医药生物周报（24年第17周）：关注AACR数据发布，欧盟IPI调查事件点评

本周医药板块表现弱于整体市场，医疗服务板块领跌。本周全部A股上涨0.75%（总市值加权平均），沪深300上涨1.89%，中小板指下跌0.38%，创业板指下跌0.39%，生物医药板块整体下跌1.70%，生物医药板块表现弱于整体市场。 AACR数据发布，关注二季度创新药研发进展。2024年AACR年会于4月初举行，国产创新药有多项研究以口头报告或壁报展示的形式亮相，包括科伦博泰的SKB264、康方生物的卡度尼利、和黄医药的赛沃替尼等。临床数据的读出对于创新药公司是重要的催化剂和里程碑事件，随着国产创新药研发进度在国际上的顺位愈发靠前，分子和临床设计的差异化越来越大，数据读出对于验证分子的成药性、测算分子的市场空间以及出海潜力也越发关键。建议关注拥有差异化设计和出海潜力的重磅品种的创新药公司：科伦博泰生物-B、康方生物、迈威生物-U等。 欧盟拟对中国医疗器材采购启动调查，关注事件进展。中国医疗器械经过过去10年的快速发展，已经取得了一定的阶段性成绩，疫情中更是凭借优异的产品性能、完善的供应链储备、以及高性价比的成本优势在国际市场大放异彩。建议关注国产高端医疗器械在国内市场的稳步发展以及在海外市场的持续突破，相关公司包括联影医疗、迈瑞医疗、开立医疗、澳华内镜、新产业等。 4月医药行业投资观点：我们认为医药行业当前处于低增长、低盈利能力、低估值、低交易关注度，正在进入中长期向上拐点的重大布局区间。 建议重点关注以下几个方向：1）创新药、创新医疗器械企业；2）有国际化能力及潜力的公司；3）符合“四新”（新赛道、新技术、新平台、新机制）标准，代表新质生产力的行业及公司；4）银发经济大背景下能够满足C端居家养老需求、自费属性的产品和行业。 风险提示：研发失败风险；商业化不及预期风险；地缘政治风险；政策超预期风险。 AACR中国临床数据分析 2024年的美国癌症研究协会（AACR）年会于4月5-10日在美国圣地亚哥举行，来自全球各地的临床/临床前阶段的肿瘤研究成果在年会上发布，国产创新药在今年AACR年会上也有多项研究以口头报告（Oralpresentation）或壁报展示（Poster）的形式亮相。 表1：主要国产创新药AACR临床数据整理 科伦博泰：SKB264更新肺癌、胃癌数据 科伦博泰的SKB264（TROP2ADC）公布了单药在经治的NSCLC和GC/GEJ中的2期数据。在治疗经治的NSCLC的ph2临床中，患者接受SKB2645mg/kg Q2W的治疗。截至2023年11月22日，中位随访时间为17.2个月，试验共入组43名患者，其中21名患者（EGFRwt）基线治疗的中位数为3线（包括抗PD-1/L1治疗），22名患者（EGFRm）均为EGFR-TKI进展，且其中50%的患者至少接受过一线的化疗。 对于EGFRmNSCLC患者，治疗的ORR=60.0%，mPFS=11.5mo，mOS=22.7mo； 对于EGFRwtNSCLC患者，治疗的ORR=26.3%，mPFS=5.3mo，mOS=14.1mo； 其中nsqNSCLC患者（n=9）的ORR=22.2%，mPFS=5.8mo，mOS=16.2mo； sqNSCLC患者（n=12）的ORR=30.0%，mPFS=5.1mo，mOS=12.8mo。 总体来说，3级以上TRAE发生率为69.8%（30/43），最常见的3级以上不良反应为中性粒细胞计数减少（34.9%）、贫血（30.2%）、白细胞计数减少（25.6%），口腔炎（9.3%）和皮疹（7.0%）。没有发生因TRAE导致的试验终止或死亡。 没有报道药物相关的ILD或肺炎。 图1：SKB264在经治的NSCLC患者中的ph2临床数据 在治疗经治的GC/GEJ的ph2临床中，患者接受SKB264单药5mg/kgQ2W的治疗。