三项肿瘤管线资产公布积极的一期数据

公司研究|医药行业 信达生物（1801.HK）：三项肿瘤管线资产公布积极的一期数据 阳景首席医药分析师Jing_yang@spdbi.com(852) 28086434 近期公司在2024 ASCO和ESMO Virtual Plenary会议上公布了3项肿瘤管线资产积极的一期数据，包括IBI363 (PD-1/IL-2)积极的一期PD-1耐药及冷肿瘤数据、IBI343 (CLDN18.2 ADC)潜在同类最佳的一期胰腺癌疗效安全性数据以及IBI389 (CLDN18.2/CD3)初步胃癌胰腺癌数据。肿瘤研发管线的持续推进反映了信达强大的研发能力和执行能力。重申我们的“买入”评级和目标价60港元。 胡泽宇CFA医药分析师ryan_hu@spdbi.com(852) 2808 6446 2024年6月19日 IBI363 (PD-1/IL-2)一期疗效和安全性数据积极，有望成为实体瘤PD-1耐药及不响应的潜在疗法：近期公司在2024 ASCO和ESMOVirtual Plenary会议上公布了潜在First-in-class (FIC) PD-1/IL-2双抗融合蛋白单药在三个实体瘤适应症（黑色素瘤、肺癌和肠癌）的一期数据。在300例实体瘤患者中（既往接受过≥2L治疗的病人占比：81.8%，截至2024年4月16日），整体ORR为17.3%，其中既往IO经治群体ORR为17.6% (n=204)，3mg/kg剂量组ORR为46.7% (n=15)。安全性方面（N=347），总体≥3级TRAE为23.9%，≥3级irAE为10.4%，TRAE导致的停药为3.2%，其中3mg/kg剂量组≥3级TRAE为13.2%，≥3级irAE和TRAE导致的停药均为0%。总体而言，作为FIC产品，IBI363表现出良好的安全性，剂量爬坡至最高3mg/kg,突破过往IL-2产品剂量；疗效方面我们欣喜地看到三个适应症上积极的一期数据，尤其是IO经治sq-NSCLC/黑色素瘤，以及两个过往的以往的冷肿瘤（IO未经治黏膜黑色素瘤和MSSCRC），取得了显著高于现有疗法的疗效数据，令人印象深刻。 评级 目标价（港元）60.0潜在升幅/降幅+60%目前股价（港元）37.452周内股价区间（港元）27.3-49.8总市值（百万港元）60,888近3月日均成交额（百万）256 对于3个实体瘤，具体疗效数据如下：(1)在IO经治的NSCLC患者中（N=70），整体ORR为27.1%，mPFS为5.5个月，其中sq-NSCLC ORR为35.1%，adNSCLC ORR为18.2% ORR；在3mg/kg剂量组组中，整体ORR为77.8% (n=9)，其中sq-NSCLC ORR为100% (n=6)，adNSCLC ORR为33.3%（n=3）。尽管样本量较小，疗效数据看上去非常优异，尤其sq-NSCLC展示出的35% ORR/5.5个月mPFS显著高于2L SOC疗法多西他赛（13% ORR/3.9个月mPFS）。(2)在IO经治黑色素瘤中（N=37），1mg/kg剂量组整体ORR为29.7%（皮肤/肢端/黏膜黑色素瘤ORR分别为31.6%/42.9%/18.2%），mPFS为4.2个月，好于目前现有标准疗法阿帕替尼+替莫唑胺（7%ORR，3个月mPFS），接近国外获批的TIL疗法（31%ORR，4.1个月mPFS）。在未经IO过的黏膜黑色素瘤患者中（N=8），IBI363单药显示出75% ORR（0.3-1.5 mg/kg剂量），尽管样本量较小，但在冷肿瘤中显示出如此高的早期疗效令人惊喜。(3)在3L+ MSS CRC患者中（N=63），整体ORR为12.7%（0.3-1.5 mg/kg），其中1mg/kg剂量组ORR为15%（N=20），好于目前全球已获批的VEGF+化疗联合疗法（5%-6%ORR）。