2024ASCO乳腺癌创新药全球竞争格局分析报告

6月, 2024 概 览 摘 要 2024年5月31~6月4日，ASCO大会在美国伊利诺伊州芝加哥召开。本次报告选取了ASCO大会公布的9项乳腺癌重磅临床研究结果，进行详细盘点。Insight数据库专注于全球新药和临床试验结果数据的收集和整合，持续追踪各类医学热门会议，以最快速度完成数据的更新，帮助行业获取最新、最全的新药研发成果。 ASCO重磅研究 •postMONARCH研究：阿贝西利破解耐药难题，针对CDK4/6i进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌显示获益•INAVO120研究：伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群，治疗PIK3CA突变、HR+/HER2-转移性乳腺癌效果显著•DESTINY-Breast-06研究：德曲妥珠单抗扩大围猎HER2超低表达，继续改写HR+/HER2低表达乳腺癌治疗模式•DESTINY-Breast-07研究：德曲妥珠单抗冲击一线HER2+转移性乳腺癌治疗领域ADC药物，疗效优异•ACE-Breast-02研究：ARX788针对耐药性HER2+晚期/转移乳腺癌表现优异，是潜在的治疗新选择•OptiTROP-Breast01研究：芦康沙妥珠单抗开启TNBC二线及后线治疗新选择•ESG401-101：ESG401单药一线治疗TNBC获得了较同靶点ADC联合免疫检查点抑制剂相当的ORR•NCT05357417：优替德隆有望突破乳腺癌脑转移治疗瓶颈，成为脑转移患者的潜在治疗选择•NCT03328026：对于多线治疗失败的晚期/转移乳腺癌，创新免疫疗法Bria-IMT有望扭转局势 ABC：晚期乳腺癌DoR：缓解持续时间ADC：抗体偶联药物EBC：早期乳腺癌AI：芳香化酶抑制剂ET：内分泌治疗BCBM：乳腺癌脑转移ET：内分泌治疗CDK4/6i：CDK4/6抑制剂HR：风险值CSCO：中国临床肿瘤学会mBC：转移性乳腺癌DAR:药物/抗体比率ORR：客观缓解率DCR：疾病控制率OS：总生存期 pCR:病理学完全缓解 PFS：无进展生存期 T-DM1：恩美曲妥珠单抗 T-DXd：德曲妥珠单抗 TKI：酪氨酸激酶抑制剂 TNBC：三阴性乳腺癌 乳腺癌背景介绍01 目录 流行病学、分型及人群占比、CSCO指南推荐治疗方案 乳腺癌创新药的全球竞争格局分析02 研发阶段分布、靶点分布、技术类别分布、疗法分布、2024年获批上市预测 2024 ASCO发布的重磅临床研究结果03 总结与展望04 全球乳腺癌发病率仅次于肺癌，位居癌症发病率第二，死亡率位居癌症死亡率第四 •2022年，全球乳腺癌新发病例数为2296840，占全球所有新增癌症患者的11.5%•2022年，全球乳腺癌死亡病例数为666103，占全球所有癌症死亡患者的6.8% 中国乳腺癌发病率位居癌症发病率第六，死亡率位居癌症死亡率第七 •2022年，中国乳腺癌新发病例数为357200，占中国所有新增癌症患者的7.4%•2022年，全球乳腺癌死亡病例数为75000，占中国所有癌症死亡患者的2.9% 乳腺癌分型、人群占比及预后 •国内早期乳腺癌占比为78.3%；中期乳腺癌占比为16.9%；晚期/转移乳腺癌占比为4.7%。早期乳腺癌的5年生存率为90%，而晚期/转移乳腺癌的5年生存率仅为20%•乳腺癌分型：HR+/HER2-、HER2+（HR+/HR-）及TNBC（三阴性乳腺癌），人群占比分别为：70%、15-20%和15% •HR+/HER2-型最普遍（人群占比70%） Ⅰ期五年生存率达99%，转移后的中位总体生存期（mOS）是4-5年。早期采用内分泌治疗、化疗；晚期采用AI+CDK4/6i (mPFS：2年) •HER2+（HR+/HR-）型（人群占比15-20%） 早期采用化疗+ HER2靶向药，晚期可采用紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（mPFS：18.5月)。 