医药生物周报（24年第53周）：雷替尼获批上市，关注差异化靶点和适应症创新药

优于大市 他雷替尼获批上市，关注差异化靶点和适应症创新药 核心观点 行业研究·行业周报 医药生物 本周医药板块表现弱于整体市场，医疗服务板块领跌。本周全部A股上涨0.25%（总市值加权平均），沪深300上涨1.36%，中小板指上涨0.25%，创业板指下跌0.22%，生物医药板块整体下跌1.91%，生物医药板块表现弱于整体市场。分子板块来看，化学制药下跌1.73%，生物制品下跌1.61%，医疗服务下跌3.70%，医疗器械下跌0.63%，医药商业下跌3.43%，中药下跌2.15%。医药生物市盈率（TTM）31.49x，处于近5年历史估值的52.48%分位数。 优于大市·维持 证券分析师：张佳博021-60375487zhangjiabo@guosen.com.cnS0980523050001 信达生物的他雷替尼获批上市，为ROS1阳性的非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择。NSCLC中约有1-2%的患者携带ROS1基因融合突变。同时，35%的ROS1阳性NSCLC患者初诊时已经发生脑转移，而在初始治疗失败的患者中脑转移比例高达55%。他雷替尼（Talectrectinib）是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代ROS1抑制剂，临床试验数据展示出良好的有效性和安全性。2024年12月20日，他雷替尼获批用于TKI经治后进展的ROS1阳性NSCLC患者的治疗，同时在一线ROS1+NSCLC适应症中已经提交上市申请并获得优先评审资格。 资料来源：Wind、国信证券经济研究所整理 针对ROS1阳性NSCLC的ROS1靶向药物竞争格局良好。克唑替尼和恩曲替尼为ROS1阳性NSCLC患者的一线治疗药物，今年陆续获批上市三款药物分别为正大天晴的安奈克替尼（4月获批）、再鼎医药的瑞普替尼（5月获批）和信达生物的他雷替尼（12月获批）。在研的管线有亚盛医药的APG-2449、Nuvalent研发的Zidesamtinib以及四环医药和轩竹生物研发的XZP-5955，整体竞争格局良好。 相关研究报告 《医药生物行业2024年12月投资策略——持续推荐创新药械，并关注医疗设备投资机会》——2024-12-27《医药生物周报（24年第52周）-医保局推进医疗服务价格规范治理，发布医学影像检查价格指南》——2024-12-27《医药生物周报（24年第50周）医保谈判结果公布，支付端多方面支持创新》——2024-12-13《医药生物行业2025年投资策略-创新引领，产业升级》——2024-12-09《创新药盘点系列报告（20）——COPD治疗领域迎来新机制、新疗法》——2024-11-25 投资建议：国内创新药研发逐步进入收获期，多数药企差异化布局，在国家相关政策的支持下，建议关注研发管线和适应症差异化布局公司，同时建议关注AI医疗、并购重组等带来的主题投资机会。 风险提示：研发失败风险；商业化不及预期风险；地缘政治风险；政策超预期风险。 内容目录 创新靶点系列研究（2）-ROS1...................................................4ROS1靶点的概述.......................................................................4非小细胞肺癌中ROS1基因发生融合突变...................................................4ROS1融合阳性NSCLC治疗仍存在临床未满足的需求.........................................5新一代ROS1抑制剂获批上市，为ROS1+NSCLC患者提供新选择................................5ROS1+NSCLC适应症中有多款药物获批和在研...............................................8新股上市跟踪.................................................................10本周行情回顾.................................................................11板块估值情况.................................................................13投资策略.....................................................................14医药行业12月月度投资观点............................................................14推荐标的.....................................................................15风险提示.....................................................................17 图表目录 