盛禾生物-B2024年年度报告

目錄 4財務及營運數據摘要 5公司簡介 6主席報告 8管理層討論與分析 25董事及高級管理層 31董事會報告 50企業管治報告 67環境、社會及管治報告 93獨立核數師報告 98綜合損益及其他全面收益表 99綜合財務狀況表 101綜合權益變動表 102綜合現金流量表 104綜合財務報表附註 161財務概要 162釋義 公司資料 公司名稱盛禾生物控股有限公司 授權代表 張峰先生黃凱婷女士 董事 審計師 德勤•關黃陳方會計師行執業會計師註冊公眾利益實體審計師香港金鐘道88號太古廣場一期35樓 張峰先生（主席）殷劉松博士（首席執行官兼首席科學官）姜曉玲女士（副總裁） 范融奎先生 法律顧問 有關香港法例周俊軒律師事務所與北京市通商律師事務所聯營香港中環遮打道18號歷山大廈3401室 陳向榮先生馮嵐女士史錄文先生 審核委員會 開曼群島註冊辦事處 陳向榮先生（主席）馮嵐女士史錄文先生 PO Box 309Ugland HouseGrand Cayman, KY1-1104Cayman Islands 薪酬委員會 總部 中國浙江省湖州市安吉縣馮嵐女士（主席）張峰先生史錄文先生 遞鋪街道半島中路198號3幢302室 提名委員會 張峰先生（主席）馮嵐女士史錄文先生 中國南京經濟技術開發區興建路5號 聯席公司秘書 徐春芹女士黃凱婷女士 公司資料 中國主要營業地點 主要往來銀行 交通銀行股份有限公司南京新港開發區支行中國江蘇省南京市棲霞區興智路10號 中國南京經濟技術開發區興建路5號 香港主要營業地點 香港銅鑼灣勿地臣街1號時代廣場2座31樓 招商銀行股份有限公司珠江路支行中國江蘇省南京市玄武區珠江路280號 主要股份過戶登記處 股份代號2898 Maples Fund Services (Cayman) LimitedPO Box 1093, Boundary HallCricket SquareGrand Cayman KY1-1102Cayman Islands 公司網站www.sunho-bio.com.cn 香港證券登記處 香港中央證券登記有限公司香港灣仔皇后大道東183號合和中心17樓1712–1716號舖 財務及營運數據摘要 下表概述截至2024年及2023年12月31日止年度的經營業績： 公司簡介 概覽 我們成立於2018年，是一家專注於發現、開發和商業化用於治療癌症和自身免疫性疾病的生物製劑的臨床階段生物製藥公司。我藥們擁有三種核心產品，即IAH0968、IAP0971及IAE0972，均為自主研發。IAH0968是一種抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（「ADCC」）增強型單克隆抗體（「mAb」），我們已啟動針對膽道癌（「BTC」）、結直腸癌（「CRC」）及胃癌（「GC」）的II期臨床試驗。IAP0971及IAE0972均為抗體細胞因子，我們已完成針對晚期實體瘤（包括非小細胞肺癌（「NSCLC」）及CRC）的I期臨床試驗。 截至2024年12月31日，我們有九種管線產品，除核心產品外，其中三種處於臨床階段，亦專注於癌症治療。 本公司股份於2024年5月24日於聯交所上市。本集團自本公司全球發售獲得的所得款項淨額約為391.6百萬港元（經扣除包銷佣金及相關成本及開支）。 主席報告 尊敬的各位股東： 本人謹代表董事會欣然呈報本公司截至2024年12月31日止財政年度的年度報告。 我們是一家生物製藥公司，致力於發現、開發和商業化創新生物製劑，通過調節先天和適應性免疫系統來調節免疫微環境。憑藉我們在免疫學方面的專業知識，我們開發了各種類型的免疫療法，包括用於治療癌症和自身免疫性疾病的抗體細胞因子、雙特異性抗體和雙功能抗體融合蛋白。我們旨在開發創新免疫療法，克服目前可用療法的缺點，包括低緩解率和耐藥性，並為全球患者帶來顯著益處和經濟可負擔的藥物。 2024年，盛禾生物取得了許多非常重要的進展，實現了多個公司重大里程碑。