创新药周报20260118：强生BCMA CD3 TCE特立妥单抗单药治疗2L MM III期成功

强生BCMA/CD3 TCE特立妥单抗单药治疗2LMM III期成功2026-01-19 联系人段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com联系人吴昱爽邮箱：wuyushuang@hcyjs.com 证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 第一部分 本周创新药重点关注01 国内创新药回顾全球新药速递0203 已上市TCE适应症以血液肿瘤为主，近年来已经扩展到实体瘤 TCE疗法在多发性骨髓瘤中的研发进展 多发性骨髓瘤（MM）占血液系统恶性肿瘤的10-15%，中位发病年龄65-70岁，2023年占美国血液癌死亡人数的22%。 恶性浆细胞高表达、正常组织限制性表达的三个核心靶点BCMA、GPRC5D和FcRH5已成为TCE开发焦点，，现已出现针对两种不同MM相关抗原或提供额外共刺激信号以防止T细胞耗尽的三特异性抗体TCE。BCMA靶点因表达限于浆细胞及少量成熟B细胞，安全性更佳，在MM领域的开发中进展更快。 目前多款TCE已获FDA批准用于治疗既往至少接受三线治疗的r/r MM患者（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体）：包括teclistamab/elranatamab/linvoseltamab（CD3/BCMA）和talquetamab（CD3/GPRC5D），ORR达60-74%，中位PFS约1年。 强生：BCMA/CD3 TCE单药治疗2L MMIII期成功（MajesTEC-9） 2026年1月16日，强生宣布其全球首个获批上市的BCMA/CD3双特异性T细胞衔接器抗体药物特立妥单抗（teclistamab-cqyv，Tecvayli）在III期MajesTEC-9研究中取得积极顶线结果。数据显示，teclistamab单药治疗在以抗CD38疗法和来那度胺耐药为主的患者人群中，降低疾病进展或死亡风险71%，降低死亡风险40%。与标准治疗（PVd/Kd）相比，teclistamab最早在二线治疗中即可显著改善PFS和OS。MajesTEC-9是第二项支持teclistamab方案作为潜在新标准疗法（即使在首次复发时）的阳性III期研究。公司持续探索teclistamab在早期治疗以及难治性人群中的应用。 2022年10月，teclistamab获得FDA的加速批准，作为一种现货型抗体药物用于治疗既往接受过至少四线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）的r/r MM成人患者，给药方式为皮下注射。2024年2月，美国FDA批准了TECVAYLI的补充生物制品许可申请（sBLA），允许对已达到并维持CR或更佳疗效至少六个月的r/r MM患者将给药频率降低至每两周1.5 mg/kg。自FDA批准以来，全球已有超过20,800名患者接受了teclistamab治疗。此外，teclistamab获得EC批准，用于既往接受过至少三线治疗的r/r MM成人患者，并允许达到并维持CR或更好应答至少六个月的r/r MM患者采用1.5 mg/kg Q2W的减频给药方案。 强生：联用CD38单抗治疗2L MM III期数据积极（MajesTEC-3） 2025年12月9日，强生宣布其teclistamab与达雷妥尤单抗（DarzalexFaspro）联合治疗方案的III期Majestec-3研究的积极数据，支持teclistamab与达雷妥尤单抗的联合疗法作为二线r/r MM的潜在标准治疗方案。该联合疗法已获得美国FDA的突破性疗法认定，公司预计今年获得该联合疗法的批准。 达雷妥尤单抗是一种靶向CD38的单克隆抗体，是多发性骨髓瘤标准治疗方案的基石，在所有线数治疗阶段均能带来生存获益。