Inovio 制药美股报股说手册 (2024 - 12 - 12 版)

目录 根据规则 424 (b) (5) 提交注册号 333 - 275445 本初步 prospectus 补充文件中的信息尚不完整，可能还会发生变化。与这些证券相关的注册声明尚未生效。已向证券交易委员会提交，并已生效。本初步招股说明书补充文件和附带的招股说明书均已生效。不得视为出售证券的要约亦不得在任何禁止发售或购买该等证券的jurisdiction内邀约购买该等证券。 以完成为准 ， 日期为 2024 年 12 月 12 日 初步招股说明书附录(至招股说明书日期为 2024 年 1 月 31 日) 普通股 购买普通股的认股权证 我们正在出售普通股股票，每股面值$0.001，并附带认股权证以购买合计股数的普通股股票，或普通股认股权证。普通股将与普通股认股权证以固定组合方式出售，每我们在此次发行中出售一股普通股将附带一股普通股认股权证以购买普通股。每份普通股及其附带的普通股认股权证的公众发行价格为$。本 Prospectus Supplement 还涉及通过行使上述普通股认股权证发行的可转换为普通股的股票份额的发售。 普通股和认股权证的股份将立即分离并单独发行，但在本次发行中只能一起购买。每份认股权证可立即行使（受限于“我们正在发行的证券描述”部分所述的限制）。认股权证将在发行日起五年内失效，行权价格为每股普通股的美元金额。本附录补充材料还涉及通过行使认股权证可发行的普通股的发行事宜。 我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“INO”。截至2024年12月11日，普通股在纳斯达克资本市场的最后交易价格为每股4.03美元。普通股认股权证没有建立公开交易市场，我们也不预期会形成这样的市场。我们无意将普通股认股权证在纳斯达克资本市场、任何其他全国性证券交易所或任何其他全国认可的交易系统上市。缺乏活跃的交易市场，普通股认股权证的流动性将受到限制。 我们是一家根据适用的证券交易委员会规则被认定为“较小规模的报告公司”的企业，并且受到较小规模上市公司报告要求的限制。详见“概要 – 作为较小规模的报告公司的含义”。 公开发行价格 投资我们的证券涉及风险。请参阅 “风险因素“从本招股说明书补编第 S - 9 页开始 ， 在第 6 页随附的基础说明书及我们在证券交易委员会（SEC）备案中纳入的内容本文及其中的参考资料 ， 以了解您在投资我们的证券之前应该考虑的因素。 neither 证券监管委员会（SEC） nor 任何州级证券委员会 has approved or disapproved of these securities or determined if this prospectus补充或 accompanying 说明书 是真实且完整的。任何与此相反的陈述均构成刑事犯罪。 承销商预计将在2024年12月前后交付普通股股票和普通股认股权证对价。 联合簿记经理 奥本海默公司. 公民 JMP 斯蒂芬斯公司.本招股说明书附录的日期为 2024 年 12 月。领导经理 目录 目录 招股说明书补充协议 Pag eS - ii S - 1 S - 7 S -9 S - 12 S - 14 S -15 S - 16 S - 18 S- 20 S - 27 S - 33S - 33 S - 34 关于本招股说明书补充招股说明书摘要The Offering风险因素关于前瞻性陈述的警告说明收益的使用股利政策稀释我们正在发行的证券说明我们的普通股和认股权证对美国联邦所得税的实质性影响承销Legal Matters专家在哪里可以找到更多信息 招股说明书 关于本招股说明书 1 目录 关于本招股说明书补充 这份附录是我们在证券和交易委员会（SEC）使用搁置注册程序提交的注册声明的一部分。此附录补充信息不完整且仅在与随附的招股说明书一起使用时才可利用。此附录提供了关于我们的补充信息，并更新了随附的招股说明书中包含的某些信息，描述了此次发行的具体条款。