创新药周报：STAMP抑制剂Asciminib头对头TKI一线治疗CML临床III期成功

www.hczq.com@2021华创版权所有证券研究报告创新药周报20240114：STAMP抑制剂Asciminib头对头TKI一线治疗CML临床III期成功本报告由华创证券有限责任公司编制卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2024-1-14证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号慢性髓性白血病（CML）3慢性髓细胞白血病（CML）是一种多能干细胞发生恶性转化的克隆性增殖的疾病，导致成熟和未成熟粒细胞的生成显著增多。CML初期常没有症状，疾病进展隐匿并伴有一个非特异性的“良性”阶段（如不适、食欲减退及体重减轻），最终进展到加速期或急变期，并伴有更多的不良表现，如脾大、苍白、瘀斑和出血、发热、淋巴结肿大及皮肤病变。外周血涂片和骨髓穿刺检查以及Ph染色体阳性可以明确诊断。90％~95％的慢性粒细胞白血病患者存在费城（Ph）染色体。Ph染色体是9号染色体和22号染色体相互易位t（9; 22）产生的一种融合蛋白。在这个易位过程中，9号染色体上的原癌基因ABL片段易位至22号染色体，并与BCR基因融合。嵌合融合基因BCR-ABL 负责产生癌蛋白bcr-abl酪氨酸激酶。bcr-abl癌蛋白具有不受控制的酪氨酸激酶活性，可抑制细胞增殖，减少白血病细胞对骨髓基质的粘附，并保护白血病细胞免于正常的程序性细胞死亡。CML全球的年发病率为（1.6～2）/10万，占成人白血病总数的15%～20%。我国年发病率为（0.39~0.55）/10万。据美国肿瘤协会估计，2022年美国将有超过8800例CML新病例，约1220例死亡。资料来源：Cassie J. Clarke, et al.,Preclinicalapproaches in chronic myeloid leukemia: from cells to systems，医学界┃费城染色体形成机制┃费城染色体形成机制 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号Bcr-AblTKI的出现使CML成为可控的慢性疾病4当前CML的主要治疗药物是Bcr-ablTKI。一代药物甲磺酸伊马替尼于2001年获批上市，开启了CML的靶向治疗时代，显著地改善了CML患者生存期，80%～90%的患者的生存期接近正常人，并提高了患者的生活质量。伊马替尼作为一线治疗初发CML-CP患者长期结果证实，10年生存率为80%～90%。二代TKI（如尼洛替尼、达沙替尼、博舒替尼和拉多替尼）、三代TKI（如普纳替尼）的陆续面世，加快和提高了患者的治疗反应率和反应深度，有效克服了大部分伊马替尼耐药，也为伊马替尼不耐受患者提供了更多选择，使致命的CML成为一种可控的慢性疾病。资料来源：诺华官网┃G7国家CML治疗现状及竞争格局 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号Bcr-AblTKI市场规模超60亿美元5伊马替尼销售峰值曾接近50亿美元，随着专利到期逐年下滑。Bcr-AblTKI市场规模超60亿美元。资料来源：医药魔方数据库，华创证券01,0002,0003,0004,0005,0006,0007,0008,0009,0002001200220032004200520062007200820092010201120122013201420152016201720182019202020212022伊马替尼尼洛替尼达沙替尼博舒替尼普纳替尼┃Bcr-AblTKI销售额（百万美元） 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号别构抑制剂Asciminib通过结合STAMP解决TKI耐药及不耐受6尽管慢性髓性白血病的治疗在Bcl-AbrTKI出现后取得了极大进展，但仍然有许多患者没有达到有效的治疗目标，发生与治疗相关的不良事件，对现有药物不耐受或出现治疗耐药性。Asciminib是第一种专门针对ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）的药物，具有高度特异性，并最大限度减少脱靶的影响。Asciminib与BCR-ABL1结合的位点与常见TKI不同，有望解决CML后线治疗中TKI耐药和不耐受问题。2021年10月，FDA加速批准Scemblix用于治疗既往接受过两种以上的TKI治疗的Ph+ CML-CP成年患者，并完全批准用于治疗携带T315I突变的Ph+ CML-CP成年患者。资料来源：诺华官网┃Asciminib作用机制┃Asciminib与ATP竞争型TKI的特异性对比 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号Asciminib一线治疗CML头对头TKI临床III期成功71月8日，诺华宣布，Scemblix（asciminib）在新诊断的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+ CML-CP）成年患者的III期ASC4FIRST研究初步分析中取得积极结果。Scemblix在主要分子反应（MMR）方面优于标准治疗酪氨酸激酶抑制剂。诺华计划在今年的学术会议上公布详细数据，并递交监管机构。ASC4FIRST研究是一项随机、多中心、开放标签的III期临床试验，也是首个且唯一一个与标准治疗CML的一代、二代TKI进行头对头的III期试验，共纳入405例受试者。研究主要终点包括48周时，与研究者选择的二代TKI（尼洛替尼、达沙替尼和博舒替尼）以及伊马替尼相比，每日1次80mg Scemblix治疗组达到MMR的患者比例。主要分子反应的定义为BCR-ABL1转录本数量≤0.1%。关键次要终点包括第96周时达到MMR以及因AE停止治疗的患者比例等。