美护行业专题系列之二：羟基磷灰石赛道，下一个再生领域风口？

羟基磷灰石赛道，下一个再生领域风口？ 证券研究报告 2024年1月24日 行业研究 本期内容提要: 刘嘉仁社零&美护首席分析师执业编号：S1500522110002联系电话：15000310173邮箱：liujiaren@cindasc.com 周子莘美护行业分析师执业编号：S1500522110001联系电话：13276656366邮箱：zhouzixin@cindasc.com ➢羟基磷灰石是什么？羟基磷灰石是人体和动物骨骼的主要无机成分，能参与体内代谢、促进缺损组织的修复，具有很好的生物相容性和生物可降解性，已广泛应用于医疗领域；由于微球注射入皮下后具备刺激胶原蛋白再生的效果，后被应用于医疗美容领域。根据ISAPS数据，2022年其统计的国家地区羟基磷灰石疗程数合计达35万次，同比增长21%，2017-2022年5年疗程数CAGR为16%，高于肉毒毒素/玻尿酸分别13%/6%的5年CAGR。 李汶静美护行业研究助理联系电话：17380152149邮箱：liwenjing@cindasc.com ➢海内外市场中羟基磷灰石产品数量较为有限。当前医美市场中羟基磷灰石注射剂产品基本为“占位剂”+羟基磷灰石微球的组合模式，获批适应症主要为中深层次注射塑形，但也有相关医生共识论文中提出可通过一定程度稀释将产品注射至更浅的皮肤层位以达到改善皮肤松弛/皮肤质量的效果，其应用的可能性有较多探索空间。当前海外已上市产品包括：Radiesse（Merz）、HArmonyCA（艾尔建），其中Radiesse于2006年获得FDA上市批准，适应症部位包括鼻唇沟、下颌轮廓；国内已上市产品包括：悦龄塑（铭融医药）、菲林普利（睿合医药）、海魅·云境（昊海生科），部分产品通过不同剂量/浓度/微球粒径的搭配，针对于适用部位与功效进行了更为详细的划分，如：深层填充塑形、中深层面部补充、浅层肤质改善。 ➢未来羟基磷灰石产品获批合规适应症有望促进再生市场加速扩张。当前国内市场中尚无获批医美相关适应症的产品，从合规宣传角度来看存在一定风险，但海外产品已在布局国内医美适应症的注册临床试验，不排除国内部分产品也将开启注册申请，由于羟基磷灰石产品维持时间偏长，其所需临床时间或亦相对较久，短期或无法为再生市场贡献增速，可期待随着未来羟基磷灰石产品获批医美相关适应症，与PLLA等材料共同做大再生市场。 ➢投资建议：23年角度来看，行业核心增长来源为高端新产品推出拉升客单价，24年在新品逻辑有望继续演绎的基础上，若水光新适应症获批有望加速渗透率提升，行业β或更加凸显；建议关注24年有新品布局的标的，全年维度来看，关注爱美客（如生天使）、巨子生物（胶原蛋白注射剂），24H1关注昊海生科（第四代玻尿酸）、江苏吴中（爱塑美）/24H2关注巨子生物&锦波生物（胶原蛋白注射剂）、科笛的产品获批以及销售节奏。 信达证券股份有限公司CINDA SECURITIES CO.,LTD北京市西城区闹市口大街9号院1号楼邮编：100031 风险因素：客流&消费力恢复节奏不及预期、下游价格战未有缓解。 目录 写在前面..............................................................................................................................................41、受限于产品数量/技术要求，羟基磷灰石赛道仍处于成长期.....................................................42、合规适应症或为细分赛道增长的有力驱动...............................................................................103、投资建议与风险提示...................................................................................................................11 表目录 表1、目前海内外市场主要的羟基磷灰石产品................................................................................5 图目录 图1、2022年羟基磷灰石疗程数达35万次...................................................................................5图2、ASPS数据显示，羟基磷灰石占比略高于PLLA.................................................................5图3、有关于羟基磷灰石的全球共识研究了稀释注射的可行性...................................................6图4、通过特定比例稀释，羟基磷灰石可应用至更多部位...........................................................6图5、自2006年或FDA批准以来，Radiesse进行了成分更新以及适应症扩充........................6图6、与其他再生类材料类似，HArmonyCa主打即时填充紧致和长效胶原再生效果.............7图7、悦龄塑注册证适应症为“非承重骨缺损的填充”...................................................................7图8、悦龄塑中纳米簇羟基磷灰石中空微球亦体现了技术进步...................