市场研究专题报告十：急性缺血性脑卒中药物

摩熵咨询2024年10月 目 急性缺血性脑卒中诊疗指南及药物市场竞争格局分析 03急性缺血性脑卒中药物市场趋势分析 摩炳·咨询 我国2021年脑卒中缺血性发作新发病例数409万例，发病率为全球发病率的1.89倍 脑卒中根据其病因可分为缺血性脑卒中（缺血性发作）与出血性脑卒中（颅内出血与蛛网膜下腔出血）。2021年全球范围内脑卒中新发病例数为1194.63万例。其中缺血性脑卒中发病率达100.06/10万人，占全部新发病例的65.33%。其次是颅内出血，发病率为44.16/10万人：网膜下腔出血的发病率最低，仅占整体发病的5.84%。 中国2021年有409.05万脑卒中新发患者，占全球脑卒中新发人群的34.24%。中国脑卒中的发病率也远高于全球，是全球脑卒中发病率的1.89倍。缺血性发作新发病例为277.21万例（196.24/10万），占全部新发病例的67.77%。颅内出血新发病例为117.33万例（83.06/10万），占全部新发病例的28.68%。 摩·咨询 经据来添：GBD.季端咨询费型 2021年我国缺血性发作存量患者达2080万人，相较于2012年增长了631万人 2021年全球脑卒中存量患者达9381.64万人，患病率显著上升至1202.77/10万，与2012年相比，这一数字激增了133.25/10万。其中缺血性脑卒中患者比例为74.56%，人数高达6994.49万人，其惠病率为896.73/10万。 2021年中国脑卒中患者人数攀升至2633.54万人，患病率高达1864.32/10万，显著高于全球平均水平。中国脑率中悉病率增长迅速，较2012年增长了391.58/10万，这一增幅远高于全球增长水平。其中缺血性脑卒中受人口老龄化及不良生活方式的影响高血压、高血脂症等慢性疾病控制不佳，均增加了缺血性脑卒中的风险。 摩·咨询 经据来源：GBD.季咨询费理 与全球脑卒中死亡率不同的是我国颅内出血死亡率高于缺血性发作 2021年全球脑卒中导致的死亡人数达到了725.26万人，死亡率琴升至92.98/10万。死亡病例中缺血性脑卒中和颅内出血占据主导地位，死亡率分别为46.04/10万与42.41/10万，二者不相上下，共同导致了整体脑卒中死亡的95.14%， 2021年，中国脑卒中死亡人数达到了259.16万人，死亡率高达183.47/10万。与全球趋势不同的是，中国脑卒中颅内出血的死亡率超过了缺血性脑卒中，具体表现为颅内出血死亡率为93.65/10万，而缺血性脑卒中死亡率为83.32/10万。 摩·咨询 经据来添：GBD.季端咨询费型 静脉溶栓是缺血性脑卒中最有效的手段，但我国静脉溶栓率仍有较大提升空间 缺血性脑卒中基础治疗包括维持呼吸道畅通；做好心脏监测，避免使用加重心脏负荷的药物；维护好脑血循环功能，管理好血压；降血糖恢复正常功能： 急性缺血性卒中再灌注治疗的早期耳标是恢复缺血区域的血流灌注，静脉溶栓和机械取栓是最有效的恢复脑血流的措施，越早治疗，有效性、安全性越高。但静脉溶栓治疗时间窗较短，大多患者送到医院已超过静脉溶栓治疗时间窗。 2023年复卫大学附居华山医院的董强教对“中国辛中救治回顾与展望”学术报告指出：中国的院内静脉溶栓率从2006年的2%提升到2019年的超过5%，静脉溶栓的入院至溶栓时间（DNT）从2014年的66min下降到2019年的44min，尽管与欧洲相比（静脉溶栓率5.46%VS16.3%，DNT44minvs22min）还有一定差距，但与我们自身相比，已经取得了很大成效 急性缺血性脑卒中流行病学数据 目 02 03急性缺血性脑卒中药物市场趋势分析 摩炳·咨询 2023年国内缺血性脑卒中市场规模达129亿元，丁苯和先比新占据70%以上市场份额 产缺血性脑卒中急性期治疗主要分为再通治疗与综合药物治疗。再通治疗包括静脉溶栓（阿替普酶、尿激酶）和机械取栓，综合药物治疗主要有改善循环的丁苯与人尿激肽原酶（尤瑞克林）、神经保护类的依达拉奉、依达拉奉右茨醇等。 