IO+ADC新时代系列六：PD-1+TROP2 ADC治疗HR+乳腺癌初步数据积极

总结：

肿瘤免疫疗法（IO）自2014年Keytruda和Opdivo的PD-1单抗获批以来，在肿瘤治疗领域成为基石，现已应用于20多种癌症治疗，年销售额超过400亿美元。尽管IO单抗在某些瘤种（如cHL、黑色素瘤）中展现出较高的应答率，但在多数实体瘤中的应答率仅为10%-30%，能够从中受益的患者比例较小。

联合用药策略：

1. IO联合化疗：经历了5-10年的临床试验探索，IO联合化疗在某些适应症中取得了积极疗效，成为最有效和广泛的选择。
2. ADC技术的引入：近年来，抗体偶联药物（ADC）作为一种“高效、靶向化疗”形式，显示出与IO联合的潜力。Padcev作为Nectin-4 ADC已获FDA批准，用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的成人患者的一线治疗。其他如TROP2 ADC、CLDN18.2 ADC等产品也在实体瘤中与PD-1/L1单抗联合使用，旨在进一步提高疗效。

HR+/HER2-乳腺癌治疗选择： HR+/HER2-乳腺癌是最常见的亚型，约占乳腺癌病例的65-75%。TROP2 ADC+IO组合被视为这一亚型患者的新治疗选择。吉利德的Trodelvy和阿斯利康/第一三共的Dato-DXd均已针对此适应症提交NDA，而科伦博泰/默沙东的SKB264正处于临床III期阶段。这些TROP2 ADC同时正在进行与PD-(L)1单抗的联合临床试验。

SG联合K药治疗效果： 在ASCO年会上，吉利德公布的SG联合K药对比SG单药治疗HR+/HER2-乳腺癌的临床II期研究Saci-IO HR+结果显示，联合治疗组的PFS和OS均呈现延长趋势。

Dato-DXd+度伐利尤单抗治疗效果： 在I-SPY2.2研究中，Dato-DXd联合度伐利尤单抗用于HR+/HER2-乳腺癌新辅助治疗时，患者的pCR较Dato-DXd单药翻倍。

SKB264临床III期研究： 科伦博泰和默沙东已分别启动SKB264联合K药治疗HR+/HER2-乳腺癌的临床III期研究，旨在评估其在经治患者中的疗效。

风险提示： 临床进度不达预期和临床试验失败是主要风险。

结论： IO+ADC已成为未来5-10年肿瘤免疫治疗的主线，现有IO疗法中近一半可能从IO+化疗升级为IO+ADC，这有望实现适应症市场的大幅扩容。中国ADC技术的成熟，将在IO+ADC浪潮中占据重要地位，实现国际化价值。