HER2+/HR+患者，早期可采用内分泌治疗，晚期可采用内分泌疗法联合HER2靶向药（mPFS：9.6月） •TNBC型最凶险（人群占比15%） Ⅰ期五年生存率可达85%，但转移后mOS仅1年左右。且对内分泌治疗无效，对HER2靶向药也无效，选择有限，因此缺少靶向药、预后极差的晚期TNBC，亟需更好的药物出现。 2024 CSCO指南更新的HR+/HER2-BC推荐方案 •绝经后分层中，AI+CDK4/6i的证据等级由2B调整为2A•未经内分泌治疗分层中，Ⅰ级推荐不再区分不同CDK4/6i•TAM治疗失败分层中，Ⅰ级推荐不再区分不同CDK4/6i，依维莫司+AI证据等级由2A调整为1A•NSAI/SAI治疗失败分层中，「氟维司群+瑞波西利」证据等级由1B调整为1A，Ⅰ级推荐 2024 CSCO指南更新的HR+/HER2-BC推荐方案 •SAI失败分层中，Ⅰ级推荐不再区分不同CDK4/6i •CDK4/6i失败分层中，Ⅲ级推荐新增「AKT抑制剂+内分泌」方案 •HR+/HER-2低表达患者，应先参照HR+患者的方案，推荐CDK4/6i为主的内分泌治疗或紫杉为主的化疗，CDK4/6i治疗失败后，可考虑ADC药物 2024 CSCO指南更新的HER2+ BC推荐方案 •针对曲妥珠单抗治疗失败的晚期HER2+ BC的解救治疗，T-DXd方案由Ⅱ级调整为Ⅰ级推荐•针对TKI治疗失败的晚期HER2+ BC的解救治疗，Ⅱ级推荐中T-DXd方案的证据等级由2A调整为1A 2024 CSCO指南更新的TNBC推荐方案 •无论是新辅助、辅助还是解救治疗，化疗仍然是TNBC治疗的重要支柱•免疫治疗已经从晚期TNBC治疗进入早期TNBC，优选人群仍需继续探索•ADC药物戈沙妥珠单抗已进入晚期TNBC的临床实践，ADC药物具有值得期待的广阔应用前景 乳腺癌背景介绍01 目录 流行病学、分型及人群占比、CSCO指南推荐治疗方案 乳腺癌创新药的全球竞争格局分析 02 研发阶段分布、靶点分布、技术类别分布、疗法分布、2024年获批上市预测 2024 ASCO发布的重磅临床研究结果03 总结与展望04 中外企业TNBC亚型的创新药研发管线最多，研发阶段主要集中于临床前；其余乳腺癌亚型的创新药管线的研发阶段均集中分布在临床Ⅱ期 中外企业乳腺癌创新药布局最多的靶点是HER2；从TOP 10靶点的布局看，除相同靶点外，中国企业侧重布局CDK4/6，而境外企业侧重布局CDK2和STAT3 除化药以外，中国企业乳腺癌创新药侧重布局ADC药物，与近年ADC研发热潮有关；而境外企业乳腺癌创新药侧重布局单特异性抗体 HR+/HER2-BC创新药管线国内外状态的疗法分布趋势相似，二线及以上疗法分布最多；国内外的新辅助治疗尚未有品种获批上市，存在未满足的临床需求 HER2+ BC创新药管线国内外状态的疗法分布趋势相似，二线及以上疗法分布最多 TNBC创新药管线国内外状态的疗法分布趋势相同，二线及以上疗法分布最多；国内一线治疗尚未有品种获批上市，存在巨大的未满足的临床需求 国内预计在2024年获批的乳腺癌创新药 •HR+/HER2-BC：全球唯一获批的ADC药物戈沙妥珠单抗有望年内在国内获批；帕博利珠单抗有望成为首个围手术期治疗的PD-1单抗•HER2+ BC：国内3L及以上治疗仅有一款马吉妥昔单抗获批上市，博度曲妥珠单抗有望成为继马吉妥昔单抗之后的第二款后线治疗ADC药物•TNBC：全球2L及以上治疗仅有一款戈沙妥珠单抗获批，芦康沙妥珠单抗有望成为第二款2L及以上治疗药物；特瑞普利单抗有望成为首款覆盖1L的PD-1单抗 乳腺癌背景介绍01 目录 流行病学、分型及人群占比、CSCO指南推荐治疗方案 乳腺癌创新药的全球竞争格局分析 02 研发阶段分布、靶点分布、技术类别分布、疗法分布、2024年获批上市预测 2024 ASCO发布的重磅临床研究结果 03 总结与展望04 阿贝西利—破解耐药难题，针对CDK4/6i进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌显示获益 ◼CDK4/6i现状 •CDK4/6i的出 现 是 乳 腺 癌 靶 向 治 疗 的 关 键 里 程 碑，现 今CDK4/6i联合ET已然成为HR+/HER2-mBC的标准一线治疗方案•与ET相比，CDK4/6i联合治疗能显著延长乳腺癌患者生存期，但约25%~35%的患者新生耐药，几乎所有患者最终发生获得性耐药，最佳治疗方法仍不确定•新生耐药机制包括PI3K/AKT/mTOR或细胞周期通路的改变获得性耐药机制包括ESR1-mut 阿贝西利—破解耐药难题，针对CDK4/6i进展的HR+/HER2-mBC显示获益 postMONARCH ◼阿贝西利的临床布局 ➢试验目的：比较阿贝西利联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群对HR+/HER2-晚期/转移乳腺癌患者在接受CDK4/6i+ET治疗后病情出现进展的疗效； •阿贝西利对CDK4的选择性比CDK6更高，骨髓抑制较少，可以实现连续给药。阿贝西利已获批单药或与AI或氟维司汀联合用于治疗ABC，是首个也是唯一一个被批准用于高风险EBC的CDK4/6i ➢入组人群：入组368人，先前接受CDK4/6i治疗的患者中59%为哌柏西利,33%为瑞波西利，8%为阿贝西利 ➢结论： ✓发生PFS事件的风险降低27%（HR：0.73[0.57-0.95]）✓与安慰剂相比，阿贝西利的ORR有所改善（17%vs7%）✓在多个预先指定的和临床相关的亚组中，包括关键的生物标志物亚组，均有一致获益✓安全性较高，停药率低 ✓哌柏西利耐药患者可能从阿贝西利治疗中获益 伊那利塞—联合哌柏西利和氟维司群，治疗PIK3CA突变、HR+/HER2-ABC效果显著 ◼在乳腺癌患者中，HR+/HER2-亚型占比高达70%，其中，约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者存在PIK3CA突变 诺华的阿培利司是全球范围内唯一针对HR+/HER2-乳腺癌上市的选择性PI3Kα抑制剂，罗氏的伊那利塞是中国首个且目前唯一高选择性、同类最佳PI3Kα抑制剂，并且在PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌布局完整 ◼PIK3CA突变可导致PI3K信号通路异常激活，刺激肿瘤增殖、转移和侵袭，并且与乳腺癌治疗耐药密切相关，从而使临床治疗更具挑战性 伊那利塞—联合哌柏西利和氟维司群，治疗PIK3CA突变、HR+/HER2-mBC效果显著 ◼INAVO120试验结果 •INAVO120在2023年SABCS大会上首次重磅发布，探索了Inavolisib+CDK4/6i+内分泌治疗三药联合方案的疗效及安全性。结果显示，与对照组相比，Inavolisib的三联方案实现了PFS超双倍收益。基于该有效的实验结果，在华获得优先审批，在美授予突破性疗法认定，并获得优先审查资格 •INAVO120在2024年ASCO大会上继续公布积极结果，充分证实了Inavolisib的疗效 德曲妥珠单抗—扩大围猎HER2超低表达，继续改写HR+/HER2低表达乳腺癌治疗模式 ◼HER2低表达乳腺癌当前治疗策略 •对于HR+/HER2低表达的乳腺癌患者，在没有内脏危机的情况下，标准的一线治疗仍然是内分泌治疗+CDK4/6i，即阿贝西利、哌柏西利或瑞波西利。作为后续疗法，可以考虑进一步的内分泌治疗，或者靶向治疗(如mTOR或PI3K抑制剂) •对于HR-/HER2低表达的乳腺癌患者，治疗通常包括一线化疗，如果PD-L1阳性，再加上免疫治疗，然后依次进行单药化疗，还需考虑种系BRCA突变患者 ➢结论： ✓基于DESTINY-Breast04(DB-04)研究的积极临床结果，T-DXd在全球获批二线及以上HER2低表达乳腺癌。DB-06研究进一步阐明，T-DXd与标准化疗相比具有统计学和临床意义的显著改善，并且对整个试验人群（HER2低表达和HER2超低表达，经过一线或多线内分泌治疗）亦有相似的显著改善。 德曲妥珠单抗—冲击一线HER2+转移性乳腺癌治疗领域AD