驱动基因阴性NSCLC专题：下一代治疗范式：双抗、IO+ADC
下一代治疗范式：双抗、IO+ADC
西南证券研究院2026年2月
分析师：杜向阳执业证号：S1250520030002电话：021-68416017邮箱：duxy@swsc.com.cn
分析师：雷瑞执业证号：S1250525110001电话：021-68416017邮箱：leir@swsc.com.cn
核心结论
驱动基因阴性空间几何？
驱动基因阴性指肿瘤样本中未检测到明确可靶向的驱动基因突变，分别占中美患者新发NSCLC患者的31%/31%。基于目前中美指南推荐，一线治疗驱动基因阴性NSCLC晚期患者主要依赖PD(L)-1±化疗的治疗方案，我们测算2030年用于驱动基因阴性NSCLC晚期一线治疗的免疫用药中美市场规模分别约为75亿元、180亿元。
NSCLC下一代免疫治疗方案齐头并进——双（多）抗、IO+ADC
从临床指南来看，以帕博利珠单抗、阿替利珠单抗为代表的PD(L)-1药物(不)联用化疗已全面覆盖驱动基因阴性一线及后线治疗，临床地位稳定，但长期维度下仍存在局限性：1）IO耐药，长期疗效进入平台期（双抗）：相较于传统化疗，免疫联合或不联合化疗能显著提高长期生存率，但5年生存率降低至10%~30%，PD-L1中低表达患者长期治疗效果逐渐达到瓶颈。2）化疗不耐受患者选择有限，强效方案稀缺。目前证据仅支持PD-L1高表达（TPS≥50%）患者使用免 疫单药（如阿 替利珠单抗或 帕 博利珠单抗），中低表达患者及化疗不 耐受患 者缺乏临床有效方案（IO+ADC）。
双（多）抗治疗：双特异性抗体可同时特异性结合两个抗原或抗原表位的人工抗体，实现安全性和疗效的平衡。2024年依沃西单抗获批上市掀起PD-(L)1/VEGF热潮，10余家企业相继布局，领域频现大额BD，交易金额屡创新高。PD-(L)1/CLTA-4兼具机制协同、安全优化和覆盖瘤种更多三重特点。随着双抗临床数据和技术路径得到认证，三抗有望成为IO治疗新风口。后续催化建议关注2026年依沃西单抗关键临床数据读出、SSGJ-707多项III期临床研究启动以及双抗+ADC的临床探索和数据读出。相关标的：康方生物、三生制药/三生国健、普米斯、荣昌生物、华海药业。
IO+ADC治疗：ADC将细胞毒药物连接到靶向肿瘤的单克隆抗体而构成的复合体，结合靶向药物和化疗药物的特点，可实现精准给药、低毒高效治疗。TROP2ADC+K药的临床结果显示不劣于K药+化疗的ORR、PFS数据，鳞癌表现更为优异，为化疗不耐受患者带来新的解决方案。后续催化建议关注26H1AVANZAR、26H2SKB264-Ⅲ-14关键数据读出。相关标的：科伦博泰生物、恒瑞医药。
风险提示：研发进展不及预期风险，竞争格局恶化风险，市场推广不及预期风险，政策风险。
1 NSCLC全球第一大癌种，驱动基因阴性占三成
2从一线治疗看驱动基因阴性市场空间几何
4双（多）抗治疗：机制协同、安全优化
5 IO+ADC联合用药：精准给药、低毒高效
肺癌是全球第一大癌种
肺癌是全球第一大癌种，发病率和死亡率均排名第一。根据GLOBOCAN数据，2022年全球癌症新增病例1996万例，其中肺癌新增病例约250万（占比约12%）；全球癌症死亡病例974万例，肺癌死亡病例约182万例（占比约19%）。
根据中国国家癌症中心数据，2022年中国癌症新增病例482万例，其中肺癌新增病例约106万（占比约22%）；中国癌症死亡病例257万例，肺癌死亡病例约73万例（占比约28%）。
流行病学：NSCLC是肺癌的主要病理形态
肺癌主要有2种分型方法
病理组织学分型：可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，NSCLC又可以分为腺癌、鳞癌、大细胞癌等。从基因分型来看，常见的基因分型包括EGFR突变、ALK突变、ROS1突变、BRAF突变等。
