PDS 生物技术公司 (PDSB) 临床项目更新电话会议 (成绩单)

公司参与者 Mike Moyer - LifeSci AdvisorsFrank Bedu - Addo -首席执行官Kirk Shepard -首席医疗官 电话会议参与者 Louise Chen - Cantor FitzgeraldMayank Mamtani - B. Riley Securities约瑟夫·潘吉尼斯- H. C. Wainwright & Co. 操作员 问候，并欢迎来到PDS生物临床计划更新电话。此时，所有参与者都处于仅听模式。简短的问答环节将遵循正式演示。[操作员说明]作为提醒，正在记录本次会议。 现在我很高兴介绍你的主持人迈克·莫耶。谢谢你。你可以开始了。 Mike Moyer 谢谢接线员。大家早上好，欢迎来到PDS Biotech的临床战略更新电话。今天，我们将讨论公司最近与FDA会面的结果，并提供商业和临床计划更新。 公司管理团队的以下成员今天加入了我的电话。Dr.Fra Bed - Addo，首席执行官；博士Kir Shepard，首席医疗官；Lars Boesgaard，首席财务官。Dr.Bed - Addo将首先回顾公司最近与FDA的互动。然后博士Shepard将提供公司临床开发计划的最新信息。Mr.然后，Boesgaard将加入电话会议，以帮助解决覆盖分析师的问题。 提醒一下，在此电话会议期间，我们将发表前瞻性陈述，这些陈述受到各种风险和不确定性的影响，可能导致我们的实际结果与这些陈述大不相同。 声明应与我们的新闻稿中的警告声明以及我们向SEC提交的文件中讨论的风险因素一起考虑，包括我们关于10 - Q表格的季度报告和关于10 - K表格的年度报告以及本次电话会议期间的警告声明。我们不承担更新任何前瞻性声明或信息的义务。 现在我想把电话交给Bedu - Addo医生Frank? 弗兰克·贝都·阿多 谢谢，迈克，大家早上好。很高兴再次与您交谈，并提供我们计划的最新信息，以推进复发性或转移性头颈部鳞状细胞的牵头计划癌症，HNSCC，在2024年进入注册试验。 正如Mike所提到的，我们已经与FDA就我们的临床开发计划的下一步进行了积极的对话，并在7月初与FDA举行了一次会议。我们已经收到了与FDA会议的正式记录，因此能够提供此更新。 我将首先回顾与FDA会面的原因。在过去的一年中，我们的Versamune HPV和KEYTRUDA（也称为pembrolizumab）的VERSATILE - 002 II期试验的数据持续成熟。我们很高兴看到临床反应继续改善，患者的反应率令人印象深刻。 至关重要的是，对于该计划在注册研究中的潜在成功，我们还看到了生存数据继续成熟与同样令人印象深刻的中位生存结果。Kirk将带我们了解最近的数据。这些更成熟的数据使我们能够在与FDA讨论的方案的统计设计部分中修改临床终点，我们相信这将提高成功试验的潜力。 正如我们在5月8日KOL活动中所讨论的那样，我们还为您提供了有关三元组的最新生存更新组合的Versamune HPV，PDS01ADC和免疫检查点抑制剂，Bindrafusp alfa。这项研究也证明了真正令人鼓舞的结果在免疫检查点抑制剂幼稚和免疫检查点抑制剂耐药患者。 考虑到这一点，我们向FDA提出了一项三臂试验。在与FDA的会议期间，我们讨论了我们对HPV16阳性头颈癌的关键试验的建议，该方案采用双重组合治疗，我们将加入Versamune HPV，PDS01ADC和pembrolizumab的三重组合的第三臂。 提醒一下，我们之前已经获得了与FDA关于Versamune HPV和pembrolizumab的双重组合与我们之前的统计设计的一致性。 正如我们在5月8日的KOL活动中所讨论的那样，由于我们提议从Bintrafusp alfa转换为pembrolizumab，这将使其成为一个新的组合，因此该试验之前将在40名受试者中进行PDS01ADC剂量优化研究。 