信息图 ： 提高对肿瘤学相关终点的理解、接受和使用
在HTA机构/付款人决策中提高对肿瘤学相关终点的理解，接受和使用 Introduction 癌症仍然是最紧迫的公共卫生问题之一，给患者，他们的家庭和社区以及医疗保健系统带来负担。虽然癌症治疗已经显著改善,但是在患者获得新疗法方面仍然存在挑战。监管机构已经制定了将新的肿瘤药物带给患者的标准;然而，一些HTA机构/付款人对总体生存率（OS）的依赖可能会阻碍肿瘤药物的获取。该信息图提供了肿瘤学相关终点的概述，并列出了HTA机构/付款人决策中接受不同终点的当前障碍，以及解决这些障碍的潜在行动。 什么是肿瘤相关终点？ 肿瘤学相关终点是指OS以及肿瘤学临床试验中使用的其他终点，用于衡量生存期以外的结果（例如Procedre无进展生存期，无事件生存期，病理完全缓解和患者报告的结果（PRO））。它们捕获了对患者，临床医生和医疗保健系统重要的结果，并且应根据每种癌症类型和阶段考虑每个治疗环境。 肿瘤学相关终点如何分类？ 肿瘤学相关终点可大致分为三类： 图1：肿瘤学相关终点的分类 肿瘤学相关终点的价值是什么？ 传统上，癌症药物的报销是基于其延长患者生存期的能力，为此使用OS。OS被定义为从随机化到任何原因死亡的时间。1由于其固有的客观性，它被普遍接受为药物价值的证据，特别是HTA机构/付款人。2OS仍然是一个强大的和临床相关的措施，是特别重要的治疗设置，生存仍然是一个高度未满足的需求和OS数据是容易获得。3 但是，对OS的依赖带来了三个关键挑战：随着科学的进步和治疗早期疾病的能力的提高，收集OS数据的时间正在增加；OS无法捕获对患者生存以外的重要结果；OS对混杂的脆弱性可能会削弱正在研究的药物的真正益处。监管机构和临床医生越来越认识到这些挑战，但HTA机构/付款人则不那么认识。 在接受OS以外的肿瘤学相关终点方面存在哪些障碍？ 已经确定了三个障碍，这些障碍阻止了HTA机构/付款人决策中超出OS的肿瘤学相关终点的更广泛接受： HTA机构/付款人关于OS以外的肿瘤学相关终点的价值的问题以及这如何转化为患者和医疗保健系统的可量化和长期利益。7对于PRO来说尤其如此，因为一些HTA机构/付款人认为这些结果更主观，因此与更客观地测量的肿瘤学相关终点相比，更不适合单独使用。8 利益相关者群体之间和内部对OS以外的肿瘤学相关终点的价值不一致。利益相关者团体包括患者倡导团体（PAG），临床医生，学术界，监管机构，HTA机构/付款人和行业。例如，监管机构可以更多地接受OS之外的肿瘤学相关终点，而许多HTA机构/付款人继续主要依赖OS。9,10此外，由于专业人员的主观性，各国的HTA机构/付款人在报销决定中审查和解释此类数据的方式可能有所不同。8错位可能会阻止集中的证据生成，而这是量化新药对患者和医疗保健系统的益处所必需的。这反过来又使HTA机构/付款人更难认识到在决策中超出OS的肿瘤学相关终点的重要性。 OS以外的肿瘤学相关终点的数据收集和报告不一致。用于收集肿瘤学相关终点的措施的变化可能会阻止其在HTA中的更广泛采用机构/付款人决策。可用于跨疾病类型的通用工具是可用的;然而,这些不能捕获对患者重要的疾病特异性结果。各种各样的工具可以收集疾病特定的结果(例如Procedre，疼痛，恶心，疲劳），但使用的工具和收集的特定结果的可变性限制了试验之间的可比性。这反过来可能会限制监管机构和HTA机构/付款人对PRO的信心。11–15 利益相关者可以做些什么来增加对OS以外的肿瘤学相关终点的接受度？ 然后，利益相关者可以针对每个治疗设置的关键不确定性进行调整，并为要实施的肿瘤学相关终点定义可行的证据阈值。随后，集中的证据生成可以帮助解决围绕肿瘤学相关终点使用的不确定性，并支持将其转化为患者相关和临床相关的结果。这些步骤可以帮助为每个治疗设置建立适合目的的肿瘤学相关终点的组合。 astepwiseapproachincludingfivekeyactionscanbetakenbystakeholderstoaddressHTAbody/payerconcernsandensurefutureHTAbody/payerassessmentsresultinthebestresultsforpatients.Asafirststep,stakeholders canalignontheoutcomeswhicharemostimportantpertreatmentsettingandidentifyappropriateoncology-relevantendotstocapturethose.Oncetheoncology-relevantendotshavebeenselected,performedbythedefinedandstandardisedmethodstocollect 它们对于确保一致性和可比性很重要。 Conclusion 在整个环境中，在HTA身体/付款人决策中，超过OS的肿瘤学相关终点的采用可以帮助及时获得改善生命或延长生命的药物，确保患者的最佳结果，并可能降低医疗成本。 