首个ITK抑制剂soquelitinib治疗AD I期数据积极：创新药周报20260125：

首个ITK抑制剂soquelitinib治疗AD I期数据积极 2026-01-25 联系人段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com联系人吴昱爽邮箱：wuyushuang@hcyjs.com 证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 第一部分 本周创新药重点关注01 国内创新药回顾全球新药速递0203 ITK的生理功能：T细胞中主导的Tec激酶 ◼IL-2诱导T细胞激酶（ITK）于1992年发现，是一种72kDa的蛋白激酶，属Tec家族成员。该家族还包括TEC、BTK、Rlk（也称Txk）及BMX，在T细胞（特别是Th2细胞）的激活、分化和增殖中发挥关键作用。鉴于ITK对T细胞谱系功能的特异性贡献，其被视为T细胞中主导的Tec家族激酶。 ◼从结构上看，Tec家族包含五个结构域：N端Pleckstrin同源（PH）结构域（介导可逆性膜募集）、Tec同源（TH）结构域、Src同源3（SH3）结构域、Src同源2（SH2）结构域及C端激酶结构域。其中家族成员Rlk为例外，其N端以富含半胱氨酸的豆蔻酰化基序替代PH结构域，实现永久性膜锚定，而ITK、BTK、TEC及BMX均依赖PH结构域的可逆膜结合。 ◼从表达谱来看，与B细胞限制性表达的BTK不同，ITK、Rlk、TEC优先表达于T淋巴细胞，其中ITK水平最高，同时ITK也在肥大细胞、NK细胞及iNKT中表达。ITK的功能活性严格依赖于亚细胞定位，静息状态下存在于胞质，受体交联后转位至细胞膜。在T细胞中，抗原-TCR结合触发ITK向免疫突触募集；在肥大细胞中，由抗原-IgE复合物与FcεRI交联诱导；在NK细胞中，则由抗原-IgG复合物与FcγRIIIA结合激活。 ◼在T细胞接受刺激信号后，ITK在Th2细胞中的表达增强，使其成为该家族中独具特色的成员，并在调节Th2细胞信号传导中发挥重要作用。目前已有大量研究分析了T细胞中由ITK信号激活的各种下游分子，ITK通过调控钙依赖性转录因子NFAT和NFκB的活化，以及Th2、Th9、Th17亚群和肥大细胞中促炎细胞因子的表达，在多种免疫细胞的TCR信号通路中发挥枢纽作用。作为近端TCR信号的关键放大器，ITK通过增强TCR依赖性信号，驱动T细胞活化、细胞因子分泌及增殖。ITK缺陷小鼠表现为成熟胸腺细胞数量减少、TCR交联后增殖反应低下、CD4⁺/CD8⁺比例失调及胸腺选择异常，提示其在T细胞发育与分化中的核心地位。资料来源：NisebitaSahu and Avery August，ITK Inhibitors in Inflammation andImmune-mediated Disorders，Kristina S Lechner,et al.，Role of the IL-2 inducible ITK抑制剂的研发进展 ◼高选择性ITK抑制剂理论上可特异性阻断ITK介导的免疫调节，实现在抑制Th2、Th17反应的同时保留CD8⁺细胞毒性T细胞及Th1反应的抗肿瘤、病毒感染的功能。这一选择性源于TEC家族激酶的功能分化：RLK在Th1细胞中与ITK存在功能冗余。目前已有多种结构类型的小分子抑制剂被报道，包括BMS、BI、阿斯利康、赛诺菲、拜耳等MNC都曾公布过ITK抑制剂的相关专利。但由于选择性不佳、理化性质不佳、药代动力学性质不佳等挑战，目前进入临床阶段的ITK抑制剂有限，仅有soquelitinib和JET-051两个分子分别进入III期、II期临床试验。 ◼Corvus Pharmaceuticals公司正在推进soquelitinib的多适应症临床开发，和剂药业拥有soquelitinib的大中华区权益： ✓免疫疾病：中重度特应性皮炎（AD）I期试验、自身免疫性淋巴增生综合征（ALPS）II期试验已启动，并计划开展针对其他自身免疫病的Ib/II期研究。 ✓肿瘤领域：针对复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的III期临床试验正在进行；I/II期试验显示对晚期难治性T细胞恶性肿瘤具有抗肿瘤活性，并已确定最优免疫调节剂量。公司还计划开展一项针对转移性肾细胞癌（RCC）患者的Ib/II期临床试验。 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 Corvus：高选择性ITK共价抑制剂soquelitinib ◼Soquelitinib是一种口服小分子共价ITK抑制剂，与ITK的半胱氨酸442共价结合并阻断其功能，作用机制类似于伊布替尼（BTK/ITK抑制）通过靶向BTK调控B细胞，soquelitinib对应地通过抑制ITK调控T细胞功能，抑制致病性T细胞反应并减少细胞因子产生。 ◼Soquelitinib对ITK的抑制选择性较相关激酶RLK高100倍以上，通过精准靶向ITK，实现对Th2、Th17细胞因子产生的优先抑制，同时相对保留Th1细胞功能。同时，通过抑制ITK这一炎症上游调控因子，soquelitinib可对多种炎症通路产生影响，潜在适应症范围广阔，包括Th2介导的疾病、IL-17介导的疾病、IL-5介导的疾病以及纤维化等多种炎症性疾病，有望为治疗多种炎症和自身免疫性疾病提供有效疗法。 ◼中重度AD患者的外周血T细胞和皮肤病灶中存在ITK水平升高的现象，抑制T细胞中的ITK活性可以抑制TCR诱导的细胞因子IL-4和IL-13的产生，因此可能成为治疗AD的有效靶点。此外，ITK还参与其他TCR依赖性促炎细胞因子（例如IL-2、IL-17、IL-22、IL-31、IFN-γ和TNF-α）的产生；因此，与特定细胞因子（例如IL-4受体）的拮抗剂相比，抑制ITK有可能会显示出更高的疗效。 Corvus：4周soquelitinib给药治疗ADI期数据积极 ◼一项I期研究旨在评估soquelitinib在AD患者中安全性和初步疗效，该随机、双盲研究共设置4个队列（顺序入组），每队列16名患者（12名接受soquelitinib治疗，4名接受安慰剂治疗），剂量组包括100mg BID、200mgQD、200mg BID。 ✓从患者基线来看，队列1和2纳入轻至中度AD患者（平均基线EASI为19.9）；队列3和4纳入中重度AD患者。队列4中接受soquelitinib治疗组的平均基线EASI为25.7，安慰剂组为21.9。所有四个队列中（n=72），35%的患者曾接受过既往系统性治疗（n=25），其中约50%属于队列4（n=12，实验组5人，安慰剂组7人）。 ✓从治疗周期来看，队列1-3的患者接受4周治疗，而队列4治疗期更长，共治疗8周。随访期为30天且期间无治疗。 ◼此前，在2025年AAD大会和2025年Jefferies全球医疗健康大会上，公司已分别公布了队列1-2、队列3的试验数据：队列1-2和队列3的EASI 75分别为29%和50%（安慰剂为0%），EASI 90分别为4%和8%（安慰剂为0%），IGA0/1分别为21%和25%（安慰剂为0%）。 ◼该I期研究是首个关于选择性ITK抑制剂治疗AD的报道，试验中的血清细胞因子及其他生物标志物检测数据表明，IL-5、IL-9、IL-17、IL-31、IL-33、TSLP和TARC等血清细胞因子水平有所下降。应答患者和非应答患者之间存在差异，而安慰剂组患者则未观察到这种关联，提示ITK抑制机制能够阻断多种Th2/Th17细胞因子、诱导Treg细胞抑制和阻断ILC2细胞，因此有望通过口服soquelitinib实现对AD更持久的控制。 I期试验方案 Corvus：8周soquelitinib给药治疗AD I期数据积极 ◼2026年1月20日，Corvus Pharmaceuticals宣布其评估soquelitinib治疗中重度AD患者的随机、双盲、安慰剂对照I期临床试验的第4队列取得了积极结果。