2024年5月24日，我們成功完成了聯交所主板首次公開招股並登陸聯交所。同時在這一年，我們實現了研發管線的重大進展。我們非常感謝各位股東一直以來對公司的信任和支持，在此與各位股東分享我們2024年度的研發進展和未來展望。 核心產品研發取得重大進展 我們的核心產品IAH0968是公司基於自主研發的ADCC增強抗體平台（「AEATM平台」）開發的全球首個100%去除岩藻糖的臨床階段抗人表皮生長因子受體2（「HER2」）抗體。2024年，我們進入IAH0968聯合化療用於一線治療HER2陽性的晚期或轉移性結CRC和GC的IIb/III期臨床試驗。 我們的核心產品IAP0971是公司基於自主研發的抗體細胞因子平台（「AICTM平台」）開發的PD1/IL-15雙功能抗體細胞因子，在腫瘤微環境激活CD8 T細胞和自然殺傷（「NK」）細胞，協同增加抗腫瘤活性。2024年，我們進入IAP0971針對卡介苗無反應的高危非肌層浸潤性膀胱癌（「NMIBC」）的I/II期臨床試驗。 我們的核心產品IAE0972亦是公司基於自主研發的抗體細胞因子平台（「AICTM平台」）開發的EGFR/IL-10雙功能抗體細胞因子，實現協同抗腫瘤活性。2024年，我們獲得國家藥品監督管理局（「國家藥監局」）的IND批准，以進行IAE0972聯合化療用於治療復發性或轉移性頭頸鱗狀細胞癌（「HNSCC」）及鼻咽癌（「NPC」）的II/III期臨床試驗。 主席報告 我們計劃實施以下策略來實現我們的目標及願景： •專注於抗體細胞因子的開發，加強我們在這一藥物開發領域的領先地位；•繼續推進具有巨大臨床價值和商業化潛力的精選管線產品；•擴大我們符合GMP的生產設施，提高我們的生產能力；•積極尋求國際合作機會，最大化我們的資產價值，提升品牌的全球知名度；•為促進創新繼續注重頂尖人才的選拔與留聘。 2024年是公司發展歷程中具有里程碑意義的一年。展望未來，2025年將是公司邁向全球創新發展新時期的關鍵元年，將進一步解鎖向上空間，朝著「成為國際一流的生物醫藥創新企業」的願景穩步邁進。 本人謹代表董事會，對全體員工致以崇高的敬意，並向各位股東及持份者一直以來的信任與支持表示誠摯的感謝。 張峰先生董事會主席兼執行董事 管理層討論與分析 業務回顧 我們成立於2018年，是一家專注於發現、開發和商業化用於治療癌症和自身免疫性疾病的生物製劑的臨床階段生物製藥 公 司。我 們 擁 有 三 種 核 心 產 品，即IAH0968、IAP0971及IAE0972，均 為 自 主 研 發。IAH0968是 一 種ADCC增 強 型mAb，我們已啟動針對BTC、CRC及GC的II期臨床試驗。IAP0971及IAE0972均為抗體細胞因子，我們已完成針對晚期實體瘤（包括NSCLC及CRC）的I期臨床試驗。 我們的研發能力包括開發mAb、雙特異性抗體（「bsAb」）和融合蛋白等形式的候選藥物，其中一些藥物的適應症擴展到腫瘤學以外的治療領域。我們的核心產品IAH0968是一種ADCC增強型mAb，靶向HER2，100%敲除岩藻糖，大大增強了其可結晶片段（「Fc」）與其受體FcγRIIIa的結合親和力。ADCC是一種免疫機制，攜帶Fc受體的效應細胞（包括NK細胞和CD+8 T細胞）可通過該機制識別並殺死位於其表面表達腫瘤或病原體衍生抗原的抗體包被靶細胞。這是抗體藥物殺死腫瘤細胞的最重要手段之一。典型的ADCC涉及在免疫控制的多層進程中通過抗體激活NK細胞。NK細胞表達Fcγ受體（「FcγR」）。該等受體識別並結合抗體的Fc結構域，而其抗原結合片段（「Fab」）結構域結合腫瘤細胞上的腫瘤相關抗原「TAA」）。當TAA和FcγR分別與抗體的Fab和Fc部分結合時，ADCC被啟動，因為這在腫瘤細胞與效應細胞之間建立了橋樑。然而，抗體與FcγR之間的自然親和力相對較弱，通過Fc工程增強親和力已成為常用的方法。 