盛禾生物-B2024年中期报告

目錄 2公司資料 4管理層討論與分析 20其他資料 25簡明綜合損益及其他全面收益表 26簡明綜合財務狀況表 29簡明綜合現金流量表 30簡明綜合財務報表附註 45釋義 公司資料 授權代表 公司名稱 張峰先生黃凱婷女士 盛禾生物控股有限公司 董事 審計師 德勤•關黃陳方會計師行執業會計師註冊公眾利益實體審計師香港金鐘道88號太古廣場一期35樓 張峰先生（主席）殷劉松博士（首席執行官兼首席科學官）姜曉玲女士（副總裁） 范融奎先生 法律顧問 有關香港法例周俊軒律師事務所與北京市通商律師事務所聯營香港中環遮打道18號歷山大廈3401室 陳向榮先生馮嵐女士史錄文先生 審核委員會 陳向榮先生（主席）馮嵐女士史錄文先生 開曼群島註冊辦事處 PO Box 309Ugland HouseGrand Cayman, KY1-1104Cayman Islands 薪酬委員會 馮嵐女士（主席）張峰先生史錄文先生 總部 中國浙江省湖州市安吉縣遞鋪街道半島中路198號3幢302室 提名委員會 張峰先生（主席）馮嵐女士史錄文先生 聯席公司秘書 中國南京經濟技術開發區興建路5號 徐春芹女士黃凱婷女士 公司資料 主要往來銀行 中國主要營業地點 中國南京經濟技術開發區興建路5號 交通銀行股份有限公司南京新港開發區支行中國江蘇省南京市棲霞區興智路10號 香港主要營業地點 香港銅鑼灣勿地臣街1號時代廣場2座31樓 招商銀行股份有限公司珠江路支行 中國江蘇省南京市玄武區珠江路280號 主要股份過戶登記處 興業銀行股份有限公司南京洪武支行 Maples Fund Services (Cayman) LimitedPO Box 1093, Boundary HallCricket SquareGrand Cayman KY1-1102Cayman Islands 中國江蘇省南京市秦淮區龍蟠中路233號報業大廈2樓 香港證券登記處 股份代號 香港中央證券登記有限公司香港灣仔皇后大道東183號合和中心17樓1712–1716號舖 2898 公司網站www.sunho-bio.com.cn 管理層討論與分析 業務回顧 我們成立於2018年，是一家專注於發現、開發和商業化用於治療癌症和自身免疫性疾病的生物製劑的臨床階段生物製藥公司。我們擁有三種核心產品，即IAH0968、IAP0971及IAE0972，均為自主研發。IAH0968是一種抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（「ADCC」）增強型單克隆抗體（「mAb」），我們已啟動針對膽道癌（「BTC」）及結直腸癌（「CRC」）的II期臨 床 試 驗。IAP0971及IAE0972均 為 抗 體 細 胞 因 子，我 們 已 完 成 針 對 晚 期 實 體 瘤（包 括 非 小 細 胞 肺 癌（「NSCLC」）及CRC）的I期臨床試驗。 我們的研發能力包括開發mAb、雙特異性抗體（「bsAb」）和融合蛋白等形式的候選藥物，其中一些藥物的適應症擴展到腫瘤學以外的治療領域。我們的核心產品IAH0968是一種ADCC增強型mAb，靶向人表皮生長因子受體2（「HER2」），100%敲除岩藻糖，大大增強了其可結晶片段（「Fc」）與其受體FcγRIIIa的結合親和力。ADCC是一種免疫機制，攜帶Fc受體的效應細胞（包括自然殺傷（「NK」）細胞和CD+8 T細胞）可通過該機制識別並殺死位於其表面表達腫瘤或病原體衍生抗原的抗體包被靶細胞。這是抗體藥物殺死腫瘤細胞的最重要手段之一。典型的ADCC涉及在免疫控制的多層進程中通過抗體激活NK細胞。NK細胞表達Fcγ 受體（「FcγR」）。該等受體識別並結合抗體的Fc結構域，而其抗原結合片段（「Fab」）結 構 域 結 合 腫 瘤 細 胞 上 的 腫 瘤 相 關 抗 原「TAA」）。當TAA和FcγR分 別 與 抗 體 的Fab和Fc部 分 結 合 時，ADCC被啟動，因為這在腫瘤細胞與效應細胞之間建立了橋樑。