创新药周报：Nav1.8抑制剂临床II期成功，关注疼痛管理新机制

www.hczq.com@2021华创版权所有证券研究报告创新药周报20231217：Nav1.8抑制剂临床II期成功，关注疼痛管理新机制本报告由华创证券有限责任公司编制卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2023-12-17证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号慢性疼痛存在巨大未满足临床需求3慢性疼痛已成为仅次于心脑血管疾病、肿瘤的影响健康的第三大问题。据中康开思数据库，中国镇痛药物市场规模接近200亿元。在美国，9000多万患者接受急性或神经病理性的疼痛治疗。当前慢性疼痛以药物治疗为主，主要包括阿片类药物和非甾体类抗炎药。阿片类药物有成瘾性问题，药物滥用严重，而非甾体类药物镇痛效果有限，镇痛领域存在巨大未满足临床需求。资料来源：中康开思数据库，华创证券类别代表药物优势劣势非甾体类抗炎药阿司匹林、布洛芬、扑热息痛等无成瘾性严重疼痛缓解无效、胃肠道副作用、肝脏毒性阿片类止痛药吗啡、芬太尼、羟考酮、可待因等缓解疼痛效果强高度成瘾性、便秘、嗜睡、头晕恶心、呕吐等0204060801001201401601802002017201820192020202120222023Q1-3┃镇痛药物分类┃国内等级医院镇痛药物市场规模（亿元） 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号Nav1.8有望成为安全高效的疼痛治疗靶点4Nav1.8是一种电压门控钠通道，在外周神经系统的疼痛信号传导中起着关键作用。人类钠离子通道共有9种，分别为Nav1.1-Nav1.9，其中Nav1.8在慢性疼痛、心房纤维性颤动、布加综合征等疾病中发挥重要作用，是疼痛管理的高选择性靶点。靶向Nav1.8的创新药物有望解决传统药物问题。资料来源：医药魔方，华创证券┃Nav1.8靶向药物研发进展名称作用机制公司适应症临床阶段VX-548Nav1.8抑制剂Vertex Pharmaceuticals术后疼痛;糖尿病周围神经痛III期临床HRS4800Nav1.8抑制剂恒瑞医药急性疼痛;术后疼痛;疼痛;化疗引起的周围神经病变II期临床funapideNav1.7抑制剂;Nav1.8抑制剂PaciraBioSciences骨关节炎;带状疱疹后遗神经痛;红斑性肢痛症;术后疼痛II期临床ANP-230Nav1.7抑制剂;Nav1.8抑制剂;Nav1.9抑制剂Sumitomo Pharma;AlphaNavi周围神经痛I/II期临床HBW-004285Nav1.8抑制剂海博为药业疼痛I期临床JMKX000623Nav1.8抑制剂Orion;济民可信疼痛I期临床ODM-111Nav1.8抑制剂Orion疼痛I期临床FZ008-145Nav1.8抑制剂健康元;费米子慢性疼痛;急性疼痛申报临床Kindolorδ opioid receptor激动剂;NMDA receptor拮抗剂;Nav1.7拮抗剂;Nav1.8拮抗剂Lohocla Research Corporation疼痛申报临床 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号Vertex：VX-548治疗糖尿病周围神经痛临床II期成功52023年12月13日，Vertex Pharmaceuticals宣布，其选择性NaV1.8抑制剂VX-548在糖尿病周围神经痛（DPN）患者中的2期剂量范围研究结果呈阳性。在第12周，所有剂量的VX-548治疗组数字疼痛评定量表（NPRS）上每日疼痛强度的周平均值相比基线变化的主要终点在统计学上达到显著且具有临床意义的降低。VX-548在研究中测试的所有剂量下通常耐受性良好。大多数不良事件（AE）为轻度至中度，没有与VX-548相关的严重不良事件（SAE）。VX-548是一种研究性口服选择性NaV1.8抑制剂，相对于其他NaV通道，对NaV1.8具有高度选择性。Vertex之前在两项腹部成形术和拇囊切除术后急性疼痛的2期研究中证明了VX-548的概念验证结果和良好的耐受性。公司计划将糖尿病周围神经痛推进至关键临床，并将于24Q1读出急性疼痛临床III期数据。周围神经性疼痛（PNP）是一类慢性疾病，包括疼痛性糖尿病周围神经病变（DPN）、疼痛性腰骶神经根病（LSR）、疼痛的小纤维神经病变和三叉神经痛，疼痛性DPN和LSR是其中占比最大的两类，美国每年确诊约1000万患者。资料来源：Vertex官网，医药魔方，华创证券┃VX-548设计及优势 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号Vertex：VX-548治疗糖尿病周围神经痛临床II期成功6这项临床II期研究是一项随机双盲、阳性对照的研究，评估VX-548在18至80岁患有疼痛性糖尿病周围神经病变的人群中的疗效和安全性。共有192名因糖尿病周围神经病变导致双侧下肢疼痛至少一年的患者参与了这项研究。该研究的主要终点是使用标准疼痛评估数字疼痛评定量表（NPRS）评估接受VX-548治疗的疼痛性DPN患者第12周的周平均每日疼痛强度与基线相比的变化。NRPS量表范围从0（没有疼痛）到10（能想象到的最严重疼痛）。患者被随机分为四个治疗组：每天一次VX-548，分别接受69 mg（高剂量）、46 mg（中剂量）或23 mg（低剂量）的治疗，阳性对照组接受每天三次普瑞巴林100 mg治疗，持续12周。资料来源：Vertex官网，华创证券┃VX-548临床II期试验设计 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号Vertex：VX-548治疗糖尿病周围神经痛临床II期成功7这项临床II期研究结果显示，所有VX-548治疗组的疼痛较基线均有统计学意义和临床意义的减轻，第12周高、中、低剂量时NPRS的平均变化分别为-2.26、-2.11和-2.18，而普瑞巴林对照组与基线的平均变化为-2.09。