随附的招股说明书提供了更一般的资讯，其中一些可能不适用于此次发行。我们通过援引将重要信息纳入此招股说明书和随附的招股说明书。您应该结合以下“更多信息获取途径”和“援引某些文件”的标题下描述的其他信息，一起阅读此附录和随附的招股说明书。 任何包含在本招募说明书补充文件或 accompanying prospectus 中援引或视为援引的文件中所述的内容将被视为对原内容进行了修改或取代。 本招股说明书补充文件或 accompanying prospectus 中引用的任何其他后续文件中包含的声明修改或取代了该声明。任何被修改或取代的声明将不被视为本招股说明书补充文件的一部分，除非如此修改或取代。 你应该仅依赖于本招募说明书补充文件、附随的招募说明书、引用文件以及我们可能授权用于本次发行的相关事实性陈述文件中包含的信息。我们未授权任何其他人士向您提供不同的信息。如果有人向您提供了不同的或相互矛盾的信息，您不应依赖该信息。我们及承销商没有在任何国家或地区为这些证券进行要约销售，且未获得在任何国家或地区进行要约销售的许可。本招募说明书补充文件的分发及所涉证券的销售在某些司法管辖区可能受到法律限制。持有本招募说明书补充文件的非美国人士必须了解并遵守关于证券销售和本招募说明书补充文件分发的相关限制。本招募说明书补充文件不构成、也不应与任何人在任何禁止此类人员进行要约或邀请购买所涉证券的司法管辖区内的要约或邀请购买证券的行为相联系。您应当假设本招募说明书补充文件中的信息仅在封面页所示日期准确。自该日期以来，我们的业务、财务状况、经营成果和前景可能已发生变化。 除非本募集说明书补充文件另有明确规定，“Inovio”、“我们”、“我们公司”、“本公司”或类似词语均指Inovio Pharmaceuticals, Inc.及其合并子公司。 S-ii 目录 招股说明书摘要 这份摘要强调了本招股说明书补充文件中包含或援引的信息。由于它只是一个摘要，因此并未包含所有可能对您重要的信息，或您在投资我们的证券之前应考虑的所有信息。您应在仔细阅读整个招股说明书及其附带的招股说明书（包括“风险因素”部分以及其他在截至2023年12月31日的年度报告Form 10-K和截至2024年9月30日的季度报告Form 10-Q中包含的信息）以及在此招股说明书补充文件第S-9页开始的风险因素部分以及其他我们不时向SEC提交的信息、财务报表及相关注释以及其他在此招股说明书补充文件中援引的信息后，再做出投资决策。请参阅此招股说明书补充文件中的“何处获取更多信息”和“援引某些文件”。此招股说明书补充文件可能会增加、更新或更改附带的招股说明书中的信息。 公司概况 我们是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发和商业化针对人乳头瘤病毒（HPV）相关疾病、癌症和感染性疾病治疗的DNA药物。我们的平台利用体内蛋白质生产的力量，通过优化设计和递送DNA药物来教导身体自行制造疾病防御工具。 我们使用 proprietary 技术设计 DNA 质粒，这些质粒是小型环状 DNA 分子，能够像软件一样被身体细胞下载，从而生产特定蛋白质以靶向并对抗疾病。我们独有的 investigational CELLECTRA 递送装置帮助我们的 DNA 药物进入身体细胞以达到最佳效果。 我们的领先候选药物INO-3107用于治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP），这是一种由HPV-6和/或HPV-11基因型引起的终身罕见疾病，其特征是在呼吸系统中生长的小肿瘤（乳头状瘤）。尽管这些乳头状瘤通常是良性的，但它们可以引起严重的、有时甚至是生命威胁性的气道阻塞和呼吸并发症。RRP的标准治疗方法是手术。根据美国最常见的流行病学数据，这些数据于1995年发布，估计成人和青少年中有14,000例活跃病例，每年每100,000名成人中有约1.8例新发病例。 