IO+ADC新时代系列五：PD-1+TROP2 ADC一线治疗NSCLC有望提升疗效

医药行业跟踪报告：TROP2 ADC引领IO+ADC新时代

引言：

自2014年Keytruda和Opdivo两款PD-1单抗获批以来，肿瘤免疫疗法（IO）已成为肿瘤领域的基石，应用于超过20种癌症的治疗，全球年销售额高达400亿美元。然而，尽管PD-1/L1单抗在某些瘤种中的应答率较高，但在大多数实体瘤中，其总体缓解率（ORR）在10-30%之间，能够从中受益的患者比例有限。

IO+ADC的发展趋势：

• 联合用药的探索：经历了5-10年的临床试验探索，IO联合化疗在一些适应症中显示出积极效果，成为最有效和广泛的选择。其他联合疗法的效果相对较弱。
• ADC技术的成熟：近年来，抗体偶联药物（ADC）作为一种“高效、靶向化疗”技术，展现出与IO疗法协同增效的潜力。例如，Padcev（Nectin-4 ADC）联合帕博利珠单抗一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌已获得FDA批准。多个TROP2 ADC、CLDN18.2 ADC、EGFR×HER3 ADC、HER2 ADC、B7H3 ADC、TF ADC等产品正与PD-1/L1单抗联合，用于一系列实体瘤治疗，旨在实现疗效的进一步提升。

市场前景预测：

• IO+ADC的未来：我们预计IO+ADC将成为未来5-10年肿瘤免疫治疗的核心方向。
• 适应症市场扩容：现有IO疗法中，约一半可能从IO+化疗升级为IO+ADC，相关适应症市场有望实现100-200%的扩容。
• 中国ADC的价值：中国在ADC领域已进入世界领先行列，将在IO+ADC浪潮中占据重要地位，并实现国际化价值。

具体案例分析：

• 临床试验数据：科伦博泰/默沙东、第一三共/阿斯利康及吉利德公布了SKB264、Dato-DXd、SG联合PD-1/L1治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的数据。特别是TROP2 ADC+PD-1一线治疗驱动基因阴性的NSCLC，取得了初步积极的客观缓解率（ORR）及无进展生存期（PFS）数据，尤其是在PD-L1阳性患者的亚组中更为显著。
• 临床III期研究：TROP2 ADC+PD-1头对头标准疗法一线治疗NSCLC的多项临床III期研究正在进行，有望为驱动基因阴性NSCLC患者提供一线新选择。

风险提示：

• 临床进度风险：临床试验进度可能不达预期。
• 临床试验失败风险：临床试验结果可能存在不确定性。

结论：

TROP2 ADC作为广谱靶点，在联合治疗中展现出与PD-1单抗协同作用的潜力，有望进一步提升疗效。中国企业在ADC领域的快速发展，预示着在IO+ADC时代将占据重要地位，实现国际化的价值增长。