临床和临床前开发中的抗菌药物分析：2025年概述和分析

本报告由世界卫生组织（WHO）发布，旨在分析全球范围内正在临床和临床前开发中的新型抗菌药物。报告重点关注可能用于治疗由WHO细菌优先病原体、艰难梭菌和幽门螺杆菌引起的严重全身性细菌感染的抗菌药物。

核心观点

• 抗生素耐药性是全球健康威胁：每年约有100万人死于抗生素耐药性，如果不采取加强行动，到2050年，估计将有3900万人因耐药性死亡。
• WHO细菌优先病原体列表指导研发：WHO于2024年发布了更新的细菌优先病原体列表，以指导新型抗菌药物的研发。
• 临床管线分析：截至2025年2月15日，全球临床管线中共有90种抗菌药物或药物组合，包括至少一种新型治疗实体，针对WHO细菌优先病原体、艰难梭菌和幽门螺杆菌。其中，50种为传统抗菌药物，40种为非传统抗菌药物。
• 创新药物不足：在临床管线中，只有少数药物显示出无已知交叉耐药性，并且可能被视为具有创新性。
• 儿童用药和口服制剂需求：与成人相比，针对WHO细菌优先病原体的儿童用药和/或口服制剂的可用性仍然存在巨大差距。
• 儿科治疗选项和口服制剂：儿科试验的数量正在缓慢增加，但口服制剂的数量仍然有限。
• 加强研发的优先事项：专家们确定了几个关键领域，以指导新型抗菌药物的研发并加强当前管线，包括：
  • 优先创新：确定战胜细菌的新方法，以减少耐药性的选择。
  • 扩大非传统药物的研发：支持非传统药物的开发，例如噬菌体、毒力抑制剂、免疫调节剂和增效剂。
  • 改善可及性：确保新型抗生素在全球范围内得到公平的可及性。
  • 儿科治疗选项和口服制剂：致力于为患者提供新型药物和诊断方法，包括儿童。
  • 支持低收入和中等收入国家的研发：增加低收入和中等收入国家的抗生素研发，并收集新批准抗生素的真实世界使用数据。

关键数据

• 自2023年12月以来的18个月内，共有4种传统抗菌药物和1种非传统药物获得批准，1种药物进入监管审查阶段，10种药物停止临床开发。
• 在临床开发的传统抗菌药物中，45种（90%）针对WHO细菌优先病原体，其中18种（40%）专注于耐药性结核分枝杆菌。
• 在临床开发的非传统抗菌药物中，29种针对WHO细菌优先病原体，包括2种针对结核分枝杆菌和11种针对艰难梭菌感染的药物。
• 在临床开发的药物中，β-内酰胺酶抑制剂funobactam是其儿科研究计划（PIP）获得EMA批准的唯一药物。
• 在临床开发的非传统药物中，噬菌体仍然是临床管线中最普遍的类型，共有14个候选药物，其中6个针对铜绿假单胞菌。

研究结论

当前临床管线中的抗菌药物，特别是具有创新性的药物，仍然不足以应对耐药性感染的不断增长威胁。需要采取多方面的措施来加强新型抗菌药物的研发，包括增加创新药物的开发、扩大非传统药物的研发、改善可及性、在临床使用中快速进行诊断以及制定新的资金策略。