在完成的INO-3107治疗HPV-6和HPV-11相关乳头状瘤病（RRP）的I期/II期临床试验中，81.3%的患者在接受INO-3107治疗后的一年中减少了手术干预次数，相较于治疗前一年有所减少。2023年2月，我们公布了第二组患者的临床试验数据，此前于2022年10月公布了第一组患者的临床试验数据。在第二组接受INO-3107通过探索性侧端口注射针进行治疗的11名患者中，有10名患者（91%）在初次治疗后的第一年内减少了手术干预次数，测量从治疗开始日（第0天）即试验治疗开始时开始。在这10名患者中，有4名患者未需要进行手术。两组数据合并显示，在比较接受治疗后的一年与治疗前的一年时，手术干预次数中位数减少了三个，具有统计学显著性差异。INO-3107在第二组患者中表现出良好的耐受性和免疫原性。第二组的安全性和有效性结果与2022年10月公布的第一组患者的结果一致。2024年10月和11月，我们公布了新的免疫学数据，以阐明INO-3107的作用机制，这些数据支持了在I期/II期临床试验中观察到的INO-3107的临床活性。 S-1 目录 在2023年第四季度，我们收到了美国食品药品监督管理局（FDA）的反馈，指出该已完成试验的数据可用于支持提交生物制品许可申请（BLA），并在加速审批计划下供FDA审查。作为提交BLA的一部分，在提交BLA之前，我们需要满足所有FDA的申报要求并启动一项确证性临床试验。 我们之前预计能够在2024年底提交INO-3107的BLA；然而，在我们的设备测试过程中，我们发现CELLECTRA 5PSP设备中用于确认试验的单次使用一次性给药组件存在制造问题。该塑料组件用于保持电穿孔针和药物储存架的位置。在超过1,200例临床应用中从未报告过与此组件相关的任何不良问题，这些问题仅是在BLA提交所需的密集测试中被识别出来的，我们认为这些条件不反映商业使用情况。目前，我们正在通过修改该组件的设计来减少应力并增强部件以解决制造问题。计划重新进行操作验证和性能验证测试，并预计到2025年3月初将最终确认是否已完全解决制造问题。如果问题得到解决，我们计划尽快提交一项IND用于我们的确认试验。 我们继续目标在2025年中期提交我们的BLA，并相信截至2024年底，我们的BLA提交中非设备模块将已完成，这将使我们能够在获得设备部分提交时间线更明确的时间后，与FDA就潜在的滚动提交进行讨论。我们还计划在2025年底准备好商业上市，如果我们的计划BLA获准的话。 我们正在开发INO-3112，这是一种针对HPV 16/18的DNA药物候选产品，并与编码人IL-12的DNA质粒共同使用以激活免疫系统，用于治疗口腔咽喉鳞状细胞癌（OPSCC），这是一种常见的头颈部癌症，通常被称为喉癌。近年来，与HPV相关的喉癌发病率急剧上升，据估计，美国每年新增病例约为20,000例。与宫颈癌相比，与HPV相关的喉癌最近已成为最常见的HPV相关癌症。 在美国，男性被诊断出与人乳头瘤病毒（HPV）相关的咽喉癌的风险是女性的四到五倍。 在2024年1月，我们宣布与Coherus BioSciences, Inc.达成一项临床合作和供应协议，旨在评估INO-3112与LOQTORZI（toripalimab-tpzi）联合使用在局部区域晚期、高风险、HPV16/18阳性OPSCC患者中的疗效。根据供应协议条款，Coherus将提供LOQTORZI用于计划中的III期临床试验，待与FDA就研究设计达成一致后实施。 我们正在开发INO-5401，这是一种免疫治疗药物，由编码三种肿瘤相关抗原的三个DNA质粒和编码人IL-12的DNA质粒组成，用于治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM），这是一种占所有原发恶性脑肿瘤超过50%的极具侵袭性的脑癌。GBM 是一种极其复杂、致命且对治疗具有高度抵抗性的癌症。在美国，预计2023年将有近15,000人被诊断为GBM，每年将有超过10,000人因该病去世。 除了我们对上述产品候选物进行的发展努力外，我们还积极开发或计划开发用于其他适