除了直接的抗肿瘤作用外，达雷妥尤单抗还能通过清除免疫抑制性T细胞和增强CD8+ T细胞的细胞毒性来调节免疫微环境，从而与teclistamab介导的骨髓瘤细胞清除作用产生协同效应。 MajesTEC-3试验共纳入既往接受过1-3线治疗的587例患者，随机分组接受teclistamab+达雷妥尤单抗（n=291）或DPd/DVd治疗（n=296）。在中位随访时间34.5个月时，teclistamab+达雷妥尤单抗组的PFS显著长于DPd/DVd组，估计36个月PFS率分别为83.4%和29.7%（HR=0.17，p<0.001）。6个月时无进展的患者中，91%在三年后仍保持无进展。teclistamab-daratumumab组患者CRR或更佳疗效（81.8% vs 32.1%）、ORR（89.0% vs 75.3%）以及MRD阴性（10⁻⁵，58.4% vs 17.1%）的比例均高于DPd/DVd组（所有p值均<0.001）。 teclistamab+达雷妥尤单抗组和DPd/DVd组发生严重不良事件的患者比例为70.7%vs62.4%；因不良事件导致的治疗中断率为4.6% vs 5.5%；因不良事件导致的死亡率为7.1% vs 5.9%。联合治疗组中，CRS事件发生率为60.1%，均为1/2级，未导致治疗中断，并使用标准指南得到了有效管理。ICANS较少见，发生率为1.1%（2例1级，1例4级）。 资料来源：L.J. Costa，et al.，Teclistamabplus Daratumumab in Relapsed orRefractory Multiple Myeloma，强生官网，华创证券 强生：联用CD38单抗治疗1L MM II期数据积极（MajesTEC-5） 2025年9月19日，强生宣布teclistamab与达雷妥尤单抗的联合方案在适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（ND-MM）患者中展现出具有临床意义的疗效，该联合免疫疗法诱导治疗在第3个给药周期实现了前所未有的100% ORR和MRD阴性率（10⁻⁵），并维持至第6个周期（10⁻⁵和10⁻⁶）。 MajesTEC-5纳入49名患者参与了三个治疗组的治疗，teclistamab＋达雷妥尤单抗＋来那度胺±硼替佐米，所有治疗方案均采用无类固醇策略。在所有治疗组中，所有患者在诱导治疗后均达到总缓解（≥PR）。 此外，在第3个给药周期和/或第6给药周期后有可用样本的可评估MRD患者中，100%（n=48）患者通过下一代流式细胞术（灵敏度阈值为10⁻⁵）检测为MRD阴性；在第6个给药周期后，100%（n=46）患者通过下一代测序（灵敏度阈值为10⁻⁶）检测为MRD阴性。96%的患者成功完成了干细胞动员，中位总干细胞产量为8.1×10⁶/kg。 最常见的TEAE为血液学异常，中性粒细胞减少症是最常见的各级血液学TEAE，每周加用硼替佐米并未增加血小板减少症的发生率。3/4级感染发生率为36.7%（n=18），无因感染而停药。53%（n=26）的患者出现严重TEAEs。未出现导致完全终止研究治疗的TEAE，也未观察到5级不良事件。此外，无患者发生ICANS，65%的患者（n=32）出现CRS，均为1/2级。 强生：联用GPRC5D TCE治疗MM II期数据积极（RedirecTT-1） Talquetamab（GPRC5D/CD3）和Teclistamab（BCMA/CD3）均已被批准作为单药疗法用于接受过三类药物治疗的r/r MM。强生在2025 ASH大会上介绍了二者联用的RedirecTT-1项目更新的三年随访I期结果和更新的II期延长随访数据。 髓外病变（EMD）高度复杂，并表现出异质性的GPRC5D和BCMA表达，患者接受标准疗法预后不佳，表现为ORR低且疗效不持久。