................................7图9、悦龄塑品牌下包含灵悦、雅悦、星悦三款产品..................................................................8图10、悦龄塑需复配玻尿酸注射剂使用........................................................................................8图11、菲林普利注册证的适应症为“骨缺损修复填充”以及“软组织修复或增强”......................8图12、定期复诊进行二次补充注射以达到更好的治疗效果.........................................................8图13、菲林普利分为L/M/S三种型号，以不同粒径微球复配HA达到多种注射效果.............9图14、海魅·云境注册适应症为“非承重性骨缺损的填充”............................................................9图15、昊海合作东弘耀兴针对海魅·云境产品进行推广...............................................................9图16、未来或有更多羟基磷灰石获得合规适应症后进入中国市场...........................................10 写在前面 自2021年3款医美再生类产品获批大幅提升市场对于再生赛道的关注度以来，核心的再生类产品至今均保持了高速增长、消费者接受度较高，此前资本市场因对标欧美市场再生类产品占比较低的数据而担忧中国再生类空间不足，当下再生类市场的优异增速一定程度上降低了对于市场空间的担忧。 出于对医美注射剂新材料安全性的考量，不排除国内品牌商/药监局亦会参考海外相对成熟产品的发展情况、临床反馈进行新品研发/审批，而海外获批的再生类产品除PLLA材料的Sculptra（2009年获FDA批准医美适应症）外，实际羟基磷灰石材料的Radiesse更早于FDA获证（2006年获FDA批准医美适应症），但由于早期微球制备技术有待提升、医生对于骨性材料注射方法的认知程度有限，Radiesse在美国的疗程数稳定在个位数占比。随着微球制备技术提升、医生对于深层次注射积累更多经验以及骨性材料的普及，一定程度上降低了临床使用风险，叠加当前国内再生市场中PLLA注射剂的持续火热，羟基磷灰石相关材料的关注度亦逐渐提升，当前市场上具备哪些产品、如何看待羟基磷灰石当前以及未来的发展格局以及对于再生赛道的影响？ 1、受限于产品数量/技术要求，羟基磷灰石赛道仍处于成长期 羟基磷灰石在骨科医疗等领域已得到较多应用，后延伸至医疗美容领域。羟基磷灰石是人体和动物骨骼的主要无机成分，能参与体内代谢、促进缺损组织的修复，具有很好的生物相容性和生物可降解性，已广泛应用于医疗领域，并在骨科手术、口腔医学和药物传递等方面显示出较高应用价值，由于其较好的生物相容性、不易发生过敏反应，且微球注射入皮下后具备刺激胶原蛋白再生的效果，后被应用于医疗美容领域。 海外市场来看，羟基磷灰石疗程数占比较低但具备更强增长动力。在海外市场中，羟基磷灰石类似于PLLA，受限于产品数量、对于医生注射技术要求更高等因素，从疗程数占比角度考虑，羟基磷灰石注射剂并非市场主流产品，但具备较好的增长机会：根据ASPS数据，美国2013-2022年羟基磷灰石注射剂疗程数占低侵入性非手术疗程总数的比重基本位于1.5%-2%之间，PLLA注射剂疗程数占比则在1%左右；根据ISAPS数据，2022年其统计的国家地区羟基磷灰石疗程数合计达35万次，同比增长21%，2017-2022年5年疗程数CAGR为16%，高于肉毒毒素/玻尿酸分别13%/6%的5年CAGR，羟基磷灰石与PLLA在占比均处于较低水平的情况下存在增长潜力。 资料来源：ISAPS，信达证券研发中心注：此处全球数据仅代表ISAPS统计的国家地区数据合计 资料来源：ASPS，信达证券研发中心 目前已上市的产品以占位剂+羟基磷灰石微球成分为主。当前医美市场中羟基磷灰石注射剂产品基本为“占位剂”+羟基磷灰石微球的组合模式，占位剂帮助微球注射入皮下后在占位剂内保持均匀分布并稳定刺激胶原再生，避免微球团聚产生面部异物感或肉芽肿。当前使用较多的占位剂包括CMC、透明质酸，其中：（1）CMC特点在于密度较高因而可以更大程度保证微球的均匀分布，（2）透明质酸流动性相对高，更考验微球制备能力，但以透明质酸为占位剂的优势在于注射后可逆性强，一定程度上提升了医生注射的容错率（可使用透明质酸酶对于注射的透明质酸进行溶解，微球会逐渐在体内被分解），在微球制备技术不断提升且出于安全性以及容错性考虑，当前上市的产品中以透明质酸+羟基磷灰石微球的搭配为主。 通过特定比例稀释，羟基磷灰石产品可应用至更多皮肤层位/部位。作为上市最早的羟基磷灰石产品，Radiesse主要用于注射至偏深层次以达到塑形或改善轮廓的效果，但部分医生在临床操作应用过程中亦发现，羟基磷灰石通过特定比例稀释，可在面部浅层更大范围注射或拓展至颈部等其他身体部位，根据多位医生于2018年在《DermatologicSurgery》发布的“Global Consensus Guidelines for the Injectionof Diluted and Hyperdiluted Calcium Hydroxylapatite for Skin Tightening（注射稀释和超稀释羟基磷灰石钙用于皮肤紧致的全球共识）”，提到：未稀释的羟基磷灰石 具备较高粘弹性，适合深层植入和容积补充，而通过利多卡因或盐水稀释后的羟基磷灰石更适合注射至浅层且更易扩散，临床结果表明：稀释（