然而，抗體與FcγR之間的自然親和力相對較弱，通過Fc工程增強親和力已成為常用的方法。 我們的主打產品抗體細胞因子，是我們的核心研發團隊在研究抗體—細胞因子融合蛋白的過程中，通過我們的自主知識產權強化抗體細胞因子平台（「AICTM平台」）設計而成。該等細胞因子通過不同的作用機制發揮作用，但具有類似結構，均由靶向腫瘤並阻斷調節腫瘤生長和增殖的信號通路的抗體或准抗體基團，以及激活腫瘤微環境（「TME」）內免疫系統的細胞因子有效載荷組成。該設計預期將克服傳統細胞因子藥物的缺點，如半衰期短、全身性細胞毒性和因細胞因子多效性和脫靶效應而導致療效不高。預期將通過抗體和細胞因子有效載荷之間的協同作用實現增強的抗腫瘤效果，而這有可能解決因免疫抑制性TME和耐藥性而導致疾病進展的癌症患者的需求。 管理層討論與分析 IAH0968 我們的核心產品IAH0968是我們自主研發的首個100%去除岩藻糖的臨床階段抗HER2抗體。抗體由兩個結構區組成，即Fab和Fc。 與 界 定 抗 體 特 定 靶 點 的Fab區 域 不 同，Fc區 域 通 過 與 各 種Fc受 體 結 合 來 激 活 免 疫 系 統， 從 而 介 導ADCC。對抗體的Fc區域及其受體FcγRIIIa複合物結構的研究發現，Fc區域的核心岩藻糖所在位置會干擾Fc區域與FcγRIIIa之間的結合，從而降低兩者之間的親和力，導致ADCC活性降低。因此，去除岩藻糖的修飾乃屬可取，可以更好地召集免疫細胞，從而增強ADCC活性。因此，該方法已經在生物製藥行業中被廣泛嘗試。然而，儘管多個參與者多次嘗試通過各種方法來修飾抗體，如Fc點特異性突變及岩藻糖去除，但得到的大多數抗體仍然含有一定比例的核心岩藻糖。 I期臨床試驗表明，IAH0968在對曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、西妥昔單抗、多西他賽、奧沙利鉑、卡培他濱、伊立替康、白 蛋 白 結 合 型 紫 杉 醇 及 阿 帕 替 尼 或 抗PD–1單 抗 具 有 耐 藥 性 的 晚 期HER2+惡 性 實 體 瘤（包 括 乳 腺 癌、胃 癌、CRC和BTC）患者中具有良好的耐受性和抗腫瘤活性。數據顯示，在10mg/kg的劑量下，僅出現了一例DLT，且未達到MTD。儘管並無進行頭對頭研究，但I期臨床數據顯示，與目前治療的歷史數據相比，IAH0968在既往接受過多種前線療法失敗的轉移性CRC和BTC患者中實現了客觀緩解率（「ORR」）和疾病控制率（「DCR」）的明顯改善。對於既往接受過多種前線療法失敗的轉移性CRC及BTC患者，ORR為40%，DCR為80%。 我們已於2020年10月自國家藥品監督管理局（「國家藥監局」）取得進行IAH0968的I期及II期臨床試驗的IND批准，於2021年8月開始I期臨床試驗，並於2023年3月完成IAH0968作為單一療法治療既往接受過多種前線療法失敗的晚期HER2+惡性實體瘤患者的I期臨床試驗。基於I期試驗令人鼓舞的臨床數據，我們已於2022年9月自國家藥監局取得IND批准，以進行IAH0968聯合化療用於一線治療無法進行手術的HER2+晚期或轉移性CRC的II期及III期臨床試驗，以及IAH0968聯合化療用於一線治療HER2+轉移性BTC患者的II期臨床試驗。我們已於2023年5月完成IIa期試驗的首例CRC患者給藥，並於2023年8月完成II期臨床試驗的首例BTC患者給藥。我們於2024年1月進入CRC的IIb/III期臨床試驗，並預期於2024年第四季度完成CRC的IIb期試驗。我們亦預期於2025年第三季度完成BTC的II期臨床試驗。 管理層討論與分析 IAP0971 我們的核心產品IAP0971是一種自主研發的雙基團抗程序性死亡-1（「PD-1」）抗體-IL-15/IL-15Rα 異源二聚體雙T細胞及NK細胞激動劑。