2025年基因编辑领域的领先创新者洞察报告-改变药物发现和开发范式的八大创新者

领先创新者 改变药物发现和开发范式的八大创新者 目录 8基因编辑平台面临临床和商业成功的阻碍 11交易活动的加速反映出业界对该领域的关注 16快速的知识产权创造和知识积累支撑着该领域的创新 20美国和中国大陆处于推进基因编辑的前沿 24监管机构继续保持审慎 26值得关注的公司27AlgenScribe SAS29Broken String Biosciences31Caszyme34CorriXR Therapeutics36CRISPR QC38Enhanc3d Genomics40NTrans Technologies42Zera Intein Protein (ZIP) Solutions 44关键要点45科睿唯安如何提供帮助？46参考文献 方法 我们基于以下几项因素，遴选出值得关注的基因编辑公司 ： •患者未满足的需求和 / 或其解决方案旨在解决的疾病负担 •这些公司正在努力攻克的医学、商业和科学挑战 •财务定位，包括已获得的资金、与行业和机构投资者的关系、资金周转期，以及未来融资或合作的前景 ；以及 •该公司是否已完成概念验证并实现关键开发里程碑 •临床试验定位 •知识产权（IP）组合的所有权及现状。 •与知名科研院所的合作 科睿唯安分析师利用其专有的多元数据资源，对日新月异的基因编辑领域进行了评估 ： 佳交易。Cortellis交易情报™将强大且全面的交易情报来源与预测分析界面相结合。该界面使用数据科学技术，包括自动化的机器学习和人类智慧的结合，以准确预测合作资产的交易估值和成功概率。 BioWorld™ 是行业领先的新闻服务咨询平台，专注于为处于研发阶段的最具创新性的疗法与医疗技术提供切实可行的情报。 Cortellis临床试验情报™ 是提供关于临床试验中心和试验方案的详细洞察的全面来源（包括生物标志物、靶点和适应症）。 DerwentInnovation™ 是市场领先的专利研究和分析平台，提供全球值得信赖的专利和科学文献。具备增强的内容、专有的检索和数据情报技术，帮助全球超过4万名创新者和法律专业人员组找到复杂问题的答案。 Cortellis交易情报™ 结合行业最大的交易情报来源与最优质数据的增强型可视化用户界面，帮助您在不影响尽职调查的情况下快速找到最 为了确保我们的信息是最新且准确的，我们联系了被我们分析师认定为潜在“值得关注的公司”的企业。本报告中收录的公司都作出了回应，而有些公司则未回应。这种不一致的回应率导致名单偏向于西方国家，未能反映中国大陆和亚太地区其他地区的快速创新步伐。 WebofScience™ 是全球最大的且独立于出版机构的引文索引和科研情报平台。通过整合全球研究信息，帮助学术界、企业、出版机构和政府加速研究进程。 这些和其他科睿唯安的数据源为我们的专有AI能力提供了高质量、精心整理的数据，而这些AI能力构成了我们情报解决方案和服务的核心，包括高级搜索算法、定制化咨询和预测分析（例如，药物研发时间线和成功率）。 科睿唯安编著者 Shilpa Bali 高级产品经理 Abigail Bramson专利检索与分析经理 Mike Ward 生命科学与医疗保健行业全球思想领导力领袖 Angela Weidner高级产品经理 Alice Zeng 生命科学与医疗保健行业高级解决方案顾问 引言 罕见疾病在全球影响大约4亿人，其中95% 缺乏获批的治疗方法。1由于80% 的罕见疾病由遗传原因引起，最近基因编辑技术的发展有望为罕见病患者带来改变生活的治疗手段。在其发现后的十年内，成簇的规律间隔短回文重复序列(CRISPR)-CRISPR相关蛋白(Cas)9基因编辑技术荣获诺贝尔奖，且正迅速成为制药公司针对罕见病和其他具有遗传成分疾病研发战略的支柱。 美国食品药品管理局(FDA)于2023年末批准了基于CRISPR的CASGEVY™【福泰制药(VertexPharmaceuticals)和(CRISPRTherapeutics)】 用 于 治 疗 镰状细胞病(SCD)和β- 地中海贫血，这是一个划时代的事件，标志着基因编辑疗法新时代的到来。