截至2023年11月22日，试验共入组48名患者且随访至少9周，其中24名患者（50%）基线接受过一线治疗（2L患者），24名患者（50%）基线接受过二线以上的治疗（3L+患者）；83.3%（40/48）的患者基线接受过抗PD-1/L1治疗。 在41名可评估的患者中，ORR=22.0%（9个PR，2个待确认），DCR=80.5%； 2L患者的ORR=27.3%（2个待确认），3L+患者的ORR=15.8%。mDoR=7.5mo。 在更长随访时间（mFU=14.6mo）的3L+患者中（其中54.2%的患者基线接受过≥4线治疗），mPFS=3.7mo，mOS=7.6mo，12个月的OSrate=32.6%。 3级以上TRAE发生率为52.1%，最常见的3级以上不良反应为贫血（20.8%）、中性粒细胞计数减少（18.8%）、白细胞计数减少（12.5%）、中性粒细胞减小症（6.3%）。没有发生因TRAE导致的试验终止或死亡。没有报道药物相关的ILD或肺炎。 SKB264在单药治疗后线NSCLC或GC适应症中，展现出了优秀的有效性和安全性。 另外，SKB264还发布了两个ph3MRCT的试验设计，分别针对3L驱动基因阳性 （AGA） 的NSCLC（MK-2870-004） 和1LPD-L1TPS≥50%的NSCLC（MK-2870-007）。 MK-2870-004是一项开放标签的全球ph3MRCT，于2023年11月启动入组，计划入组约556名NSCLC患者，其中456名患者为EGFR敏感性突变，100名患者为其他驱动基因突变（包括ALK、ROS1、BRAFV600E、NTRK、MET ex14skipping等）。患者在基线须接受过1-2线TKI治疗（EGFR T790M 突变患者须包含3代EGFR-TKI治疗）以及1线含铂化疗（可能包含抗PD-1/PD-L1治疗）。患者将被1：1随机分配至实验组（SKB2644mg/kgQ2W）和对照组（多西他赛 75mg/m2 Q3W或培美曲塞 500mg/m2 Q3W）。预先分层包括：是否接受过三代EGFR-TKI治疗（EGFR突变的患者）、是否脑转移、TROP2表达水平（高/中/低）等。试验的双重主要终点为EGFR突变患者的PFS和OS；关键次要终点为所有患者的PFS和OS，DOR，患者报道的结果，以及安全性。 MK-2870-007是一项全球ph3MRCT，于2023年12月启动入组，计划入组约614名NSCLC患者（StageIV，PD-L1TPS≥50%且无驱动基因突变）。患者将被1：1随机分配至实验组（K药400mgQ6W+SKB2644mg/kgQ2W）和对照组（K药400mgQ6W）。预先分层包括：ECOG评分（0或1）、组织学（鳞癌或非鳞癌）、TROP2表达水平（高/中/低）、地区（东亚/北美/西欧/澳洲/RoW）等。试验的主要终点为OS，次要终点包括PFS、ORR、DOR、患者报道的结果，以及安全性。 科伦博泰的合作伙伴默沙东已就SKB264（MK-2870）开展了多项全球多中心3期临床，期待后续的临床推进以及数据读出。 康方生物：卡度尼利读出一线胃癌3期临床数据 康方生物的卡度尼利（PD1xCTLA4双抗）公布了联合化疗（vs化疗）一线治疗胃癌（GC/GEJ）的3期临床数据（AK104-302/COMPASSION-15），试验共入组610名患者，按1：1随机分配至实验组和对照组。截至2023年8月18日的中期分析数据显示，中位随访时间18.69个月时，试验达到主要临床终点：mOS=15.0vs10.8mo（HR=0.62；p＜0.001）；其中，在PD-L1CPS≥5的人群中，mOS=NRvs10.6mo（HR=0.56，p＜0.001）；在PD-L1CPS＜5的人群中，mOS=14.8vs11.1mo（HR=0.70，p=0.011）。值得注意的是，本试验入组的患者中PD-L1CPS＜5的占比接近50%。 