Soquelitinib治疗AD I期数据积极
ITK的生理功能
- ITK是T细胞中主导的Tec激酶，属于Tec家族成员，在T细胞的激活、分化和增殖中发挥关键作用。
- ITK通过调控钙依赖性转录因子NFAT和NFκB的活化，以及Th2、Th9、Th17亚群和肥大细胞中促炎细胞因子的表达，在多种免疫细胞的TCR信号通路中发挥枢纽作用。
- ITK缺陷小鼠表现为成熟胸腺细胞数量减少、TCR交联后增殖反应低下、CD4⁺/CD8⁺比例失调及胸腺选择异常。
ITK抑制剂的研发进展
- 高选择性ITK抑制剂理论上可特异性阻断ITK介导的免疫调节，实现在抑制Th2、Th17反应的同时保留CD8⁺细胞毒性T细胞及Th1反应的抗肿瘤、病毒感染的功能。
- 目前进入临床阶段的ITK抑制剂有限，仅有soquelitinib和JET-051两个分子分别进入III期、II期临床试验。
- Corvus Pharmaceuticals公司正在推进soquelitinib的多适应症临床开发，和剂药业拥有soquelitinib的大中华区权益。
Corvus：高选择性ITK共价抑制剂soquelitinib
- Soquelitinib是一种口服小分子共价ITK抑制剂，与ITK的半胱氨酸442共价结合并阻断其功能。
- Soquelitinib对ITK的抑制选择性较相关激酶RLK高100倍以上，通过精准靶向ITK，实现对Th2、Th17细胞因子产生的优先抑制，同时相对保留Th1细胞功能。
- Soquelitinib可对多种炎症通路产生影响，潜在适应症范围广阔，包括Th2介导的疾病、IL-17介导的疾病、IL-5介导的疾病以及纤维化等多种炎症性疾病。
Corvus：4周soquelitinib给药治疗ADI期数据积极
- 一项I期研究评估soquelitinib在AD患者中安全性和初步疗效，共设置4个队列，每队列16名患者。
- 队列1和2纳入轻至中度AD患者，队列3和4纳入中重度AD患者。
- 从患者基线来看，队列4中接受soquelitinib治疗组的平均基线EASI为25.7，安慰剂组为21.9。
- 从治疗周期来看，队列1-3的患者接受4周治疗，而队列4治疗期更长，共治疗8周。
- 此前，队列1-2和队列3的EASI 75分别为29%和50%（安慰剂为0%），EASI 90分别为4%和8%（安慰剂为0%），IGA0/1分别为21%和25%（安慰剂为0%）。
- 该I期研究是首个关于选择性ITK抑制剂治疗AD的报道，试验中的血清细胞因子及其他生物标志物检测数据表明，IL-5、IL-9、IL-17、IL-31、IL-33、TSLP和TARC等血清细胞因子水平有所下降。
Corvus：8周soquelitinib给药治疗AD I期数据积极
- 队列4的数据显示出良好的安全性和有效性，在8周的治疗期内，队列4的疗效反应比4周治疗期有所加深。
- 第56天，接受soquelitinib治疗的队列4患者（n=12）的EASI评分平均降低了72%，而接受安慰剂治疗的患者（n=10）的EASI评分平均降低了40%。
- 在治疗结束后的30天随访期内，疾病控制效果持续存在。
- 在56天的治疗期间，两名接受安慰剂治疗的患者出现疾病复发，需要接受治疗，而soquelitinib组没有患者出现这种情况。
- 接受soquelitinib治疗的队列4患者中，达到EASI 75、EASI 90和IGA 0/1的患者比例分别为75%、25%和33%，而安慰剂组分别为20%、0%和0%。
Corvus：26Q1启动海外AD II期，国内ADIb期已获批
- Corvus计划于2026年第一季度启动soquelitinib治疗AD的II期临床试验，计划招募约200名中重度AD患者。
- Soquelitinib国内研发进展：2025年6月25日，和剂药业宣布soquelitinib治疗中重度AD的Ib/II期临床试验在中国获得IND批准。
Corvus：soquelitinib治疗T细胞淋巴瘤试验的Ib期数据积极
- 2025年12月8日，Corvus在2025 ASH大会上以口头报告的形式公布了其soquelitinib治疗T细胞淋巴瘤患者的I期/Ib期临床试验的最终数据。
- 正在进行的III期临床预计招募150名r/r PTCL患者，并评估soquelitinib与医生选择的贝利司他或普拉曲沙的疗效。
- 在200 mg剂量组（n=36）中观察到客观且持久的肿瘤缓解，其中6例患者实现CR。
- 在200 mg剂量组中，确定既往接受过1至3种治疗且外周血淋巴细胞计数正常的患者（n=24）最有可能对治疗产生反应。
