生物医药行业专题报告：创新药专题之新冠药物热点解读，默沙东口服小分子新冠药物3期数据及行业格局影响

1 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 创新药专题之新冠药物热点解读：默沙东口服小分子新冠药物3期数据及行业格局影响 ■默沙东口服小分子新冠药物Molnupiravir 3期临床试验成功，引起全球新冠治疗格局变化。临床疗效方面，Molnupiravir治疗效果良好，能够将轻中症患者住院或死亡的风险降低约50%，但并不是“特效药”。安全性方面，在3期临床中Molnupiravir治疗组的不良事件发生率总体与安慰剂相当，相对来说安全性较好。药物定价方面，根据默沙东与美国政府之前的协议，其在美国一个疗程价格约705美元，在其他国家实行分级定价方法。制备难度方面，早期披露的Molnupiravir的合成路线以尿苷为起始原料经过5步反应得到目标化合物，总体来说反应条件温和，整个化合物合成过程简单。 ■Mol nupiravir 3期试验成功对新冠疫情未来发展的影响： 1）默沙东口服小分子药物Molnupiravir能否彻底终止新冠疫情的大规模传播？ 基于当前整个新冠疫情传播的严峻形势，我们认为默沙东口服小分子药物Molnupiravir能在一定程度上减缓或削弱新冠疫情的传播，但仅仅依靠Molnupiravir无法彻底终结新冠疫情的大规模传播。这一观点主要基于对Molnupiravir在治疗效果和预防能力两个方面的考虑，疗效方面Molnupiravir的疗效并没有达到特效药的程度，预防能力方面其布局的暴露后预防仅是一种被动应急手段，综合考虑这两方面的情况，我们认为Molnupiravir虽然可以减缓疫情传播，但难以终止新冠疫情大规模传播。 2）有了Molnupiravir，还需要疫苗和中和抗体吗？ ①对疫苗的影响：在新冠药物诞生之前，海外其他国家的国民对于新冠疫苗的看法偏向两极化，以美国为例，美国有25%的人群不愿意接种疫苗，排除这部分人群后剩余的60%-70%有意愿去接种疫苗的人才是影响新冠疫苗未来使用前景的主要力量。有意愿接种新冠疫苗的群体相信疫苗的作用、并相对重视自身的健康安全，对这部分群体来说，疫苗预防加上药物治疗的双重保障措施才是最理想、且最愿意接受的疫情防控措施。 ②对中和抗体的影响：从治疗的有效性看，根据默沙东Molnupiravir治疗轻中症患者的3期临床试验，在患者住院和死亡方面，MolnupiravirTable_Tit le 2021年10月09日 生物医药 Table_BaseI nfo 行业专题报告 证券研究报告 投资评级 领先大市-A 维持评级 Table_Fir st St ock Table_Char t 行业表现 资料来源：Wind资讯 % 1M 3M 12M 相对收益 0.00 0.00 9.51 绝对收益 0.00 0.00 23.18 马帅 分析师 SAC执业证书编号：S1450518120001 mashuai@essence.com.cn 相关报告 新药周观点：默沙东Molnupiravir 3期临床成功，口服小分子新冠药物预计在Q4迎来密集数据披露 2021-10-07 新药周观点：荣昌生物Claudin18.2 ADC获批临床，国内ADC新兴靶点百花齐放 2021-09-26 新药周观点：9月ESMO、CSCO相继召开，国内创新药积极参与 2021-09-19 新药周观点：国内创新药合作开发浪潮到来，合作共赢改善同质化竞争 2021-09-12 新 药 周 观 点 ： 默 沙 东 新 冠 药 物Molnupiravir开展暴露后预防研究，新冠治疗&预防迎来小分子时代 2021-09-05 -16%-10%-4%2%8%14%20%202 0-10202 1-02生物医药 沪深300 2 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 相对安慰剂可减少约50%的风险，但是目前中和抗体针对患者住院和死亡的风险改善大约都有70%-85%。相对来说中和抗体的有效性更高、疗效更强，对比较重视疗效的医生和患者来说，中和抗体是他们首要选择。 3）有了口服小分子新冠药物，未来新冠疫情如何防控？ 当前疫情防控可细分为四个阶段：预防、暴露后预防、轻中症治疗、重症治疗。从当前疫情发展的形势来看，如果仅仅针对这四个阶段中的某一个阶段，整体疫情防控效果比较有限。我们认为未来要最大程度遏制疫情，必须要针对以上四个阶段一起采取措施，包括使用疫苗预防、使用中和抗体暴露后预防和治疗、使用抗细胞因子中和/受体抗体治疗、以及使用较为便利的口服小分子药物暴露后预防和治疗，才能达到遏制疫情的目的。 ■风险提示：新冠病毒变异的风险，药物临床试验失败的风险，临床试验进度不及预期的风险。 nMrMpRyQqPyQsRsMnOxOrN9PdNbRoMoOtRnMlOnMoOkPpPuN8OpOrMwMnPrOxNnMpR行业专题报告/生物医药 3 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 内容目录 1. 默沙东口服小分子新冠药物Molnupirav ir基本情况 ........................................................... 5 1.1. 临床疗效：治疗效果良好，但非“特效药” .............................................................. 5 1.2. 安全性：不良事件发生率总体与安慰剂相当 .............................................................. 5 1.3. 定价：美国一疗程705美元，其他国家实行分级定价方法......................................... 6 1.4. 制备难度：制备过程相对简单 ................................................................................... 6 2. 当前几类主流新冠治疗药物已披露临床数据 ....................................................................... 7 2.1. 中和抗体：主要针对轻中症患者 ................................................................................ 8 2.2. 小分子新冠药物：多种不同机制，可针对轻中、重症患者 ....................................... 13 2.3. 抗细胞因子中和/受体抗体：主要针对重症患者 ........................................................ 21 3. 默沙东口服小分子新冠药物3期试验成功对新冠疫情未来发展的影响 .............................. 24 3.1. 默沙东口服小分子药物Molnupiravir能否彻底终止新冠疫情的大规模传播？ ........... 24 3.2. 有了Molnupiravir，还需要疫苗和中和抗体吗？ ...................................................... 25 3.3. 有了口服小分子新冠药物，未来新冠疫情如何防控？ .............................................. 26 4. 其他口服小分子新冠药物覆盖适应症格局及相关临床进展 ................................................ 27 5. 风险提示.......................................................................................................................... 28 图表目录 图1：以尿苷为原料的合成路线 .............................................................................................. 7 图2：以胞苷为原料的合成路线 .............................................................................................. 7 图3：新冠中和抗体作用机制.................................................................................................. 8 图4：Casirivimab/Imdevimab销售额（单位：亿美元） ....................................................... 10 图5：Casirivimab + Imdevimab预防治疗后COVID-19发生率 .............................................11 图6：Bamlanivimab/Etesevimab销售额（单位：亿美元） ...................................................11 图7：Bamlanivimab单药预防治疗后轻症及以上COVID-19发生率 ..................................... 12 图8：瑞德西韦销售额（单位：亿美元） .............................................................................. 15 图9：瑞德西韦临床数据....................................................................................................... 15 图10：瑞德西韦分子结构..................................................................................................... 16 图11：巴瑞替尼销售额（单位：亿美元） ............................................................................ 16 图12：巴瑞替尼分子结构..................................................................................................... 17 图13：普克鲁胺分子结构..................................................................................................... 19 图14：AT-527分子结构....................................................................................................... 19 图15：Molnupiravir分子结构....................................................................