更值得注意的是，无论患者是否存在肝转移，均可对IBI363产生响应，肝转移患者ORR为13.2%（n=38），无肝转移CRC患者ORR为12% (n=25)，有望解决肝转移患者PD-1不响应的现象。针对IBI363，公司已于近期在美国开展二期试验，在国内POC试验将在高剂量组录入更多黑色素瘤和NSCLC病人及决定RP2D剂量。未来NSCLC和黑色素瘤有可能开展国际关键性临床（取决于这两个适应症数据），以及在更长远的将来和其他疗法联用也在后续规划之中。 资料来源：Bloomberg、浦银国际 IBI343 (CLDN18.2 ADC)消化道安全性格外优异，胰腺癌一期疗效潜在最佳：在一期PDAC和BTC患者中（n=25），7例达到PR（5例PDAC、2例BTC），ORR为28%；其中在6mg/kg剂量组，10例CLDN18.2IHC1/2/3+≥60%+的晚期PDAC受试者中，ORR为40%。尽管样本量较小，但此疗效数据好于其他已披露胰腺癌数据的研发候选药物，包括IBI389 (CLDN18.2/CD3双抗，信达)、CT041 (CLDN18.2 CART，科济)和MRG004A (TF ADC,乐普生物)和现有2LSOC疗法。安全性方面，IBI343发生≥3级TRAE的患者比例为25.7%，显著低于CMG901、SYSA1801、Zolbetuximab和IBI389（CLDN18.2/CD3）。更为重要的是，消化道毒性 指 标≥3级呕 吐 、 腹 泻为0，均 低 于CMG901、SYSA1801和Zolbetuximab（CLDN18.2mAb），展示出优异的消化道安全性。管理层表示，出色的消化道安全性主要由于Fc沉默设计导致无ADCC效应介导的胃肠道毒性。血液毒性指标≥3级中性粒细胞减少为11%，低于CMG901和现有化疗（2LPDAC标准疗法），和Zolbetuximab相类似。展望未来，管理层认为IBI343有望通过快速推进PDAC来实现和其他同类药物适应症开发的差异化，目前公司PDAC适应症已经获得美国FDA快速通道资格（FrastTrack Designation）。另外，除胰腺癌之外，胃癌POC数据有望月底于ESMOGI大会上发表。 IBI389 (CLDN18.2/CD3)早 期 胰 腺 癌 疗 效 数 据亮 眼， 有 望 通 过CLDN18.2中低表达人群实现差异化开发：作为全球首个公布临床数据的靶向CLDN18.2/CD3双抗，IBI389在CLDN18.2中低表达胰腺癌疗效亮眼，胃癌疗效数据初具潜力。（1）在27例PDAC癌患者中(CLDN18.2IHC2+/3+≥10%)，600μg/kgQ3W剂量组显示ORR为29.6%，cORR为25.9%，其中在18例CLDN18.2 IHC 2/3+≥40%的受试者中，ORR和cORR均为38.9%，3-m PFS比例为47.1%。整体近30%ORR显著高于CT041(17% ORR, n=24)和现有2LSOC疗 法，仅次 于 上 文提 到的IBI343(CLDN18.2 ADC, n=10)，考虑到此试验中CLDN18.2为中低表达，我们认为响应率数据亦相当亮眼。（2）在26例3L+G/GEJ C患者中(CLDN18.2IHC2+/3+≥10%)，≥10μg/kgQ3W剂量组显示出ORR为30.8%，mPFS为3.5个月。ORR疗效数据和LM-302、ATC-022较为接近（29%-30.6%），但不及CMG901 (35%)和SYSA1801 (47%)。mPFS数据不及CMG901和LM-302。安全性方面，在120个CLDN18.2+实体瘤病人中（72 PDAC, 37G/GEJC，截止日期：2024年3月11日），剂量从≤10μg/kg爬坡至600μg/kg，没有观测到DLT，≥3级TRAE为58.3%，TRSAE为43.3%，≥3级CRS为0.8%，≥3级输液相关不良反应为0%，TEAE导致的停药比例为10%，TRAE导致的死亡为0.8%。