有了这个背景，我们很高兴地报告说，我们与FDA进行了一次积极而富有成效的会议。FDA表示支持我们推进三重和双重组合的计划。关于三重组合，FDA要求在研究的导入PDS01ADC剂量优化部分进行额外的安全性分析。 为了避免启动随机试验的潜在延误，FDA同意剂量优化应单独进行，并进行修订后的双臂双组合试验的注册试验。 VERSATILE - 003应该继续进行此决定是由于我们在包装中提供的VERSATILE - 002数据的强度，双重组合的潜力是基于观察到的耐受性和生存组合而成为市场领导者，以及我们成为前两个市场的目标。 因此，我们现在的重点是在今年年底之前启动双重组合的VERSATILE - 003试验。我们还打算根据FDA的建议分别启动PDS01ADC剂量优化。 我们相信，如前所述，已经获得FDA快速认证的双重组合，基于有希望的临床反应率和安全性，有可能显着推进HPV16阳性头颈癌的治疗。 我们还认为，这种在更长时间的剂量优化之前推进双重组合的方法将有助于保持Versame HPV目前的地位，成为头颈部癌症的第一个靶向免疫疗法。我们期待着对越来越多的HPV16阳性头颈癌患者的治疗有显著推进的可能性。 因此，由于与FDA的结盟，我们与合同研究组织签约，或者CRO，进行III期临床试验，准备工作正在进行中。我们的VERSATILE - 003试验得到了KOL的广泛支持，包括VERSATILE - 002的研究人员。我们已经列出了大量对参与试验表现出强烈兴趣的目标站点。我们和我们的CRO正在进行的许多活动都在积极地进行必要的准备工作，以进行审判。下个季度跑步。 现在我将把电话交给柯克，以审查数据，并更详细地概述我们更新的VERSATILE - 003注册试验的计划。柯克？ Kirk Shepard Thanks, Frank, and good morning, everybody. As Frank mentioned earlier, our discussion with the FDA on the best path forwardwas informed by the recent computing data obtained from the VERSATILE - 002 trial. As we 先前报道，VERSATILE - 002在一线复发性或转移性HPV16阳性头颈癌中达到并超过了其主要终点。下一张幻灯片。 这张幻灯片显示了VERSATILE - 002的试验设计。这是一项针对HPV16阳性复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的Versamune HPV和pembrolizumab的全球多点II期研究。我们在这项研究中的合作伙伴是默克公司。 根据结果，这种治疗方法获得了FDA的快速认证。关于研究治疗，患者接受四个周期的皮下注射Versame HPV，每三周在同一天给予pembrolizmab和Versame HPV。然后在第12周期进行第五次和最后一次剂量的Versame HPV。患者可以每三周服用一次pembrolizmab，持续两年，直到进展或无法耐受。 ICI初治受试者的关键进入标准是诊断复发性或转移性头颈部 鳞状细胞癌，HPV16阳性肿瘤，合并阳性评分或CPS等于或大于1。这项研究设计是一项开放标签，非随机设计，在美国有31个地点S.和欧洲有ICI幼稚和ICI抵抗队列。本研究感兴趣的群体是ICI天真的队列。主要终点是根据RECIST 1.1确认的完全反应或部分反应的最佳客观反应。次要终点是总生存期、PFS、安全性和耐受性。 现在，我将向您展示显示单个患者肿瘤反应的瀑布图。在这个阴谋中脱颖而出的是一些深刻的回应。21％的治疗患者有90％至100％的肿瘤缩小。对于我们超过20%的患者有完全或几乎完全的反应是令人鼓舞的，也是不推迟这项试验的原因之一。每个条代表一个病人。着色为绿色、蓝色和黄色的条分别是经历确认的完全反应、部分反应或稳定疾病的那些。疾病。 