队列4的数据显示出良好的安全性和有效性，与前三个队列的结果一致，在8周的治疗期内，队列4的疗效反应比4周治疗期有所加深。结果还显示，soquelitinib对先前接受过全身治疗的患者也具有临床疗效，包括对度普利尤单抗和JAK抑制剂等疗法耐药的患者。 ◼第56天，接受soquelitinib治疗的队列4患者（n=12）的EASI评分平均降低了72%，而接受安慰剂治疗的患者（n=10）的EASI评分平均降低了40%。疗效动力学显示，在第15天的首次访视时，两组疗效曲线已开始出现分离，且与安慰剂组相比，疗效持续增加至第56天。在治疗结束后的30天随访期内，疾病控制效果持续存在。在56天的治疗期间，两名接受安慰剂治疗的患者出现疾病复发，需要接受治疗，而soquelitinib组没有患者出现这种情况。 ◼在接受soquelitinib治疗的队列4患者中，达到EASI 75、EASI 90和IGA 0/1的患者比例分别为75%、25%和33%，而安慰剂组分别为20%、0%和0%。队列4与此前队列3中的结果相似，并且队列4的EASI 75、EASI 90和IGA 0/1的比例更高。 Corvus：26Q1启动海外AD II期，国内ADIb期已获批 ◼队列4的安全性数据：截至2026年1月15日，尚未观察到新的安全信号。不良事件发生在41.7%的soquelitinib患者和50%的安慰剂患者中，所有均为1-2级，且未导致剂量调整或中断。未报告严重或严重不良事件。未发现显著的实验室异常。 ◼Corvus计划于2026年第一季度启动soquelitinib治疗AD的II期临床试验。该试验计划招募约200名中重度AD患者，这些患者之前至少一次局部或全身治疗均未成功，并将受试者按1:1:1:1分为四组：200 mg QD，200 mg BID、400 mg QD以及安慰剂组。治疗周期为12周，随访期为30天，随访期无治疗。 ◼Soquelitinib国内研发进展：2025年6月25日，和剂药业宣布soquelitinib治疗中重度AD的Ib/II期临床试验在中国获得IND批准，该试验将以Corvus的初步结果为基础，研究更长的治疗周期和额外的剂量选择。Ib期试验将采用随机、双盲、安慰剂对照的方法，招募以下中重度AD患者：队列1（n=24）按1:1:1分配至soquelitinib100mg BID、200mg QD及安慰剂。队列2（n=24）按1:1:1分配至soquelitinib200mg BID、400mg QD及安慰剂。治疗期为12周。II期试验也将是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，该研究将招募更多的患者，并根据Ib期试验的安全性和有效性结果选择两种剂量。 Corvus：soquelitinib治疗T细胞淋巴瘤试验的Ib期数据积极 ◼2025年12月8日，Corvus在2025 ASH大会上以口头报告的形式公布了其soquelitinib治疗T细胞淋巴瘤患者的I期/Ib期临床试验的最终数据，这些数据不仅支持正在进行的PTCL注册性III期临床，其免疫生物学效应还证实了soquelitinib通过抑制ITK影响T细胞分化的作用机制。 ◼正在进行的III期临床预计招募150名r/r PTCL患者，并评估soquelitinib与医生选择的贝利司他（belinostat）或普拉曲沙（pralatrexate）的疗效，主要终点是PFS。公司预计将于2026年底公布III期临床试验的中期数据，并于2027年完成该试验。FDA已授予soquelitinib治疗T细胞淋巴瘤的孤儿药资格，并授予其治疗至少接受过两线全身治疗后r/r PTCL成人患者的快速通道资格。 ◼外周T细胞淋巴瘤（PCTL）是一类异质性恶性肿瘤，在西方人群中约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的10%，而