图1：ROS1参与调控的信号通路..............................................................4图2：ROS1在不同肿瘤中的融合突变情况......................................................5图3：ROS1与不同基因发生融合突变的占比....................................................5图4：他雷替尼在未经TKI治疗的NSCLC患者中的cORR数据.....................................6图5：他雷替尼在未经TKI治疗的NSCLC患者中的mPFS和mDOR数据..............................6图6：他雷替尼在经过TKI治疗的NSCLC患者中的cORR数据.....................................7图7：他雷替尼在经过TKI治疗的NSCLC患者中的mPFS和mDOR数据..............................7图8：他雷替尼临床安全性数据..............................................................8图9：申万一级行业一周涨跌幅（%）.......................................................11图10：申万一级行业市盈率情况（TTM）....................................................13图11：医药行业子板块一周涨跌幅（%）....................................................13图12：医药行业子板块市盈率情况（TTM）..................................................13 表1：晚期ROS1融合的NSCLC标准疗法.......................................................5表2：ROS1+NSCLC已获批和在研的药物梳理...................................................8表3：ROS1融合突变阳性的NSCLC中已获批药物的临床数据（TKI初治）..........................9表4：ROS1融合突变阳性的NSCLC中已获批药物的临床数据（TKI经治）..........................9表5：近期A股/H股医药板块新股上市情况跟踪.............................................10表6：本周A股涨跌幅前十的个股情况.......................................................12 创新靶点系列研究（2）-ROS1 ROS1靶点的概述 ROS1是一个原癌基因，编码酪氨酸激酶受体，在细胞信号转导中扮演重要的角色。在肿瘤细胞中，ROS1会与其他基因发生融合，使肿瘤细胞的生长不受控制，促使肿瘤细胞生长和扩散，而在正常细胞中ROS1通常不会发生此突变。 1987年，ROS1基因融合在胶质母细胞瘤细胞中首次发现，有研究证实ROS1与FIG基因融合（现在被称为GOPC-ROS1）促使正常细胞转变成癌细胞。随后，ROS1于2007年在非小细胞肺癌（NSCLC）中也被检测到发生融合突变，包括SLC34A2-ROS1、SDC4-ROS1和CD74-ROS1等多种融合突变类型。作用机制上，ROS1的融合突变可以 导 致 自 身 发 生 磷 酸 化 反 应 ， 通 过 激 活 下 游MAPK（RAS-RAF-MEK-ERK） 、PI3K-AKT-mTOR、JAK-STAT3等信号通路，进一步促进肿瘤细胞的增殖，获得转移的特性。 非小细胞肺癌中ROS1基因发生融合突变 ROS1在不同肿瘤中发生基因融合突变的情况差别较大，根据文献报道，至少有55个基因会与ROS1发生融合突变。在非小细胞肺癌（NSCLC）中约有1-2%的患者发生ROS1的融合突变，其中CD74-ROS1融合突变的发生率最高约为44%，EZR-ROS1融合突变发生率为16%，SDC4-ROS1融合突变发生率为14%，SLC34A2-ROS1融合突变发生率为10%。在NSCLC适应症中，ROS1融合突变通常不与其他驱动基因（EGFR、 ALK、KRAS等）同时发生，在EGFR野生型和ALK阴性的NSCLC患者中发生突变的概率更高为4.36%。 资料来源：DrilonA,JenkinsCet.al,NatRevClinOncol.2021Jan;18(1):35-55，国信证券经济研究所整理 资料来源：DrilonA,JenkinsCet.al,NatRevClinOncol.2021Jan;18(1):35-55，国信证券经济研究所整理 ROS1融合阳性NSCLC治疗仍存在临床未满足的需求 NSCLC的诊断通常包括影像学诊断、病理学诊断以及分子分型的诊断，ROS1基因成为晚期NSCLC诊断中必检的基因之一，多数ROS1融合突变阳性的NSCLC患者初诊时已经出现脑转移。针对晚期ROS1融合阳性的NSCLC患者，酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 恩 曲 替 尼 和 克 唑 替 尼 成 为 一 线 疗 法 中 的I级 推 荐 ； 针 对 非 鳞 癌的ROS1+NSCLC的患者，一线治疗II级推荐为含铂双药化疗±贝伐珠单抗。疾病进展后的二线治疗仍以TKI治疗或含铂双药化疗±贝伐珠单抗化疗为主，因此对于出现疾病进展或耐药后的患者，现有的治疗方式仍存在未满足的临床需求。 新一代ROS1抑制剂获批上市，为ROS1+NSCLC患者提供新选择 信达生物的他雷替尼（商品名：达伯乐）于2024年12月20日获得CDE批准，用于治疗经ROS1TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者，与此同时，在一线ROS1+NSCLC适应症中于2024年3月提交上市申请。他雷替尼最初由第一三共研发（原研发代号为DS-6051），2018年12月，葆元医药与第一三共达成合作，获得该药全球开发、生产和商业化权益；2021年6月，信达生物与葆元医药签订独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）共同开发和商业化他雷替尼。 他雷替尼（Talectrectinib）是一种口服、强效、脑