创新药周报：基因编辑疗法NTLA-2001取得突破

Intellia Therapeutics和再生元（Regeneron）联合宣布，基因组编辑疗法NTLA-2001在1期临床试验中获得积极结果。NTLA-2001是一款在体内进行基因编辑的创新疗法，它通过脂质纳米颗粒（LNP）包装靶向TTR基因的CRISPR基因编辑系统。ATTR患者由于TTR基因发生特定突变，导致肝脏产生错误折叠的转甲状腺素蛋白。NTLA-2001通过非病毒LNP递送，可以肝脏特异性敲除TTR基因，从而降低TTR蛋白的表达。NTLA-2001基于CRISPR/Cas9基因编辑技术，具有一次治疗，潜在治愈转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的潜力。临床试验已入组了6名ATTR患者，其中3名接受剂量为0.1mg/kg的NTLA-2001的治疗，另外3名接受剂量为0.3mg/kg的NTLA-2001的治疗。在接受治疗第28天的检测显示，NTLA-2001能够剂量依赖性降低患者血清中的TTR水平。0.1mg/kg剂量组TTR平均下降52%，0.3mg/kg剂量组TTR平均下降87%。显示出良好的剂量相关性。其中一名患者TTR水平下降96%。在安全性方面，截至接受治疗后第28天，NTLA-2001表现出良好的安全性。没有发现严重不良事件和肝脏问题。所有不良事件均为轻度不良事件（1级）。NTLA-2001有望实现“一次给药、长期治愈”。