生命科学与医疗健康月刊-2024-02

生命科学与医疗健康月刊 —植德律师事务所— 北京|上海|深圳|武汉|杭州|青岛|成都|海口|香港Beijing|Shanghai|Shenzhen|Wuhan|Hangzhou|Qingdao|Chengdu|Haikou|HongKongwww.meritsandtree.com 目录 导读.............................................................................................................................1行业动态.......................................................................................................................3植 德 观 点...................................................................................................................11法规动向.....................................................................................................................32地方政策.....................................................................................................................35监管和执法动态.........................................................................................................37 北京|上海|深圳|武汉|杭州|青岛|成都|海口|香港Beijing|Shanghai|Shenzhen|Wuhan|Hangzhou|Qingdao|Chengdu|Haikou|HongKongwww.meritsandtree.com 导读 行业动态 1.2024年2月境内外企业上市情况2.2024年2月境内外企业上市申报动态3.首款肿瘤浸润淋巴细胞疗法获FDA批准上市4.瑞吉康AAV基因治疗药物在中国申报临床5.拜耳DGKζ抑制剂在中国申报临床6.2024年2月生命科学领域投融资事件 植德观点 1.生物医药板块2023年A股资本市场回顾（下篇） 法规动向 1.正式发文1.1国家卫生健康委办公厅关于印发《2024年国家医疗质量安全改进目标》的通知1.2国家医疗保障局印发《医药集中采购平台服务规范（1.0版）》1.3国家卫健委、国家药监局、科技部等关于印发《全国传染病应急临床试验工作方案》的通知1.4国家药监局关于印发《优化药品补充申请审评审批程序改革试点工作方案》的通知1.5国家药监局关于印发《药品监督管理行政处罚裁量适用规则》的通知 2.征求意见 2.1国家药监局综合司公开征求《中药标准管理专门规定（征求意见稿）》意见2.2国家药品审评中心关于公开征求《胃食管反流病治疗药物临床试验技术指导原则》意见的通知2.3国家药监局药审中心关于发布《罕见病酶替代疗法药物非临床研究指导原则（试行）》的通告2.4国家药品监督管理局药品审评中心关于公开征求《化学仿制药参比制 剂目录（第七十九批）》（征求意见稿）意见的通知 2.5国家药监局药审中心关于发布《低分子量肝素类仿制药药学研究与评价技术指导原则（试行）》的通告 地方政策 1.正式发文 1.1四川省人民政府办公厅关于印发《四川省建设优质高效医疗卫生服务体系实施方案》的通知 2.征求意见 2.1关于对《京津冀药物临床试验机构监督检查标准（2024版）（征求意见稿）》公开征集意见的公告2.2关于对《北京市药物临床试验机构监督检查办法实施细则（试行）（征求意见稿）》公开征集意见的公告 监管和执法动态 1.国家卫健委公布《关于2023年甲类大型医用设备配置许可结果》的通告2.重庆市药品监督管理局发布《关于疫苗生产企业委托配送报告情况》的公告 行业动态 3.全球首款肿瘤浸润淋巴细胞疗法获FDA批准上市 2月17日，IovanceBiotherapeutics宣布美国FDA加速批准该公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel），用于治疗晚期黑色素瘤。根据新闻稿，lifileucel是首款获批的TIL疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，是细胞疗法的又一里程碑。这款疗法通过从患者体内获取肿瘤组织并且提取TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子以刺激TIL的 扩增。这一体外刺激手段不但增加了TIL的数量，还能激活TIL的抗肿瘤能力。然后这些TIL被注回患者体内，更有效地杀伤肿瘤细胞。Lifileucel曾获美国FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）认定，用以治疗晚期黑色素瘤。目前，多家新锐公司在致力于进一步改进TIL疗法，它们开发的多款疗法已经进入临床开发阶段。改进TIL疗法的策略之一是筛选和扩增TIL中最具抗癌活性的细胞亚型。TIL包括多种T细胞克隆，它们有着不同的免疫特征，并且靶向不同的癌症抗原。TIL领域先驱StevenRosenberg博士表示，第一代TIL疗法中只有三分之一的细胞在与肿瘤细胞培养在一起的时候能够识别肿瘤细胞。“大部分输注到患者体内的细胞并没有活性，”他说，“如果能够选择具有正确特征的细胞，那将改良治疗效果。” （来源：行业新闻） 4.