百利天恒机构调研纪要

调研日期: 2024-05-07 四川百利天恒药业股份有限公司是一家现代生物医药企业,拥有化药制剂与中成药制剂业务板块和创新生物药业务板块,具备小分子化学药、大分子生物药及抗体偶联药物(ADC药物)的全系列药物研究开发生产能力。该公司拥有中美两地研发中心、一个在大分子生物药及抗体偶联药物(ADC药物)生产企业、两个化药制剂生产企业、一个化学原料药生产企业和一个化学中间体生产企业,并拥有两个药品营销公司。此外,该公司具有覆盖从中间体、原料药到制剂的上下游一体化能力及“研发—生产—营销”完整全生命周期商业化运营能力。 公司采用电话会议形式,开展线上业绩交流电话会,就2023年年度业绩情况以及2024年一季度业绩情况、近期业务进展及投资者主要关心的问题进行沟通。 议程:1、公司管理层向与会人员介绍公司2023年度及2024年一季度业绩情况及业务进展;2、投资者交流互动。 问1:请问BL-B01D1(EGFR×HER3-ADC)在非小细胞肺癌的治疗领域,未来是否会联合PD-(L)1开展一线甚至新辅助的III期?野生型NSCLC会区分biomarker表达程度吗? 答:根据公司发布的公告,BL-B01D1联合PD-1单抗的II期临床研究,已在8项适应症中获得《药物临床试验批准通知书》,其中关于非小细胞肺癌在一线的联用II期已经启动临床研究。后续,公司会根据在II期看到的临床疗效表现以及安全性数据等,设计III期注册研究的方案。公司会考虑联用临床研究在未来推进到更前线的比如新辅助治疗阶段,实际药物研发进展请投资者以公司届时发布的公司公告为准。 在野生型NSCLC患者中,根据目前公司在临床研究上积累的数据,暂时没有看到因EGFR、HER3、PD-L1表达程度不同造成的疗效差异。在海外,目前一线的PD-1单抗联合标准化疗的方案也是在所有PD-L1表达程度的患者中都有使用。所以公司的临床方案设计计划直接对照PD-1+PBC。但最终实际启动注册研究前,临床方案设计都会和FDA以及CDE提前沟通确认后再开展。 问2:公司未来新的ADC药物的开发思路? 答:一般来说,ADC药物的设计关键在于抗体部分、毒素、偶联、释放,公司在过去多年的技术平台的积累和优化过程中,已经拥有了领先的偶联技术和释放技术,因此这两者不是当前进一步优化的重点。公司会侧重在新的毒素的迭代,以及新的靶点的探索上,这预计是公司未来全新的ADC管线药物早期研发的侧重。 问3:公司目前核心产品启动了多项3期注册研究,如何利用好资源平衡适应症布局的优先级?包括如何进行资源分配以及保证后续的运 营效率? 答:公司目前的双抗和ADC产品(BL-B01D1、SI-B001、BL-M07D1)共计已启动了8个三期注册临床试验,预计在今年下半年会根据项目推进的进度启动更多新的三期临床试验。此外,BL-B01D1在联合PD-1单抗的多项针对不同晚期实体瘤一线患者的II期临床试验已经陆续启动,BL-B01D1在海外的剂量确证临床研究正在进行患者入组。上述临床研究都是重点推进的临床研发项目。从公司现金储备方面,在2024年第一季度,公司已经收到了基于和BMS达成国际化合作的8亿美金首付款,公司目前的账上现金充沛,支持上述临床研究的快速推进。从人力资源投入方面,公司在国内开展的III期注册临床研究都由自建的临床研究团队在快速推进,团队在运营效率以及执行力上都比较高效且专业,我们也会考虑与外部CRO公司建立战略合作关系。在海外后续关于BL-B01D1的新的临床开发上,基于相关合作协议,公司会和BMS以合作开发,合作商业化的形式共同推进其后续在海外的临床研究。 问4:请公司介绍一下自主研发的CD33 ADC产品的情况以及和辉瑞同靶点药物的差异? 答:辉瑞已经上市的同靶点药物Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin)肝毒性较强,之前退市后通过给药方式的调整再重新上市,虽然肝毒性得到了缓解,但安全性问题仍然存在。因此,在重新上市后,在临床上主要用于诱导治疗一至两周,巩固治疗和维持治疗采用其它化疗药物,极大的限制了其临床和市场价值。AML(急性髓系白血病)发病急、进展快,需要强效药物控制其快速进展,公司的CD33 ADC的 DAR值为10,药效更强,在目前的I期临床爬坡研究中,最近的剂量组表现出强烈的有效性信号,同时由于肝毒性低,可覆盖诱导治疗、维持治疗,可长期用药,具有极高的临床和市场价值,基于目前数据来看,已有成为Best-in-class药物的潜力。从未来的市场空间以及商业化竞争的角度来看,目前没有看到处于临床研究阶段的其他CD33 ADC药物有可与公司ADC竞争的良好的临床数据,该领域存在大量未被满足的临床需求。由于该品种还处于临床早期研发阶段,从早期研究、临床试验报批到投产周期长、环节多,容易受到一系列不确定性因素的影响,公司会严格按照有关规定及时对项目后续进展情况履行持续的信息披露义务,敬请投资者谨慎决策,注意防范投资风险。 问5:公司多特异性抗体技术平台的优势? 答:四特异性GNC抗体分子是基于公司独立开发的、具有完全自主知识产权的GNC分子结构平台和全链条一体化多特异性抗体药物研发核心技术平台所研制的全新机制的创新生物药。GNC四特异性抗体分子在药理活性、表达量、可改造性、技术壁垒等方面,具有较明显的差异,公司期望可在实体肿瘤中取得突破性疗效。 在该平台上公司预计今年会有新的项目申报IND进入临床研究阶段,适应症方面计划会重点聚焦实体肿瘤。此外,多抗产品容易产生的空间位阻问题,公司已经有能力系统性解决。 问6:公司在开发ADC产品时的靶点和抗体序列的选择策略?公司ADC产品的优势主要体现在哪里? 答:从靶点的选择上,公司既会选择已经过数据积累以及被验证过的优秀靶点,也在大力开发新的靶点。在ADC抗体的筛选方面,公司将自研抗体与同类竞品的抗体在自己的平台上进行比较测试,来选出最具竞争优势的ADC抗体。此外,从差异化优势上来说,公司的ADC平台在linker和payload上都进行了差异化设计,且正在开发多种类型的payload并研发相匹配的linker,新项目的疗效和安全性最终都需要在临床研究 中去验证。