II期RedirecTT-1研究纳入了90例患有真正髓外病变（EMD）的r/r MM患者。这些患者中84.4%对三类药物耐药，35.6%对五种药物耐药，20%曾接受过BCMA CAR-T细胞疗法，8.9%曾接受过TCE治疗。 截至2025年7月，中位随访时间为16.3个月（范围0.5–23.7个月），ORR为79%（CRR≥53%），12个月时DoR率为62.1%，PFS为15.0个月，12个月OS率为73.8%。无论EMD发生部位如何（器官78%；非器官79%），均显示出较高的ORR；EMD肿瘤体积越小，ORR越高。 该组合的安全性与此前关于两者单用药物的报道一致，未发现新的安全信号。患者可以选择改为每月一次，可能有助于提高耐受性。8名（8.9%）患者因AE停用Talquetamab或Teclistamab（6例停用两种药物，2例仅停用talquetamab组。CRS发生率为77.8%（无3/4级），ICANS发生率为12.2%（3级1.1%；4级1.1%）。11名（12.2%）患者出现5级不良事件，5名（5.6%）为非感染性，6名（6.7%）为感染。11名患有髓外疾病且出现5级不良事件的患者中（其中6例与药物相关），7名患者对治疗无反应，总体预后不良。 强生：CD3/BCMA/GPRC5D TCE治疗后线MM I期ORR 100% BCMA和GPRC5D双特异性抗体联合用于r/r MM患者时，ORR进一步提高（RedirecTT-1）。这些数据表明，通过将T细胞重定向至两种肿瘤表面抗原，扩大抗原覆盖范围，是利用免疫系统清除癌细胞的有效方法。靶向两种肿瘤抗原还可以降低抗原逃逸的可能性，而抗原逃逸是导致复发的主要原因之一。Ramantamig（JNJ-79635322，JNJ-5322）是一种靶向BCMA和GPRC5D的三特异性抗体，这两种抗原在多发性骨髓瘤患者样本中的浆母细胞和浆细胞上均高表达。利用带有CD3臂的三特异性T细胞接合抗体对浆细胞上的双重抗原进行识别，有望通过亲和力增强肿瘤结合，从而有效清除恶性克隆细胞群，并防止肿瘤抗原丢失介导的耐药性。┃ I期：ORR数据 2025 ASH大会上发布的I期试验的更新数据：截至2025年9月，共有36名患者接受了RP2D剂量（100 mg Q4W）的ramantamig治疗，患者既往接受过中位数为4线（范围2-11线）的治疗；75.0%的患者未接受过BCMA/GPRC5D靶向治疗，52.8%的患者对三类药物耐药。┃ 在接受RP2D剂量治疗的患者中（n=36，中位随访时间17.0个月），ORR为86.1%（≥CR75.0%）,可评估患者的MRD阴性率（10⁻⁵ n=10，10⁻⁶ n=7）均为100.0%。 在既往接受过三类药物治疗但未接受过TCE疗法的患者中（n=27，中位随访时间17.8个月），RP2D剂量下的ORR为100.0%，且疗效持续加深（≥CR88.9%）；可评估患者的MRD阴性率（10⁻⁵和10⁻⁶）均为100.0%。18个月PFS率为79.6%（95CI%：52.4-92.2）。 安全性方面，CRS发生率为52.8%（1级41.7%；2级11.1%）。在未接受（接受100 mg Q4W）和接受（接受100 mg Q4W/Q8W）预防性托珠单抗治疗的队列中，CRS的发生率分别为69.2%（2级15.4%）和20.0%（2级0%），预防性托珠单抗治疗显著降低了接受100 mg治疗组患者的CRS发生率及严重程度。RP2D剂量下未报告ICANS事件。 艾伯维：ABBV-383治疗1L MM启动II/III期，25年引进两款治疗MM的三抗TCE Etentamig（ABBV-383）是一种分化的第二代BCMA/CD3 TCE，由高亲和力二价BCMA结合域、低亲和力CD3结合域（旨在降低细胞因子释放综合征）以及沉默Fc尾（用于延长半衰期，从而实现Q4W的便捷给药方案）组成。两项正在进行的I期研究评估了etentamig在既往接受过大量治疗的r/r MM患者中的疗效和安全性，其长期结果显示CR