国内缺血性脑率中急性期主要治疗药物近几年市场规模均在百亿元以上。阿替普酶与尿激酶受治疗窗口限制，2023年销售额合计为25.96亿元，占比20.19%。丁苯作为石药核心品种，2023年销售额69.68亿元，占比54.19%。首批国家重点监控合理用药目录发布之前神经保护类药物市场巨大，依达拉奉作为俊者2019年销售额43.13亿元，但在重点监控耳录发布后销售焦额断崖式下跌，2023年仅剩1.77亿元。依达拉奉右获醇（先比新，1类新药）作为依达拉奉接棒产品，2020年上市至2023年销售额就已达到23.45亿元，仅次于丁苯献： 阿替普酶循证证据丰富，仍是IA类推荐溶栓药 ≥静脉溶栓治疗：目前静脉溶栓药物主要包括阿替普酶、替奈普酶、瑞替普酶和尿激酶。产血管内机械取栓：血管内介入治疗是近年急性缺血性卒中治疗的重要进展，可显著改善急性大动脉闭塞所致缺血性卒中患者 的预后。产动脉溶栓治疗：由于缺乏充分的证据证实动脉溶栓的获益，因此，目前首选的血管内治疗方式是血管内机械取栓，而不是动 脉溶栓。 非荐意见 阿替普酶是国际上公认的静脉溶栓药物，尿激酶因其价格低在我国应用广泛 阿替普酶是由勃林格般格翰（BI）研发，已成为全球公认的静脉溶栓治疗的标杆药物。在国内市场，阿替普酶也是静脉溶栓领域的夜者，2023年销售额高达15.31亿元，BI占据全部市场。 2022年尿激酶销售额突破10亿元大关，南大药业和人福药业占据了大部分市场份额。 不符合静脉溶栓与血管内机械取栓患者应在发病后尽快给与抗血小板治疗 产抗血小板治疗：急性出血性脑卒中抗血小板药物主要为阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛及替罗非班： 抗凝治疗能降低缺血性卒中的复发率、降低肺栓塞和深静脉血栓形成率 抗凝治疗：急性期抗凝治疗虽已应用50多年，但一直存在争议。Cochrance系统评价纳入28个随机对照（RCT）研究，所用药物包括普通肝素、低分子类肝素、口服抗凝剂和凝血酶抑制剂等。 产荟萃分析结果显示：抗凝药物治疗不能降低随访期末病死率，随访期末的病死率及残疾率亦无显著下降；抗凝治疗能降低缺血性卒中的复发率、降低肺栓塞和深静脉血栓形成发生率，但被症状性颅内出血增加所抵消。 不适合溶栓，特别是高纤维蛋白血症患者可选用降纤治疗 ≥降纤治疗：很多研究结果显示缺血性卒中急性期血浆纤维蛋白原和血液黏滞度增高，降纤制剂可显著降低血浆纤维蛋白原，并有轻度溶栓和抑制血栓形成作用降纤尊是以五步蛇毒和白眉烦蛇毒为原料的制剂，在国内销售额不高，2023年销售额仅0.24亿元。巴曲萌是巴西矛头焕蛇毒 分离，由日本东菱药业研发，国内由托毕西药业独家销售，2023年销售额达3.5亿元。 马来酸桂哌齐特注射液在纳入重点监控目录后销售额仅剩1.15亿元 ≥扩血管治疗：一项全国多中心马来酸桂哌齐特注射液的随机、双盲、安慰剂平行对照IV期临床研究，共纳入937例NIHSS评分三7分的急性缺血性卒中患者，研究结果显示该药早期即可显著改善患者残障程度和日常生活能力，且具有良好的安全性和耐受性。 产马来酸桂哌齐特是由赛诺菲开发，1974年在法国率先上市，但随后因安全性相继撤市。2002年四环医药在国内首先获批上市马来酸桂哌齐特注射液2019年销焦额为13.97亿元，四环医药独占近90%的市场。但在2019年被纳入首批国家重点监控合理用药日录后市场急剧下降，2023年销售额仅剩1.15亿元： 扩血管治疗推荐意见 脑侧支循环代偿程度与急性缺血性卒中预后密切相关 石药集团丁苯酞销售峰值达71.77亿元 丁苯酷是由水芹籽中提取得到，我国心血管领域首个1类新药，被评为2010年中国“十大重磅处方药新品种”之首。丁苯可以保护神经元，促进血管生成，可明显缩小局部脑缺血的梗死面积，减轻脑水肿，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，保护神经细胞线粒体功能，抑制神经细胞凋亡，减少自由基生成，具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集的作用。 