结果显示，研究达到双重主要终点，Scemblix第48周的MMR率优于研究者选择的TKIs（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼和博舒替尼），具有临床意义和统计学意义。同时，Scemblix也表现出良好的安全性和耐受性，不良事件（AE）和治疗中断情况更少，没有观察到新的安全信号。资料来源：诺华官网┃ASC4FIRST临床试验设计 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号Asciminib三线后治疗CML优于二代TKI8Asciminib也是首个在三线后治疗CML时头对头二代TKI取得优效的药物。临床III期研究ASCEMBL数据显示，asciminib头对头二代TKI在三线后治疗CML时，第96周MMR率分别为37.6%和15.8%，响应率提升超过一倍。在安全性和耐受性方面，asciminib和二代TKI治疗组中导致停药的AE发生率分别为7.7%和26.3%，mDoR分别为23.7个月和7.0个月，并显著改善了患者症状及生活质量。资料来源：诺华官网┃ASCEMBL临床试验疗效及安全性结果 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号STAMP抑制剂研发格局9名称作用机制公司适应症全球研发阶段中国研发阶段asciminibSTAMP变构抑制剂Novartis慢性髓系白血病;急性淋巴细胞白血病;B细胞急性淋巴细胞白血病批准上市III期临床HS-10382STAMP变构抑制剂翰森制药;Terns Pharmaceuticals慢性髓系白血病I期临床I期临床TGRX-678STAMP抑制剂塔吉瑞生物慢性髓系白血病I期临床I期临床AS1266STAMP变构抑制剂亚盛医药慢性髓系白血病临床前临床前资料来源：医药魔方数据库，华创证券 目录本周创新药重点关注全球新药速递0103第二部分国内创新药回顾02 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号本周创新药企涨跌幅11涨幅前5分别为：天演药业（+49.5%）北海康成（+27.3%）宜明昂科（+14.3%）创胜集团（+13.7%）科伦博泰（+8.9%）资料来源：Wind，截至2024-1-13 ，华创证券跌幅前5分别为：拓臻生物（-13.6%）思路迪（-9.8%）迈博药业（-8.9%）石药集团（-8.8%）和誉（-8.0%）13.69.88.98.88.07.87.57.26.66.46.46.45.95.95.85.45.34.84.74.34.13.93.93.83.63.43.32.72.52.42.32.02.02.01.81.61.51.41.31.21.00.90.60.60.50.50.30.00.00.00.10.30.60.70.70.71.21.31.41.71.71.82.32.42.52.63.84.44.85.05.25.96.26.67.07.78.913.714.327.349.5(20)(10)0102030405060拓臻思路迪迈博石药和誉来凯德琪再鼎-N君实凯因再鼎-H康乃德华领前沿贝达万春博安诺诚健华-H微芯先声诺诚健华加科思盟科天境永泰和黄-H欧康维视中生智翔翰森亚虹恒瑞百利君圣泰荣昌-H海创康宁杰瑞君实-H神州细胞和铂百奥泰基石开拓首药艾力斯联拓亘喜迪哲嘉和腾盛和黄-N迈威荣昌科济兆科友芝友康诺亚泽璟三生国健云顶亚盛益方巨诺中国抗体金斯瑞圣诺百济信达康方汉霖百济-H百济-N乐普艾迪歌礼传奇科伦博泰创胜宜明昂科北海康成天演 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号Biotech公司最新市值（亿元）12资料来源：Wind，截至2024-1-13，华创证券2622 1822 787 732 591 504 374 349 349 316 230 220 203 195 183 181 178 175 157 149 135 132 131 122 106 95 83 81 76 71 71 68 60 57 57 55 54 53 53 50 49 45 40 39 34 32 32 26 26 25 25 21 20 20 17 16 15 15 15 15 14 13 12 12 11 10 8 6 5 4 4 2 050010001500200025003000恒瑞百济传奇翰森信达百利君实金斯瑞康方荣昌神州细胞科伦博泰和黄贝达艾力斯诺诚健华迪哲再鼎百奥泰先声三生国健泽璟智翔迈威康诺亚宜明昂科微芯益方首药亚盛汉霖亘喜乐普亚虹云顶君圣泰艾迪康宁杰瑞博安凯因海创来凯盟科欧康维视前沿联拓科济拓臻圣诺基石加科思华领永泰和誉中国抗体创胜思路迪迈博友芝友兆科腾盛歌礼天境和铂德琪天演巨诺开拓嘉和康乃德北海康成万春 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号本周国产创新药受理统计13资料来源：CDE，华创证券受理号药品名称企业名称承办日期CXSL2400029HB0046注射液华奥泰生物;华博生物2024/1/13CXHL2400070JX2105胶囊京新药业2024/1/13CXSL2400028注射用RGL-2102瑞宏迪医药2024/1/12CXSL2400027注射用SHR-A1904恒瑞医药2024/1/12CXSL2400025TST001注射液创胜医药2024/1/12CXSL2400024TGI-5注射液天港免疫2024/1/12CXHL2400061HMPL-506片和记黄埔医药2024/1/12CXHL2400059HRS-9231注射液盛迪医药;恒瑞医药2024/1/11CXSS2400008怡培生长激素注射液特宝生物2024/1/11CXHS2400004醋酸索乐匹尼布片和记黄埔医药2024/1/11CXHS2400003焦谷氨酸荣格列净胶囊东阳光长江药业2024/1/11CXHS2400001瑞美吡嗪注射液中