对比之下，IBI389三级以上副反应高于已披露安全性数据的CLDN18.2 ADC（≥3级TRAE/TEAE基本在20%+~55%区间），说明TCE疗法安全性仍有进一步提高的空间。 胰腺癌是公司CLDN18.2靶点开发的一大差异化，且两个资产IBI343和IBI389未来有望实现互补：根据公司电话会交流，管理层认为PDAC作为目前难治疗的癌种，是IBI343和IBI389重要的开发方向，这是信达CLDN18.2开发与其他公司一大差异化之一。另外，IBI343和IBI389作为两种不同的modality，有望实现互补协同性。在目前的病人身上观测到ADC对肿瘤快速控制更有优势，而TCE疗效性更为持久。 公司研究|医药行业 未来12个月公司主要催化剂包括：1）两款肿瘤药物获批：IBI344（ROS1）和IBI351(KRAS)；2）两款综合业务线药物递交NDA：IBI112(IL23p19)、玛仕度肽（糖尿病适应症）；3）重要数据读出：IBI363 (PD-1/IL-2)黑色素瘤和肺癌PoC数据读出(3mg/kg单药)，IBI343(CLDN18.2ADC)三 线 胃 癌PoC数 据 读 出和 胰 腺 癌PoC数 据 读 出，IBI389(CLDN18.2/CD3)胰腺癌胃癌数据更新，匹康奇拜单抗（IL-23p19）三期银屑病数据和二期溃疡性结肠炎数据读出，IBI311 (IGF-1R)三期甲状腺眼病完整数据读出，IBI334 (EGFR/B7H3)实体瘤POC数据读出，IBI302（VEGF/C）nAMDPoC数据读出，玛仕度肽三期糖尿病数据(DREAMS-1和DREAMS-2)读出以及IBI351 (KRAS G12C)关键2期肺癌数据读出。 维持“买入”评级和目标价60港元：我们维持2024/2025/2026年预测不变。基于DCF估值模型（WACC：8.5%，永续增长率：3%），我们的公司目标价为60港元，对应980亿港元市值。 投资风险：销售未如预期、商业化进度不及预期、研发延误或临床试验数据不如预期。 财务报表分析与预测-信达生物（1801.HK） 资料来源：Bloomberg、浦银国际 免责声明 本报告之收取者透过接受本报告（包括任何有关的附件），表示及保证其根据下述的条件下有权获得本报告，且同意受此中包含的限制条件所约束。任何没有遵循这些限制的情况可能构成法律之违反。 本报告是由从事证券及期货条例(香港法例第571章)中第一类(证券交易)及第四类(就证券提供意见)受规管活动之持牌法团–浦银国际证券有限公司（统称“浦银国际证券”）利用集团信息及其他公开信息编制而成。所有资料均搜集自被认为是可靠的来源，但并不保证数据之准确性、可信性及完整性，亦不会因资料引致的任何损失承担任何责任。报告中的资料来源除非另有说明，否则信息均来自本集团。本报告的内容涉及到保密数据，所以仅供阁下为其自身利益而使用。除了阁下以及受聘向阁下提供咨询意见的人士（其同意将本材料保密并受本免责声明中所述限制约束）之外，本报告分发给任何人均属未授权的行为。 任何人不得将本报告内任何信息用于其他目的。本报告仅是为提供信息而准备的，不得被解释为是一项关于购买或者出售任何证券或相关金融工具的要约邀请或者要约。阁下不应将本报告内容解释为法律、税务、会计或投资事项的专业意见或为任何推荐，阁下应当就本报告所述的任何交易涉及的法律及相关事项咨询其自己的法律顾问和财务顾问的意见。本报告内的信息及意见乃于文件注明日期作出，日后可作修改而不另通知，亦不一定会更新以反映文件日期之后发生的进展。本报告并未包含公司可能要求的所有信息，阁下不应仅仅依据本报告中的信息而作出投资、撤资或其他财务方面的任何决策或行动。除关于历史数据的陈述外，本报告可能包含前瞻性的陈述，牵涉多种风险和不确定性，该等前瞻性陈述可基于一些假设，受限于重大风险和不确定性。 本报告之观点、推荐、建议和意见均不一定反映浦银国际证券的立场。浦银国际控股有限公司及其