我們的主打產品抗體細胞因子，是我們的核心研發團隊在研究抗體—細胞因子融合蛋白的過程中，通過我們的自主知識產權AICTM平台設計而成。該等細胞因子通過不同的作用機制發揮作用，但具有類似結構，均由靶向腫瘤並阻斷調節腫瘤生長和增殖的信號通路的抗體或准抗體基團，以及激活腫瘤微環境（「TME」）內免疫系統的細胞因子有效載荷組成。該設計預期將克服傳統細胞因子藥物的缺點，如半衰期短、全身性細胞毒性和因細胞因子多效性和脫靶效應而導致療效不高。預期將通過抗體和細胞因子有效載荷之間的協同作用實現增強的抗腫瘤效果，而這有可能解決因免疫抑制性TME和耐藥性而導致疾病進展的癌症患者的需求。 管理層討論與分析 業務回顧（續） IAH0968 我們的核心產品IAH0968是我們自主研發的首個100%去除岩藻糖的臨床階段抗HER2抗體。抗體由兩個結構區組成，即Fab和Fc。 與 界 定 抗 體 特 定 靶 點 的Fab區 域 不 同，Fc區 域 通 過 與 各 種Fc受 體 結 合 來 激 活 免 疫 系 統， 從 而 介 導ADCC。對抗體的Fc區域及其受體FcγRIIIa複合物結構的研究發現，Fc區域的核心岩藻糖所在位置會干擾Fc區域與FcγRIIIa之間的結合，從而降低兩者之間的親和力，導致ADCC活性降低。因此，去除岩藻糖的修飾乃屬可取，可以更好地召集免疫細胞，從而增強ADCC活性。因此，該方法已經在生物製藥行業中被廣泛嘗試。然而，儘管多個參與者多次嘗試通過各種方法來修飾抗體，如Fc點特異性突變及岩藻糖去除，但得到的大多數抗體仍然含有一定比例的核心岩藻糖。 I期臨床試驗表明，IAH0968在對曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、西妥昔單抗、多西他賽、奧沙利鉑、卡培他濱、伊立替康、白 蛋 白 結 合 型 紫 杉 醇 及 阿 帕 替 尼 或 抗PD–1單 抗 具 有 耐 藥 性 的 晚 期HER2+惡 性 實 體 瘤（包 括 乳 腺 癌、胃 癌、CRC和BTC）患者中具有良好的耐受性和抗腫瘤活性。數據顯示，在10mg/kg的劑量下，僅出現了一例劑量限制毒性（「DLT」），且未達到最大耐受劑量（「MTD」）。儘管並無進行頭對頭研究，但I期臨床數據顯示，與目前治療的歷史數據相比，IAH0968在既往接受過多種前線療法失敗的轉移性CRC和BTC患者中實現了客觀緩解率（「ORR」）和疾病控制率（「DCR」）的明顯改善。對於既往接受過多種前線療法失敗的轉移性CRC及BTC患者，ORR為40%，DCR為80%。 我們已於2020年10月自國家藥監局取得進行IAH0968的I期及II期臨床試驗的IND批准，於2021年8月開始I期臨床試驗，並於2023年3月完成IAH0968作為單一療法治療既往接受過多種前線療法失敗的晚期HER2+惡性實體瘤患者的I期臨床試驗。基於I期試驗令人鼓舞的臨床數據，我們已於2022年9月自國家藥監局取得IND批准，以進行IAH0968聯合化療用於一線治療無法進行手術的HER2+晚期或轉移性CRC的II期及III期臨床試驗，以及IAH0968聯合化療用於一線治療HER2+轉移性BTC患者的II期臨床試驗。我們亦於2024年4月自國家藥監局獲得IND批准，以進行IAH0968聯合化療用於一線治療HER2+晚期或轉移性GC以及HER2表達的實體瘤的II期及III期臨床試驗患者。我們已於2023年5月完成IIa期試驗的首例CRC患者給藥，並於2023年8月完成II期臨床試驗的首例BTC患者給藥。我們於2024年1月進入CRC的IIb/III期臨床試驗。我們亦已於2024年8月進入GC的IIb/III期臨床試驗。 管理層討論與分析 業務回顧（續） IAP0971 我們的核心產品IAP0971是一種自主研發的雙基團抗程序性死亡-1（「PD-1」）抗體-IL-15/IL-15Rα異源二聚體雙T細胞及NK細胞激動劑。IAP0971預期通過阻斷PD-1╱其配體（「P