CRISPR技术建立在早期基因编辑技术的基础之上，例如自2000年代初以来一直在研究的锌指核酸酶(ZFNs)和转录激活因子样效应物核酸酶(TALENs)。ZFNs的首次临床应用发生在2014年，破坏了HIV-1感染细胞所需的基因 ；而在2017年，首次在人体内实施的基因编辑方法使用了ZFNs来治疗亨特氏综合症（粘多糖病[MPSII]）。2 尽管取得了这些成就，早期的基因编辑方法在生产上存在挑战，并引发了对脱靶突变和遗传毒性的担忧，限制了其临床应用。RNA引导的CRISPR-Cas9代表了一项革命性的科学突破，消除了需要为识别每个新靶位点而设计新蛋白的需求。由于其高效、易于修改且能够同时靶向多个位点，它迅速成为最广泛使用的基因组编辑工具。 全球约有4亿人 受罕见病的影响 对于基因编辑技术的一些早期担忧，诸如细胞毒性和基因组不稳定性，仍然存在。然而，诸如提高CRISPR特异性和推进锌指项目等创新方法，正在临床前和临床研究中接受评估。这些方法有望开发出更有效、可广泛应用且副作用更少的疗法。 利用CASGEVY的里程碑式获批，本报告中提到的公司正在开创基于CRISPR的基因编辑疗法，并积极推进用于碱基编辑和先导编辑的下一代技术开发，以提供更安全、更可预测的结果，克服两个主要未满足的需求 ：精确插入更大基因尺寸的载荷，以及通过表观基因组工程实现基因调控。 基因编辑平台面临临床和商业成功的阻碍 当今的基因编辑格局始于20世纪90年代初，当时全球多位科学家发现并表征了CRISPR位点和序列。时光飞逝数十年，通过众多创新科学家的技术和科学突破，CRISPRCas9成功地应用于真核细胞的基因组编辑。仅用了十年的时间， CRISPR的治疗应用就获得批准，并在现实世界中首次用于SCD患者。这激发了对长期存在但在上市过程中历来遇到障碍的基因编辑技术（如ZFNs和TALENs）的进一步创新。 基因编辑技术和疗法的发展历程以及其被接受的历史，突显出生命科学公司必须应对的一系列挑战，以确保创新和商业化的成功。 应对这些挑战需要战略性的方法，包括持续投资于研究与开发(R&D)，有效地驾驭监管环境，与利益相关者互动，跨学科合作，以及与公众的透明沟通。通过克服这些障碍，公司可以利用基因编辑的变革潜力，开发满足尚未得到满足的医疗需求的创新疗法。 对于这个快速发展的领域，数据揭示了什么？ 01. 大型制药公司 大型制药公司正在通过与开发具有潜在变革性平台的公司建立战略合作伙伴关系，以增加其基因编辑能力。 02. 创新 基因编辑疗法的创新和早期临床研发正快速发展。 03. 机构 美国和中国大陆的机构是创新领导者。 交易活动的加速反映出业界对该领域的关注 CASGEVY在监管方面的成功凸显了基因编辑有望真正改变罕见疾病及更广泛领域的治疗格局。随着这一进展，不愿落后的公司重新对交易活动产生了兴趣（图1）。通过利用具备必要专业知识和技术的生物科技公司所开发的平 台，大型制药公司能够以低风险的方式将基因编辑引入其现有的产品组合，实现产品的差异化。其他公司则通过收购希望扩大自身能力和影响力的生物科技公司，将该技术引入内部。 过去五年中披露的5笔重磅交易（超过10亿美元）表明了大型制药公司正逐步涉足基因编辑领域。根据BioWorld的报道，ElevateBio旗下的LifeEditTherapeutics公司与诺和诺德于2023年达成的协议，不仅在2023年生物制药交易中排名前十，还在过去五年披露的基因编辑交易中排名第一（表2）。如果所有七个项目都成功，该交易价值可能达到20亿美元，其中包括未披露的预付款，前两个项目每个可获得高达3.35亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款，剩余五个项目每个可获得高达2.5亿美元的里程碑付款。