在次要临床终点中，卡度尼利组vs对照组的mPFS=7.0vs5.3mo（HR=0.53，p＜0.001）；其中，在PD-L1CPS≥5的人群中，mPFS=6.9vs5.5mo（HR=0.51，p＜0.001）；在PD-L1CPS＜5的人群中，mPFS=6.9vs4.6mo（HR=0.60，p＜0.001）。卡度尼利组vs对照组的ORR=65.2%vs48.9%,mDoR=8.8vs4.4mo。 图2：卡度尼利治疗一线胃癌患者的ph3临床数据 和黄医药：赛沃替尼临床数据读出 赛沃替尼读出NSCLC ph2临床数据 。 在一项随机双盲的ph2试验(NCT04606771)中，30名EGFRm且MET异常的患者（奥希替尼治疗进展）被随机分配至赛沃替尼+奥希替尼组（pts=14）和赛沃替尼组（pts=16），两组的ORR分别为57%vs13%；mDOR分别为30.6vsNRwks；mPFS分别为7.4 vs1.6mo。在MET高度异常（FISH10+and/orIHC90+）的患者中，两组的ORR分别为63%vs29%；mDOR分别为30.6vsNRwks；mPFS分别为8.2vs4.0mo。 G≥3AE和sAE发生的比例分别为21%和29%vs31%和19%。赛沃替尼和奥希替尼的组合治疗奥希替尼治疗进展的EGFRm且MET异常的患者的注册性临床试验SAVANNAH正在进行中。 图3：赛沃替尼治疗经治的NSCLC患者的临床数据 正大天晴/益方生物&翰森制药：KRASG12C数据读出 正大天晴和益方生物合作开发的KRASG12C抑制剂garsorasib公布了2期单臂数据。截至2023年11月17日，试验入组了123名一线治疗（PD-1+含铂化疗）进展的KRASG12CNSCLC患者，患者接受garsorasib单药600mgBID治疗，取得cORR=49.6%，DCR=88.6%；mTTR=1.38 mo，mDOR=12.78mo，mPFS=7.56mo，mOS=NR。安全性方面，TRAE的发生比例为95.1%，其中3级以上TRAE比例为49.6%。 翰森制药的KRASG12C抑制剂HS-10370在此次会议中读出了ph1FIH临床数据，试验入组了49名KRASG12C的实体瘤患者，包括43名NSCLC患者、5名肠癌患者和1名胰腺癌患者。从有效性数据看，试验取得了49.0%的ORR和89.8%的DCR，在400mgQD或以上的剂量中观察到了客观缓解。在接受400mg QD或以上剂量的NSCLC患者中的ORR=51.2%，DCR=95.1%，mPFS=11.3mo，6个月PFSrate=75%，9个月PFSrate=63.6%。安全性方面，没有观察到DLT，也没有达到MTD。TEAE占比为87.3%，3级以上TEAE占比为27.3%，导致剂量暂停或减少的TEAE比例分别为18.2%和7.3%。 临床数据的读出对于创新药公司是重要的催化剂和里程碑事件，随着国产创新药研发进度在国际上的顺位愈发靠前，分子和临床设计的差异化越来越大，数据读出对于验证分子的成药性、测算分子的市场空间以及出海潜力也越发关键。建议关注拥有差异化设计和出海潜力的重磅品种的创新药公司：科伦博泰生物-B、康方生物、迈威生物-U等。 欧盟国际采购工具法案（IPI）事件点评 事件： 2024年4月15日，彭博社报道：欧盟拟对中国医疗器材采购启动调查，以期消除对于中国政府不公平地偏袒国内供应商的担忧 。 启动IPI（International ProcurementInstrument，IPI）调查后，如果欧盟证实了其对医疗器械领域的相关担忧，可采取措施限制中国的企业、商品和服务参加欧盟的公开招标。有海外业务的国产医疗器械企业股价近期调整较多，隐含了投资者对于欧盟业务开展不确定的担忧。 点评： 事件背景：欧盟委员会于2022年6月底通过了国际采购工具法案（IPI），该法案于2022年8月底正式生效，有效期5年。2022年底，美国和欧盟曾召开了贸易与技术会议（TTC），其中就提到过了中国的非市场化政策