瑞吉康AAV基因治疗药物在中国申报临床 2月8日，瑞吉康宣布，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已受理其首个自主研发的AAV基因治疗药物RJK002注射液的临床试验申请（IND），针对的适应症为肌萎缩侧索硬化（ALS，也称“渐冻症”）。瑞吉康是一家成立于2021年的新药研发公司，致力于通过阻止蛋白质异常聚集，治疗退行性疾病，特别是神经退行性疾病。该公司发现了生物系统内蛋白质相分离调节机制，并基于此机制开发了一系列创新药物管线，涵盖渐冻症、帕金森病、阿尔茨海默病、白内障、干性眼底黄斑变性、心血管斑块沉积等。根据瑞吉康新闻稿，该公司的RJK系列药物可在生理层面实现聚集蛋白的“溶解”，恢复这类聚集蛋白的生理功能，从而实现对退行性疾病的治疗。 （来源：行业新闻） 5.拜耳DGKζ抑制剂在中国申报临床 2月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，拜耳（Bayer）公司申报了BAY2965501片的临床试验申请并获得受理。公开资料显示，这是一款新型肿瘤免疫疗法，为一款DGKζ抑制剂。公开资料显示，DGKζ是磷酸二酰甘油激酶家族的一员，其对多种细胞信号传导通路起着重要的调节作用。研究发现，DGKζ在多种肿瘤中的表达水平增高，与肿瘤的发病、发展和预后相关，因此DGKζ被认为是一个新的肿瘤免疫治疗靶点。据文献报道，DGKζ抑制剂通过阻断DGKζ的活性，从而阻止肿瘤细胞的增殖和存活。具体来说，DGKζ可以催化生物膜上的二酰基甘油（DAG）转化为磷脂酸来下调T细胞的活化，从而作为一个不依赖 配体的细胞内免疫检查点。抑制DGKζ已被证明可以增强T细胞对次优肿瘤抗原的启动，并以TCR参与依赖的方式克服肿瘤微环境中的多种免疫抑制机制。根据ClinicalTrials官网，拜耳于2024年初刚刚在美国、日本等地启动BAY2965501的首次人体1期临床研究，评估该药单药或与抗PD-1单抗联用治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性和初步有效性等。这项研究的重点是某些类型的皮肤癌、肾癌、胃癌和肺癌。 （来源：行业新闻） 6.2024年2月生命科学领域投融资事件 6.2医疗器械/诊断/服务领域 植 德 观 点 生物医药板块2023年A股资本市场回顾（下篇） 杜莉莉张天慧范艺娜于千淼于子航乔思远 2024年2月1日 引言 2023年是新冠疫情政策调整后的第一年，在科技伦理治理、人类遗传资源、CGT、LDT、化妆品网络销售等监管新规持续落地的同时，生物医药企业却迎来 了资本的寒冬。行业层面，新冠概念失速；投资机构更加谨慎理性，创新药企的估值震荡，可持续性成为迷思，创新药产业在资本市场持续承压；医药反腐行动高压推进席卷全产业链，整个行业刮骨疗毒，药企重新思考如何建立新的销售模式和渠道；医保“灵魂砍价”日益凸显药企创新之难和患者用药之艰，如何寻求低价和创新的平衡成为亟待解决的课题。资本市场端，2022年上市的49只医药新股，到2023年底已有25家破发，破发率高达50%。2023年8月，证监会表示阶段性收紧IPO节奏，促进投融资两端的动态平衡；严格要求上市公司募集资金应当投向主营业务，严限多元化投资。拟上市和已上市的生物医药企业们集体“扎紧腰带”度日。 2023年同样被誉为中国药企出海“元年”，创新药License-out交易持续增长，亿帆医药、恒瑞医药、百济神州、君实生物等多家企业吹响出海的号角，跨国药企（MNC）阿斯利康宣布收购国内biotech（生物科技公司）亘喜生物，让行业重现曙光。 植德持续关注生命科学及医疗健康行业在投融资及资本市场领域的发展，并对生物医药板块2023年A股资本市场IPO、再融资及资产重组情况进行梳理回顾。本文分为上篇和下篇。 生物医药行业上市公司2023年再融资情况 1.生物医药行业上市公司2023年再融资情况概览 2023年8月27日，中国证监会发布《证监会统筹一二级市场平衡优化IPO、再融资监管安排》，提出优化再融资监管的总体要求，包括实施大额再融资的预沟通机制、适当限制破发、破净、亏损公司的再融资、规定融资间隔期、规范再融资规模及投向等。该项新规发布后，上市公司再融资数量锐减。 2023年11月8日，沪深交易所同时发布了优化再融资的具体措施，旨在进一步严格再融资监管，严格限制破发、破净、不满足十八个月融资间隔的连续亏损企业向不特定对象发行证券以及以竞价方式向特定对象发行证券实施再融资，对上市公司前次募集资金使用、财务性投资提出更加严格的要求。 根据Wind的统计数据，2023年，共有38家生物医药领域上市公司再融资申报获得受理，其中深交所主板7家，创业板9家，上交所主板16家，科创板5家，北交所1家，具体情况如下： 值得注意的是，诺思兰德（430047.BJ）7作为北交所正式开市交易以来第一家披露再融资方案的上市公司，也同时是2023年唯一一家在北交所获得再融资申报 受理的生物医药领域上市公司。 从审核进展情况看，截至2023年12月31日，前述38家再融资项目中，有24家获得上市委审核通过（包括审核通过、提交注册、注册生效及已发行四种状态）；有1家暂缓审议，为葫芦娃（605199.SH）；有2家已终止，分别为广生堂（300436.SZ）、科前生物（688526.SH）。 从实际募集资金规模看，心脉医疗（688016.SH）向特定对象发行股票以募集资金总额18.09亿元成为2023年度生物医药领域实际募集资金规模最大的再融资项目，但其最初申报的发行方案中拟募集资金为25.47亿元，在审核问询过程中公司将募集资金总额做了较大幅度的调减。 2.生物医药行业上市公司2023年再融资审核要点 生物医药领域再融资审核关注要点主要涉及发行人的募投项目的合理性与必要性、前次募投项目、销售推广行为是否规范、发行人核心业务毛利率变动的原因等财务会计问题，审核机构主要关注问题具体如下： （1）募投项目的合理性与必要性 针对募投项目的合理性与必要性问题，审核机构具体关注如下方面：募投项目投资及效益测算的准确程度；行业竞争情况；募投产品市场前景对发行人募投项目未来