1 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 创新药研究框架之CSCO+ESMO 2021分析：临床研发热点、国产药物临床数据及竞争格局解读 ■以ASCO、ESMO、CSCO为代表的重要学术会议，已成为国内创新药企业展示自身研发实力的重要平台。在当前国内创新药企研发管线主要聚焦在肿瘤治疗领域的大背景下，肿瘤领域的重要学术会议成为国内创新药企业展示自身研发实力的重要平台，每年都会有多家企业在相关学术会议上公布自己取得的最新临床进展，追踪研究相关学术会议的最前沿临床进展对创新药领域的研究具有重要意义。本篇报告即是对2021年CSCO与 ESMO会议全球临床研发热点，以及I-O、ADC、双抗、CAR-T领域国产药物最前沿临床数据及竞争格局的解读。 ■肿瘤免疫疗法（I-O） （1）全球热点临床研究：PD-L1单抗Durvalumab与CD73抗体Oleclumab，或NKG2A抗体Monalizumab联用对比Durvalumab单药治疗III期非小细胞肺癌患者的2期临床研究，该研究中PD-L1+CD73、PD-L1+NKG2A相较PD-L1单药在ORR与PFS上均有显著改善，且三中疗法在安全性上并无差异，显示出免疫联合免疫疗法的良好安全性。CD73、NKG2A有望成为继CTLA-4、LAG-3、TIGIT之后又一有潜力可以与PD-1/PD-L1单抗联用的靶点，进一步加大了免疫联合免疫疗法的范围。 （2）国内新药数据：本次会议有多个PD-1一线治疗数据披露，整体疗效优秀。在多个PD-1单抗联合化疗一线治疗获批上市的背景下，对于I-O疗法的未来，我们认为从适应症角度看，未来值得关注的主要为相关大瘤种辅助、新辅助疗法的临床数据；从疗法组合角度看，未来值得关注的主要为免疫联合免疫、免疫联合靶向药物的临床数据。 （3）国内企业布局：已有多家企业布局多个免疫治疗靶点，如CTLA-4、TIGIT、OX40、TIM-3、LAG-3、CD47、CD73等，其中以百济神州TIGIT单抗在相关领域的进度最为领先。 ■抗体偶联药物（ADC） （1）全球热点临床研究：T-DXd vs T-DM1 二线治疗 HER2阳性乳腺癌的3期临床研究，该研究中T-DXd从PFS、OS、ORR等方面均显示出更为优越的临床效果，有望改变HER2阳性晚期/转移性乳腺癌二线临床治疗格局。 （2）国内新药数据：本次会议国内企业中乐普生物、科伦药业和东曜Table_Tit le 2021年10月15日 生物医药 Table_BaseI nfo 行业专题报告 证券研究报告 投资评级 领先大市-A 维持评级 Table_Char t 行业表现 资料来源：Wind资讯 % 1M 3M 12M 相对收益 0.00 0.00 9.29 绝对收益 0.00 0.00 19.62 马帅 分析师 SAC执业证书编号：S1450518120001 mashuai@essence.com.cn 相关报告 创新药专题之新冠药物热点解读：默沙东口服小分子新冠药物3期数据及行业格局影响 2021-10-09 新药周观点：默沙东Molnupiravir 3期临床成功，口服小分子新冠药物预计在Q4迎来密集数据披露 2021-10-07 新药周观点：荣昌生物Claudin18.2 ADC获批临床，国内ADC新兴靶点百花齐放 2021-09-26 新药周观点：9月ESMO、CSCO相继召开，国内创新药积极参与 2021-09-19 新药周观点：国内创新药合作开发浪潮到来，合作共赢改善同质化竞争 2021-09-12 -19%-13%-7%-1%5%11%17%202 0-10202 1-02生物医药 沪深300 2 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 药业公布了其在ADC治疗领域取得的最新进展，整体看来，以上临床数据仍处于相对早期阶段，但有部分药物已显示出较好潜力。 （3）国内企业布局：目前国内已至少有32家企业布局ADC药物研发，涉及靶点23个（包括HER2、Trop2、CD30、Claudin 18.2、Nectin-4、CD79等），共有67种ADC药物产品在研（其中已有25家的40款ADC药物进入临床试验）。 ■双特异性抗体（BsAb） （1）全球热点临床研究：Zymeworks HER2×HER2双抗Zanidatamab（ZW25）联合化疗一线治疗HER2 阳性胃食管腺癌（GEA）的2期临床研究，该研究首次证明HER2双抗联合化疗在晚期HER2阳性胃食管腺癌治疗中的有效性，突破了既往HER2阳性胃癌曲妥珠单抗联合化疗标准一线疗法50%左右的ORR，有望为更多患者带来获益。 （2）国内新药数据：本次会议国内企业中恒瑞医药、康宁杰瑞、康方生物、信达生物和友芝友生物等公布了其在双特异性抗体疗法领域取得的最新进展。其中，康宁杰瑞KN026联合KN046疗法在HER2阳性胃癌一线治疗中表现出了较有潜力的临床数据。 （3）国内企业布局：目前国内已至少有26家企业布局了双抗疗法，共有65个双抗类产品在研（含自主研发、合作引进），涉及了多个靶点。总体而言，布局数量前十的靶点中有6个为免疫类靶点, 国内企业在免疫双抗一领域的布局已处于行业的前列。 ■嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T） （1）全球热点临床研究：靶向Claudin18.2 CAR-T疗法CT041治疗Claudin18.2阳性晚期消化系统肿瘤的1期临床研究，该研究中相比于胃癌末线患者的其他治疗药物，CT041在客观缓解率上已经取得显著提升，考虑到由于本试验中已有较多患者曾经接受过抗PD-(L)1单抗治疗，表明CT041有可能成为晚期胃癌患者新的治疗手段。 （2）国内新药数据：本次会议除了科济药业，还有药明巨诺在CSCO年会上公布瑞基奥仑赛注射液的1年研究数据。其中，科济药业CT041已表现出了相当良好的临床应用潜力，初步疗效结果显示，CAR-T疗法CT041已具备优于Claudin18.2单抗的潜力。 （3）国内企业布局：目前国内药企在CAR-T疗法等创新项目的研发进度已达到全球领先水平，越来越多的药物研发企业跻身CAR-T疗法这一研究领域。靶点布局方面，血液瘤治疗靶点主要集中于CD19和BCMA，实体瘤涉及靶点多为Claudin 18.2 和GPC3。 ■风险提示：临床试验失败的风险，临床试验进度不及预期的风险，医药政策变动的风险。 行业专题报告/生物医药 3 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 内容目录 1. CSCO、ESM O两大学术盛会，带来肿瘤领域最前沿临床进展............................................ 5 2. 肿瘤免疫疗法（I-O） ......................................................................................................... 6 2.1. 全球热点临床研究：PD-L1 + CD73或NKG2A 治疗III期NSCLC优于PD-L1单药 . 6 2.2. 国内新药数据梳理：多个PD-1一线治疗数据公布，疗效优秀 ................................... 8 2.3. 国内企业相应布局：布局多个新兴免疫靶点，部分企业已取得领先优势 .................... 9 3. 抗体偶联药物（ADC） .....................................................................................................11 3.1. 全球热点临床研究：T-DXd vs T-DM1 二线治疗 HER2阳性乳腺癌显示绝对优势 ....11 3.2. 国内新药数据梳理：整体处于早期阶段，部分药物已显示较大潜力 ......................... 13 3.3. 国内企业相应布局：广阔市场激励多家企业积极布局 .............................................. 15 4. 双特异性抗体（BsAb）................................................................................................... 15 4.1. 全球热点临床研究：HER2×HER2双抗ZW25一线治疗HER2胃癌数据优异 ......... 16 4.2. 国内新药数据梳理：多个双抗披露数据，部分药物已显示较大潜力 ......................... 17 4.3. 国内企业相应布局：已进入高速发展期，部分品种即将突围.................................... 19 5. 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T） ........................................................................ 21 5.1. 全球热点临床研究：靶向Claudin18.2 CAR-T治疗胃癌显示优异疗效 ..................... 22 5.2. 国内新药数据梳理：国产CAR-T有望突破实体瘤治疗瓶颈 ..................................... 23 5.3. 国内企业相关布局：多家企业布局CAR-T，涉及靶点众多 ...................................... 25 6. 风险提示.......................................................................................................................... 26 图表目录 图1：T细胞肿瘤免疫疗法相关靶点........................................................................................ 6 图2：COAST研究ORR数据 ................................................................................................ 7 图3：COAST研究PFS数据 ................................................................................................. 7 图4：COAST研究安全性数据 ............................................................................................... 8 图5：ADC药物结构及各部分性质 ........................................................................................11 图6：DESTINY-Breast03研究PFS数据（BICR评估） ...................................................... 12 图7：DESTINY-Breast03研究PFS数据（研究者评估）..................................................... 12 图8：DESTINY-Breast03研究OS数