至6 th强生公司的Carvykti成为首个登上2028年前十榜单的CAR-T细胞疗法，随着这一方式逐渐站稳脚跟。尽管面临美国食品药品监督管理局（FDA）对整个类别进行的审查，预计Carvykti在2028年的销售额将超过44亿美元。安全审查导致必须进行标签变更。 罗氏的脊髓性肌萎缩症治疗药物Evrysdi也跌出前十，降至第18位。th尽管在2023年获得了针对两个月以下婴儿的额外美国和欧盟批准，并在无症状婴儿中发布了积极的年度数据，Evrysdi（risdiplam）口服剂型在便利性方面与Biogen的RNA干扰药物Spinraza（nusinersen）竞争。 强生公司的Carvykti成为了首款CAR-T细胞治疗方式将被列入2028年十大榜单，因为这种疗法正在获得认可。它的脚。 反制IRA风潮 反制IRA风潮 Medicare Part D受保患者。 Jakafi被用于治疗罕见血液疾病骨髓纤维化，这种疾病主要影响老年人，包括许多符合条件的美国 Medicare的65岁以上的老人。这个上限将于2025年开始生效，估计超过10%的Medicare Part D受益者可能符合条件，据美国市场接入顾问估算。ADVI. 个人退休账户（IRA）可能会很快加速即将到来的通用雅卡菲（Jakafi）向其2028年美国30亿美元销售额目标的迈进。 孤儿排名也受到了2022年美国《通胀削减法案》的影响。但IRA的政策风向并非一致。 伊米鲁卡（Imbruvica）从2028年孤儿药销售额前十中被降级，部分原因是它出现在另一个前十名单上：最高成本的医疗保险药品，目前正面临价格谈判。这项IRA规定仅豁免单适应症孤儿药；自2013年以来，伊米鲁卡获得了约十多项FDA批准，涵盖了B细胞恶性肿瘤的广泛范围。艾伯维公司（AbbVie）要到2024年9月才知道伊米鲁卡的新价格，但已经对2.1亿美元的减记费用做出了反应。 预计2024年将进一步出现由IRA驱动的动荡。诉讼将展开——法院已驳回由行业游说团体PhRMA和阿斯利康提起的诉讼——以及首批十种最昂贵药物的医疗保险谈判价格将于9月1日公布。预测总是不确定的；持续的宏观经济不稳定、战争和即将到来的美国选举使得它们更加不确定。 期待进一步的信息关于IRA-推动动荡在2024年。雅卡菲另一方面可能从IRA中受益。这得益于法律的另一个部分：对自付费用的$2,000上限。 孤儿管道——“万萨三重奏”主导 泰泽卡福特和德维卡福特——在净现值（NPV）方面位居管线首位。但这种情况仅在2024年3月26日之后出现，当时默克的肺动脉高压（PAH）药物索他瑞塞在Winrevair获得FDA批准，其净现值接近90亿美元，从而将其从管线排名中移除。 VERTEX的“VANZA TRIPLE”在Sotatercept获得批准后主导孤儿管线。 The孤儿管道 -TheVanza三重主导 Vertex的3期VX-121或“vanza triple”用于囊性纤维化——一种每日一次的治疗方法，结合了新型分子vanzacaftor。 Vertex的“vanza triple”因其在孤儿药物管线中高批准可能性而占据主导地位。 Winrevair在2028年的预计销售额仅为近20亿美元，未进入十大市场孤儿药行列，但作为活化素信号通路抑制剂，它是首个获批用于治疗肺动脉高压的生物制剂，可能具有疾病改变作用，并正在针对几种相关适应症进行晚期临床试验。默克公司通过2021年收购加速器公司获得sotatercept，并向百时美施贵宝支付销售特许权使用费，后者在2019年收购了共同开发者Celgene。 超过12亿美元的2028年销售预测和接近60亿美元的净现值，\"vanza triple\"现在超越了四个最大的管道孤儿，部分得益于其高批准可能性：vanzacaftor与已上市的市场化药物tezacaftor（CF治疗Symdeko的一半）类似。它有助于将囊性纤维化跨膜电导调节蛋白（CFTR）移动到细胞表面，从而更有效地发挥作用。Deutivacaftor旨在帮助蛋白质在细胞表面停留更长时间——它是Vertex另一款已上市药物Kalydeco（ivacaftor）的改良版。 囊性纤维化药物。 (Royalty Pharma于2014年以33亿美元收购了囊性纤维化基金会疗法的版税收益，这是史上最大的制药版税交易之一)。Vertex公司曾运行 在2028年，预计销售额将达到近60亿美元。但那正是想法所在：Vertex在vanza triple上的版税将远低于Trikafta及其其他产品。 “vanza triple”将侵蚀Vertex的Trikafta销售额——Trikafta排名第二最有价值的孤儿药 基因编辑药物获得铜牌 Onpattro（patisiran），尽管顾问委员会投了赞成票。）BridgeBio的acoramidis，一种与Vyndamax作用相似的分子小药，目前已提交给FDA审批，预计2024年11月将作出决定。 第三阶段面对面试验与Trikafta的新组合相比，显示出在主要疗效终点上的非劣效性和在多个次要疗效终点上的优越性。 Intellia的第三位药物采用了一种刚刚进入美国市场的基因编辑技术，该技术是通过2023年12月FDA对Vertex公司的镰状细胞性疾病基因治疗药物Casgevy的批准而得以进入市场的。Casgevy是与CRISPR Therapeutics共同开发的，使用CRISPR-Cas9技术在外部编辑干细胞，使其表达胎儿血红蛋白。Intellia的药物是与Regeneron共同开发的，有可能成为第一个在体内编辑细胞基因组的产品。 Vertex擅长转型至新一代CF产品：这不是一个新任务。但在孤儿药物管道中，其他地方存在新颖之处：Intellia的CRISPR-Cas9疗法针对转甲状腺蛋白淀粉样变性伴心肌病（ATTR-CM）。 Crinetics药业公司的paltusotine，一种用于治疗肢端肥大症和类癌综合征的口服生长抑素受体2型（SSRT2）激动剂，相较于其他替代品更为方便。它已在接受过生长抑素治疗的患者中产生了积极的3期数据；关于治疗初治患者的进一步数据也即将揭晓。 Intellia的候选药物可能为ATTR-CM提供首个单剂量治疗方案，这将与辉瑞的Vyndamax/Vyndaqel竞争，也许还会与Alnylam的下一代RNA干扰药物Amvuttra（vutrisiran）竞争。Amvuttra已经获得ATTR合并多发性神经病变的批准；其备受期待的Phase 3 HELIOS B试验结果公布已被推迟至年中，原因是试验设计变更。（2023年，FDA拒绝了Alnylam的旧疗法在ATTR-CM领域扩大标签的申请） 强生公司的尼波卡拉单抗继续保持稳定 安进公司的抗成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）抗体贝玛替单抗在NPV表中排名第五，潜在价值26亿美元。该药物处于3期临床试验阶段，用于治疗FGFR2过表达的胃癌和胃食管结合部癌，并与一些其他药物并列。众多其他基于抗体的疗法和组合在竞争晚期胃癌市场的子细分市场。眼毒性是FGFR抑制剂的一个关注点。 强生公司的“产品管线”尼波卡利马布在日益拥挤的MG市场中仍保持在前五名：与Argenx的Vyvgart和UCB新批准的双药组合一起，安进正在为其2022年以278