驱动基因分型：在NSCLC中，部分基因突变会直接驱动癌细胞的发生和发展，常见驱动基因包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS G12C、MET、BRAFV600E、RET、NTRK、HER2等，患者可以优先使用靶向药物治疗。
流行病学：中美驱动基因图谱差异显著，驱动基因阴性均占三成
中国与欧美在肺癌驱动基因图谱上存在明显差异。
✓在中国，EGFR突变占比50%，KRAS突变与ALK突变分别占比7%和4%；与中国相比，西方国家KRAS（25%）、ALK（7%）突变更高，EGFR相对占比较小突变（21%）。
驱动基因Drivergene：突变后直接影响癌症的发生/发展过程，根据NCG统计目前共有591个癌症驱动因素（见附表）。
驱动基因阴性（Non-oncogeneaddicted）占NSCLC患者约三分之一：肿瘤样本中未检测到明确可靶向的驱动基因突变，目前临床治疗主要依赖化疗/免疫方案。
中美肺癌流行病学对比：首诊早期比例均处于较低水平
中美肺癌患者首诊早期比例较低，约一半肺癌患者初次诊断时已经处于晚期（IV期）。
根据赫捷等发表的研究数据：
中国肺癌首诊中I期、II期、III期、IV期的比例分别为17%、15%、24%、44%。美国肺癌首诊中I期、II期、III期、IV期的比例分别为25%、8%、19%、48%。
NSCLC不同分期下的一线治疗方案
Ⅰ、Ⅱ期：首选外科手术、根治性治疗。高危患者（如低分化肿瘤或脉管侵犯者）可考虑新辅助治疗（化疗或免疫治疗），提高手术的治愈率。III期：若肿瘤可完全切除，外科手术仍是主要治疗方式；对于不可切除的Ⅲ期肺癌，推荐同步放化疗或序贯化放疗。IV期：驱动基因阳性患者首选靶向药物治疗，驱动基因阴性根据PS评分选择化疗和/或IO单药方案。
不同医疗体系下的选择：中美驱动基因阴性NSCLC指南对比
相较于美国指南，中国对驱动基因阴性NSCLC的治疗推荐差别主要在：
1）分层依据：美国指南以PD-L1表达水平（TPS）为核心，PS评分作为次级分层依据，强循证和长期生存率；中国指南以PS评分为主，推荐等级兼顾循证、专家共识程度、医保支付能力和用药可及性等多重因素；
2）治疗方案权重：美国突出免疫治疗主导，中国维持化疗联合免疫治疗方案，对免疫治疗的使用更为谨慎；
3）免疫用药品类：中国一级推荐的IO品类更丰富，美国推荐更为集中。
美国NCCN指南：TPS≥50%患者优先推荐PD-(L)1单药
PD-L1高表达患者（TPS≥50%）优先推荐：1）PD-(L)1单药；2）化疗+IO单药。2026版NCCN指南治疗方案更新：（1）新增【阿替丽珠单抗一线治疗PS=3患者】推荐。
美国NCCN指南：TPS=1~50%患者优先推荐化疗+IO单药
PD-L1中表达患者（TPS=1%~50%）优先推荐：1）化疗+IO单药。2026版NCCN指南治疗方案更新：（1）新增【阿替丽珠单抗一线治疗PS=3患者】推荐。
美国NCCN指南：TPS<1%患者优先推荐化疗+IO单药
PD-L1低表达患者（TPS≤1%）优先推荐：化疗+IO单药。2026版NCCN指南治疗方案更新：（1）新增【阿替丽珠单抗一线治疗PS=3患者】推荐。
美国用药真实世界研究：PD-L1中高表达患者占比高，治疗策略侧重免疫
美国PD-L1中高表达患者占比58%，治疗策略整体更侧重于免疫治疗。从人群结构看，美国NSCLC以非鳞癌亚型为主，在不同TPS水平上分布相对均衡，TPS>50%，1~49%和＜1%的患者比例分别约为27%、31%和42%，在鳞癌与非鳞癌人群中的分布差异并不显著。
初始治疗：根据多项真实世界研究的数据，不同TPS水平的NSCLC患者在初始治疗选择上呈现出明显分化。1）高表达（TPS>50%）：初始治疗以PD-1单药为主（55%）。2）中表达（1%