IAP0971預期通過阻斷PD-1╱其配體（「PD-L1」）信號通路，在靶向腫瘤部位積累IL-15，激活其附近的免疫細胞，包括CD8+ T細胞和NK細胞，直接激活先天和適應性免疫系統，協同增強抗腫瘤活性。 於2023年7月，我們已完成IAP0971在晚期惡性腫瘤的I期臨床試驗。I期臨床數據顯示，IAP0971在晚期惡性腫瘤患者中具有高達200μg/kg的良好安全性，且未觀察到劑量限制性毒性（「DLT」）及最大耐受劑量（「MTD」）。IAP0971作為後期治療藥物在四例患者中觀察到初步的抗腫瘤療效。該四名患者包括一名CRC患者、一名宮頸癌患者及兩名NSCLC患者，而該等患者均接受多輪治療，包括化療、靶向治療、免疫治療及╱或聯合療法，並經歷疾病進展及轉移。在接受IAP0971兩個週期的治療後，全部四名患者均達到病情穩定（「SD」）。特別是，一名患有腎上腺及其他轉移的NSCLC患者對先前的幾種治療方法具有耐藥性，例如多種含紫杉醇聯合療法的化療方案，以及靶向療法和免疫療法的聯合療法，例如厄洛替尼、卡瑞利珠單抗、信迪利珠單抗和貝伐珠單抗。該患者接受120μg/kg IAP0971兩個治療週期並達到SD。另一名胸膜或胸腔積液轉移的NSCLC患者對先前的幾種治療具有耐藥性，並在200μg/kg IAP0971給藥兩個週期後亦達到SD。 於2022年1月及2021年12月，我們分別獲得國家藥監局及FDA的IND批准，以對晚期惡性腫瘤患者進行I期及II期臨床試驗。我們於2022年6月在中國根據國家藥監局及FDA批准的方案開始I期臨床試驗並於2023年7月完成了I期臨床試驗。根據我們與國家藥監局的一名高級審查員進行的一次由專業人士出席的訪談，國家藥監局不反對我們計劃開展IAP0971作為局部晚期不可切除或轉移性NSCLC的單一療法的II期臨床試驗。我們計劃於2024年第三季度在中國啟動IAP0971的II期臨床試驗。 管理層討論與分析 IAE0972 我們的核心產品IAE0972是一種自主研發的雙基團抗表皮生長因子受體（「EGFR」）抗體-IL-10同源二聚體雙功能融合蛋白，用於免疫細胞活化。與IAP0971一樣，IAE0972亦預期將利用抗體細胞因子的優勢，通過不同的抗體靶點和細胞因子有效載荷組合實現協同抗腫瘤活性。其設計目的是阻斷EGFR信號通路，特異性地將IL-10傳遞到靶向腫瘤部位，以激活CD8+ T細胞，並可能激活NK細胞。 在IAE0972用於治療晚期實體瘤的I期臨床試驗中，我們招募了14名晚期食管鱗狀細胞癌、直腸癌、胃癌、胰腺癌、小細 胞 肺 癌（「SCLC」）或NSCLC患 者， 該 等 患 者 至 少 接 受 過 一 种 治 療 後 出 現 進 展。 我 們 完 成 了1μg/kg、10μg/kg、100μg/kg、0.3mg/kg、1.0mg/kg及2.5mg/kg的IAE0972的劑量遞增，僅觀察到1例3級不良事件。未出現DLT，亦未達 到MTD。 我 們 已 在 數 名 既 往 接 受 過 多 種 前 線 療 法 失 敗 的 患 者 中 觀 察 到 初 步 療 效。 一 名 既 往 接 受 過 包 括 標 準mFOLFOX6（5–氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑）及CapeOX（卡培他濱和奧沙利鉑）方案在內多線治療的合併肺轉移的CRC患者，在給予10μg/kg IAE0972兩個週期的治療後達到SD。另一名在接受兩次切除手術後復發的直腸癌及肺轉移及淋巴結轉移患者在接受1.0mg/kg IAE0972單一療法兩個週期後達到SD。 除上述候選產品外，我們正在開發多種我們認為具有較高商業可行性的臨床階段及IND申請階段候選產品。截至2024年6月30日，除IBC0966外，我們擁有全球開發及商業化該等產品的權利。對於IBC0966，我們擁有在大中華區（包括中國內地、香港、澳門及台灣地區）開發、生產及商業化的獨家權利，並擁有部分海外權利。 •IBB0979：IBB0979是我們開發的另一種抗體細胞因子，是一種處於臨床階段的雙基團抗B7H