使用RECIST 1.1测量的控制率为77.4%,对于CPS评分大于等于1的患者,客观缓解率为34%,对于CPS评分大于等于20的患者,控制率为48%。 在临床前和I期研究中都证明的Versamune平台的重要属性之一是记忆T细胞反应。在这个图中，我们看到大多数经历过肿瘤的患者 收缩有一个持久的反应。下一张幻灯片。 接下来是FDA眼中最关键的结果，即患者的生存。在这里，我们看到卡普兰-迈耶的情节。对于CPS评分大于或等于1的患者，计算的中位总生存期为30个月。30个月的中位总生存期是基于截至2024年5月17日的数据削减，并且与我们在5月的关键意见领袖活动中提供的数据一致，该活动基于2023年11月30日的数据削减。 95％置信区间的下限约为20个月。根据最近提出的LEAP - 010治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌的试验，pembrolizumab迄今为止报告的中位总生存期为17.9个月。 请注意，此图上的每个患者都按照标准的Kaplan - Meier方法进行计数，并进行适当的检查，以确保从报告的数据削减开始，每个状态速度都被确认为在 图。在53例患者中，有35例被审查，其中27例仍然活着并正在进行中，并将继续跟踪生存。2例失去了随访，6例撤回了进一步随访的同意。迄今为止，已有18例患者死亡。 Versame HPV和pembrolizmab仍然具有良好的耐受性。迄今为止，我们已经报道了9.2％的患者具有3级治疗相关毒性，一名患者在最后一剂Versame HPV大约一年后具有4级毒性，并且没有5级毒性。我们对耐受性、临床反应和生存率的独特组合感到鼓舞。下一张幻灯片。 我们确实认识到这项研究是一项单臂全球多站点研究，因此，这些结果将在我们的随机III期临床试验中证实。然而，重要的是要强调的是，由美国国家癌症研究所领导的一项三联疗法的研究通过纳入许多HPV16阴性患者提供了内部控制，并且结果表明Versame HPV在产生有效的肿瘤中的关键作用攻击HPV16特异性T细胞，从而在HPV阳性患者。 如该图所示，纳入了14例一线复发或转移性HPV阳性患者，其中6例为HPV16阴性，8例为HPV16阳性。我们可以看到，在HPV阳性患者中客观反应率更高。用PFS右边的条观察到类似的结果。这种内部控制对于确认导致我们所看到的HPV的稳健临床反应的机制是重要的。 迄今为止，Versamune在所有三个II期临床试验中都使用了研究性疗法。 正如我们宣布的那样，2024年5月17日数据削减的完整数据将在本季度晚些时候公布，我们期待与投资者和临床社区分享这一引人注目的反应、生存和耐受性组合的数据。下一张幻灯片。 当我们展望VERSATILE - 003的启动时，我们注意到在复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌中，客观缓解率和无进展生存期通常没有转化为生存率的增加。在当前的护理标准下，生存率已确定为不到18个月。 基于此以及我们刚刚讨论的最新数据，我们更新了VERSATILE - 003双组合研究的统计终点，以提供更可靠的研究设计。 在今年第四季度，我们打算开始VERSATILE - 003 III期两臂临床试验，评估Versamune HPV加pembrolizumab与对照pembrolizumab作为复发性或转移性ICI幼稚HPV16阳性肿瘤患者的潜在一线治疗。生存，OS，作为研究的主要终点，研究中的受试者总数将是400到450，2：1随机分组。 关于试验实施，全球CRO已经参与了网站选择、准备和研究者协议。美国、加拿大、欧洲和拉丁美洲将有大约130个网站。 预计完全注册时间为18至24个月。 在事件触发后大约6个月内，将对OS进行中期分析，并可能进行FDA加速审查。研究招募开始后大约18个月，将进行无效分析。 正如Frank所提到的，快速推进双组合进入注册研究是我们现在的主要重点。我们仍然致力于在适当的时候进行Versam