在纳入OS之外的肿瘤学相关终点方面的持续进展取决于所有利益相关者的合作，以克服障碍并确保HTA机构/付款人的决策可以为患者带来最佳结果。 参考文献 1.LebwohlD,KayA,BergW,BaladiJF,ZhengJ.Progression-freesurvival.TheCancerJournal.2009Sep;15(5):386-94.2.DelgadoA，GuddatiAK。肿瘤学中的临床终点-引物。AmJCancerRes.2021;11（4）：1121-31。3.LuxMP，CianiO，DunlopWCN，FerrisA，FriedlanderM.肿瘤学报销决策中的总体生存僵局：我们如何解决这个问题？CancerManagRes.2021;13:8457-71.4.SaadED，BuyseM.临床研究中的统计争议：总生存期以外的终点对于抗癌药的监管批准至关重要。肿瘤学年鉴。2016年3月；27（3）：373-8。5.BroglioKR，BerryDA。检测来自无进展生存期的总体生存益处。JNCI：国家癌症研究所杂志。2009年12月2日；101（23）：1642-9。6.KempR，PrasadV.肿瘤学的替代终点：它们何时可接受监管和临床决策，以及它们目前是否过度使用？BMCMed。2017年12月21日；15（1）：134。7.EUnetHTA.EUnetHTA21-个人实用指南文件；D4.4-结果（端点）。https://www.eunethta.eu/wp-content/uploads/2023/01/EUnetHTA-21-D44-practical-guideline-on-Endpoints-v10.pdf.2023年3月3.8.WilsonR.Patient领导的PROM必须在癌症研究中处于中心阶段。ResInvvolvEngagem。2018年12月26日;4（1）：7。9.KalfRRJ，VremanRA，DelnoijDMJ，BouvyML，GoettschWG。弥合差距：国际健康结果测量标准集联盟能否使肿瘤学药物的监管和健康技术评估决策所接受的结果保持一致。药理学评价。2021年4月22日；9（2）。 10.KleijnenS,LipskaI,LeonardoAlvesT,MeijboomK, Elsada A, Verv ö lgyi V, et al.相对有效性评估肿瘤药物在欧洲国家的定价和报销决定。肿瘤学年鉴。2016年9月; 27 (9): 1768 - 75。11.GnanasakthyA，BarrettA，EvansE，D'AlessioD，RomanoC（DeMuro）。FDA和EMA（2012-2016）批准的肿瘤药物的患者报告结果标签的回顾。健康价值。2019年2月；22（2）：203-9。12.King-KallimanisBL，HowieLJ，RoydhouseJK，SinghH，TheoretMR，BlumenthalGM等。患者报告了抗PD-1/PD-L1抑制剂免疫疗法注册试验的结果：FDA对提交的数据和未来方向的分析。临床试验。2019年6月18日；16（3）：322-6。13.KluetzPG，SlagleA，PapadopoulosEJ，JohnsonLL，DonoghueM，KwitkowskiVE等。专注于癌症临床试验中核心患者报告的结果：症状不良事件，身体功能和疾病相关症状。临床癌症研究。2016年4月1日；22（7）：1553-8。14.Mercieca-BebberR，KingMT，CalvertMJ，StocklerMR，FriedlanderM。患者报告的结果在临床试验和未来优化策略中的重要性。患者关系结果Meas。2018年11月；第9卷：353-67。15.ClarijsME,ThurellJ,KühnF,Uyl-deGrootCA,HedayatiE,KarstenMM,etal.Measuringqualityoflifeusingpatient-reportedresultsinreal-world转移性乳腺癌patients:theneedforastandardifiedapproach.Cancers(Basel).2021May12 该信息图已作为EFPIA项目的一部分开发，以提高对HTA身体/付款人决策中肿瘤学相关端点使用的认识。该信息图是在L.的支持下开发的E.K.咨询并通过基于文献综述的思想文章以及对临床医生，患者倡导者和前HTA机构/付款人的13次定性访谈，以更好地了解肿瘤学相关终点的价值以及采用它们所面临的挑战。研究结果在三个圆桌会议上与项目的共鸣板进行了讨论和完善。 研究结果发表在白皮书中：“在HTA机构/付款人决策中提高对肿瘤学相关终点的理解，接受和使用”，可在此处访问：https://www.efpia.eu/media/t2nlhr0k/改善-理解-接受和使用肿瘤学相关的endpoints.pdf