诺和诺德还投资了LifeEditTherapeutics的D轮融资。 在《BioWorld》2019年至2023年记录的77宗交易中，ERSGenomicsLtd参与了其中的18笔，授权其CRISPR-Cas9基因编辑技术平台（图2）。ERSGenomics是一家由EmmanuelleCharpentier创立的CRISPR授权公司，因在CRISPR-Cas9领域的开创性工作而获得了诺贝尔奖。ERSGenomics在全球拥有100多项CRISPR-Cas9在所有细胞（包括真核和原核细胞）中应用的专利，并已在全球范围内与CRO、其他研究服务公司以及制药和生物技术公司签订了近150项许可协议。其中的许多许可协议构成了表2中列出的“不适用”或“未详细说明”交易。 截至2024年（2024年8月27日），已宣布或完成11笔基因编辑相关的交易。其中公开的最大交易（超过1亿美元）是以下公司之间的交易 ： 国大陆开发和商业化YOLT-101。这是 一 种 靶 向PCSK9的 碱 基 编 辑 疗法，旨在通过单次疗程治疗三种与胆固醇相关的疾病 ：杂合子家族性高胆固醇血症、已确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病，以及无法控制的低密度脂蛋白胆固醇（于2024年8月27日宣布）。 •OrumTherapeutics和福泰制药(VertexPharmaceuticals)签署了一项预计价值9.45亿美元的全球多靶点许可和期权协议，VertexPharmaceuticals将利用Orum的双精准靶向蛋白降解(TPD²®)技术开展研究，旨在发现用于基因编辑的新型靶向预处理剂（于2024年7月16日宣布）。 •TomeBiosciences和GenevantSciences于2024年1月16日宣布了一项预计价值1.143亿美元的合作和非独占许可协议，旨在开发用于治疗罕见单基因肝脏疾病的体内基因编辑疗法。 •再生元制药公司(RegeneronPharmaceuticalsInc)与MammothBiosciencesInc达成一项预计价值4.7亿美元的协议，合作研究、开发并商业化针对多种组织和细胞类型的体内CRISPR基因编辑疗法（于2024年4月25日宣布）。 •与此同时，基因编辑领域的并购活动进展较为缓慢。根据BioWorld数据（表4），2019年至2023年间仅发生了4宗交易。 •信立泰药业股份有限公司与YolTechTherapeutics达成了一项独占许可协议，预计价值1.45亿美元，在中 Alexion（阿斯利康罕见病部门）收购了LogicBioTherapeuticsInc， 这 只 是 该公司最近为加强其基因疗法项目而达成的众多交易之一。基于从收购LogicBioTherapeuticsInc获 得 的 综 合 能 力，Alexion于2023年7月与辉瑞公司达成了一项购买和许可协议，以高达10亿美元的价格获取了一系列临床前基因疗法项目和关键技术，包括AAV衣壳。 同时，在2019年7月，BeamTherapeutics与VerveTherapeutics达成协议，后者可使用BeamTherapeutics的碱基编辑和递送技术，开发针对心血管靶点的疗法 ；礼来公司于2023年10月以6亿美元从BeamTherapeutics获得了该项目的选择权。 通过在2021年收购Guide TherapeuticsInc，BeamTherapeuticsInc获得了前者的LNP技术，用于其基因编辑和递送技术的平台化套件。利用碱基编辑，BeamTherapeutics公司的产 品 线 涵 盖α-1抗 胰 蛋 白 酶 缺 乏、1a型糖原累积病、SCD、β- 地中海贫血、急性髓性白血病（AML）和T细胞白血病 / 淋巴瘤。借助增强的能力，BeamTherapeutics与 辉 瑞 公 司 达 成 了 一 项为期四年的独家研究合作，开发利用mRNA和LNP递送技术的体内碱