核心观点与关键数据
α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）
AATD是一种常染色体显性遗传疾病，由编码AAT的基因突变引起，主要表现为肺、肝脏甚至皮肤受累。全球约1.9亿人携带AAT缺乏基因型，其中ZZ纯合子型占0.1%，但与约96%的AATD疾病相关。AATD肺病通过增强疗法治疗，2023年全球销售额超14亿美元；AATD肝病尚无获批疗法，患者需肝移植。
RNA编辑疗法WVE-006
Wave Life Sciences研发的WVE-006是一种首创的GalNAc共轭结合型皮下注射AIMer，通过纠正SERPINA1Z等位基因mRNA中的单碱基突变，恢复野生型AAT蛋白功能。临床前研究显示，WVE-006在小鼠中有效恢复AAT蛋白，并改善肝病指标。
临床数据
10月16日，Wave Life Sciences公布WVE-006治疗AATD的Ib/IIa期研究RestorAATion-2的积极机制验证数据。首个单剂量队列（200 mg SC）中，两名Pi*ZZ患者血浆中野生型M-AAT蛋白在第15天达到6.9 μM（占AAT总量60%以上），中性粒细胞弹性蛋白酶抑制率显著上升。试验安全性良好，所有不良事件均为轻度至中度。
RNA编辑平台
Wave Life的“Edit-Verse”平台可编辑超过13000个基因，AIMer可恢复蛋白质功能或上调内源蛋白表达。公司已布局多款临床前AIMer项目，覆盖代谢、肾病、罕见病等领域。
国内创新药回顾
市场动态
上周创新药企涨跌幅前五为来凯医药-B（+42.26%）、北海康成-B（+25.00%）、天演药业（+23.11%）、天境生物（+16.54%）、再鼎医药-H（+14.38%）；跌幅前五为荃信生物（-19.30%）、药明巨诺-B（-16.06%）、科济药业（-15.58%）、思路迪（-15.00%）、圣诺医药-B（-14.32%）。
IND受理
上周国产新药IND数量为38个，涉及多种创新药项目。
企业公告
- 恒瑞医药：HR19042胶囊纳入突破性治疗品种名单，注射用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼BLA获FDA受理，海曲泊帕乙醇胺片获NMPA受理。
- 海创药业：HP568片开展ER+/HER2-晚期乳腺癌临床试验。
- 君实生物：特瑞普利单抗获香港PPB批准。
- 开拓药业：KX-826酊完成关键性临床试验首例受试者入组。
- 和黄医药：泰瑞沙®和沃瑞沙®联合疗法在EGFR突变非小细胞肺癌中显示积极结果。
- 微芯生物：CS231295片治疗晚期实体瘤临床试验申请获NMPA受理。
- 科济药业：将在ASH年会上展示赛恺泽®、CT071、CT0590临床数据。
- 来凯医药：LAE102皮下注射队列启动肥胖症治疗I期研究。
- 德琪医药：希维奥®与硼替佐米和地塞米松联用治疗多发性骨髓瘤新适应症获韩国MFDS批准。
全球创新药速递
艾伯维：Vyalev获FDA批准
Vyalev（卡比多巴和左旋多巴前药）用于治疗晚期PD患者运动波动，是首个皮下24小时输注疗法。III期研究显示，与口服CD/LD IR相比，Vyalev显著改善运动波动，“开启”时间增加2.72小时（p=0.0083）。
Neurogastrx：NG101达到POC
NG101（多巴胺D2受体拮抗剂）可显著减轻司美格鲁肽引起的恶心和呕吐。POC试验显示，NG101将恶心发生率降低40%（p=0.0343），呕吐频率降低56%（p=0.0412）。
GSK：超长效IL-5单抗III期试验达主要终点
Depemokimab在治疗CRSwNP患者的两项III期试验中达到主要终点，与安慰剂加标准疗法相比，患者鼻息肉大小和鼻腔阻塞减少具有统计学意义。