从第1周开始，所有VX-548剂量组的疼痛从基线开始持续减轻至第5周，并且在整个治疗期内保持。在应答者分析中，在所有剂量组中，超过30%的VX-548治疗患者的NPRS周平均值比基线减少了≥50%，中高剂量组中超过20%的患者的NPRS周平均值在第12周减少了≥70%。在普瑞巴林对照组中，与基线相比22%的患者在第12周的NPRS周平均值减少了≥50%，10%的患者减少了≥70%。VX-548在长达12周的治疗中，在所研究的所有剂量下通常具有良好的耐受性。大多数AE为轻中度。研究中未发现与VX-548或普瑞巴林相关的严重不良事件。VX-548中剂量组有1例因动脉粥样硬化性心血管疾病死亡，与研究药物无关。最常见的AE（VX-548联合用药组或普瑞巴林组的发生率＞5%）是肌酸酐清除率下降（5.1%，1.9%）、头晕（0.7%，9.3%）、外周水肿（0.7%，5.6%）和体重增加（0%，7.4%）。VX-548治疗组和普瑞巴林治疗组的相关AE分别为14.5%和27.8%。资料来源：Vertex官网，华创证券┃VX-548临床II期疗效数据 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号Vertex疼痛管理领域布局8Vertex在疼痛管理领域布局了多款药物，以靶向NaV1.8为主。其中进度领先的VX-548将于2024年初读出急性疼痛的临床III期数据，在周围神经性疼痛领域，已完成糖尿病周围神经痛的临床II期研究，并已启动腰骶神经根痛（LSR）的临床II期研究。另两款靶向NaV1.8的VX-993和VX-973已进入I期。┃VX-548临床II期疗效数据资料来源：Vertex官网，华创证券 目录本周创新药重点关注全球新药速递0103第二部分国内创新药回顾02 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号本周创新药企涨跌幅10涨幅前5分别为：百利天恒（+26.3%）来凯医药（+22.8%）东曜药业（+18.6%）中国抗体（+17.6%）和铂医药（+16.3%）资料来源：Wind，截至2023-12-16 ，华创证券跌幅前5分别为：科济药业（-26.1%）科笛（-21.3%）创胜集团（-20.3%）天演药业（-18.6%）德琪医药（-14.7%）26.221.320.318.614.713.79.89.88.78.67.67.36.95.95.95.65.65.55.15.04.74.54.54.33.63.02.92.52.52.32.01.91.91.81.21.01.01.00.90.70.50.10.10.30.40.70.81.01.72.42.62.83.03.33.33.43.53.94.04.34.34.64.74.84.95.96.26.36.56.76.97.57.58.99.39.910.110.310.412.312.516.116.317.618.622.826.3(30)(20)(10)0102030科济科笛创胜天演德琪绿竹益方华领首药北海康成百济天境迪哲开拓君实-H腾盛贝达荣昌-H巨诺百奥泰拓臻艾迪盟科君实亚虹凯因思路迪三生国健荣昌友芝友恒瑞汉霖艾力斯歌礼前沿迈博海创永泰瑞科兆科微芯圣诺诺诚健华先声泽璟宜明昂科康诺亚欧康维视云顶联拓康乃德和黄-N中生百济-H和黄-H传奇加科思康希诺-H金斯瑞迈威神州细胞百济-N康宁杰瑞智翔诺诚健华-H博安信达石药康希诺基石康方嘉和翰森科伦博泰和誉再鼎-N亘喜再鼎-H亚盛三叶草万春乐普和铂中国抗体东曜来凯百利 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号Biotech公司最新市值（亿元）11资料来源：Wind，截至2023-12-16，华创证券2849 2027 835 793 621 541 416 405 366 353 245 232 228 208 206 202 199 199 195 175 162 148 141 139 132 131 100 93 86 82 70 70 66 65 62 59 59 58 57 51 51 48 46 43 43 39 39 36 35 33 32 30 28 27 24 20 19 19 19 18 16 16 16 15 15 12 11 11 10 8 8 7 5 5 4 3 3 050010001500200025003000恒瑞百济翰森传奇信达百利君实金斯瑞荣昌康方和黄神州细胞贝达再鼎艾力斯康希诺科伦博泰迪哲诺诚健华百奥泰先声智翔三生国健泽璟康诺亚迈威宜明昂科微芯益方首药亚盛博安来凯亚虹汉霖云顶康宁杰瑞乐普凯因海创艾迪绿竹盟科瑞科欧康维视前沿亘喜科笛科济圣诺联拓基石拓臻加科思和誉兆科华领思路迪永泰迈博中国抗体歌礼腾盛友芝友东曜创胜和铂德琪巨诺天境三叶草开拓嘉和天演康乃德北海康成万春 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号本周国产创新药受理统计12资料来源：CDE，华创证券受理号药品名称企业名称承办日期CXSL2300853RJMty19注射液瑞顺生物2023/12/12CXHL2301379Taletrectinib胶囊葆元生物2023/12/12CXHL2301378FCN-338片复星医药2023/12/12CXHL2301377ADC189颗粒安谛康生物2023/12/12CXHL2301372FCN-647片复创医药2023/12/12CXHL2301371BIOT-001片宝太生物2023/12/12CXSL2300855GC012F注射液亘喜生物2023/12/13CXSL2300