丁苯然有注射液和胶囊剂两种剂型。2017年注射剂销售额为15.23亿元，同年进入国家医保目录后销售额增长迅速，2022年销售峰值达71.77亿元，2023年销焦额为50.09亿元。 丁苯献专利已经到期，2021年化合物专利到期，2022年注射剂专利到期，2023年胶囊剂专利到期：丁苯融广阔的市场空间吸引了众多企业入局。 产石药集团针对丁苯剂型进行了广泛布局，丁苯软胶囊、丁苯融氯化钠注射液、已经获批上市，丁苯注射液、丁苯献片、左旋丁苯片、左旋丁苯献注射液也已获批临床。 丽珠集团、赛普容思、仁合益康、奇健生物、奥信阳光、汇宇制药、优科生物等多家企业正在积极布局丁苯酷相关产品并均已进入临床阶段 阿托伐他汀钙片集采之后仍有80亿左右市场 观察研究结果显示他汀药物可改善急性缺血性卒中患者预后，但还有待开展高质量RCT研究进一步证实。STAMINA-MRI研究结果提示强化他汀治疗（阿托伐他汀40~80mg或瑞舒伐他汀20mg）可以稳定急性脑梗死患者颅内动脉粥样硬化斑块 瑞舒伐他汀2023年销售额为42.48亿元。市场销售剂型主要为瑞舒伐他汀钙片，瑞舒伐他汀钙片被纳入4+7集采，有4家企业中选，平均降幅为71.91%： 阿托伐他汀2023年销售额为96.91亿元。市场销售剂型主要为阿托伐他汀钙片，阿托伐他汀钙片同样被纳入4+7集采，有4家企业中选，平均降幅为68.63%。 神经保护药物安全性及疗效有待进一步证实 产神经保护治疗：神经保护治疗可以保护神经细胞，提高其对缺血缺氧的耐受性，然而国际上多种神经保护药物的基础和动物实验虽显示良好的效果，但前期临床实验研究结果并不一致，疗效有待进一步证实。 依达拉奉2023年销售额不到巅峰时的5% 三依达拉奉是由日本三菱制药研发，2001年4月首次在日本上市。2003年12月先声药业紧随其后成为全球第二家，中国第一家上市了依达拉奉。 2016年，依达拉奉注射液的销售额攀至峰，达到了55.48亿元。然而，随着2019年该药品被正式纳入首批国家重点监控合理用药目录，其市场表现急剧转变，2020年销售额骤降至13.85亿元，跌幅高达67.88%。产先声药业与博大制药为依达拉奉注射液头部企业，长期以来共同把持着超过半数的市场份额。 依达拉奉右茨醇迅速取代依达拉奉市场，销售额已超20亿元 依达拉奉右获醇注射用浓溶液（先必新）是先声药业历经13年自主研发，于2020年7月获批上市的脑卒中1类新药，适应症为改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。在7月份上市销售到12月底快速进入医保： 先声药业发挥原有中枢神经市场优势，2020年依达拉奉右茨醇浓溶液销售额为0.43亿元，至2023年销售额已达到23.45亿元，年复合增长率达279.22%，增长迅违，填补了依达拉奉缺失的市场。 目前依达拉奉右获醇注射用浓溶液申报企业仅先声药业一家短时间内不会有其他企业竞争。依达拉奉右获醇新剂型舌下片上市出请也已于2023.6.29获CDE承办，舌下剂型有望为脑卒中神经保护治疗提供更加方便的给药方式，满足非住院惠者的用药需求，提高依从性。 先必新注射液联合早期血管再通治疗的上市后期研究（TASTEII）已在2022年3月完成首例惠者入组（计划入组1362例），公司也计划开启对出血性脑卒中的临床探索。 先必新各级医院市场分析（以齐齐哈尔市为例） 产据药融云药物流向数据显示，以齐齐恰尔市为例，先必新2023年各季度销售量和销售额如右图； >先必新2023年销售额TOP3医院（齐齐哈尔市为例）分别为齐齐哈尔医学院附属第二医院、齐齐哈尔医学院附属第三医院、泰来基人民医院。 先必新各级医院市场分析（以齐齐哈尔市为例） 据药融云药物流向数据显示，以齐齐哈尔市为例，先必新2023年销售市场分布在二、三级医院。2023Q2销售额为全年最高，达到166.54万元，除2023Q2外，其余各