创新药周报：解码ADC热门靶点HER2、Trop2

请仔细阅读本报告末页声明 证券研究报告 | 行业周报 2022年07月24日 医药生物 创新药周报：解码ADC热门靶点HER2 & Trop2 一、本周聚焦：ADC热门靶点：HER2 & Trop2 今年6月，云顶新耀引进Trop2 ADC在国内获批上市。2020年Adcetris和Kadcyla分别在中国获批上市；2021年荣昌生物自主研发的我国首个自研ADC维迪西妥单抗获批。前有海外重磅产品引领市场，后有国内多条管线承接布局，ADC中国市场即将迎来黄金时期，HER2、Trop2是ADC管线布局最为广泛的靶点之二。本周，我们解码ADC靶点HER2、Trop2，从在研产品组成构造科普，到全球及国内管线布局、重点研发企业概览，逐步解读，一览HER2、Trop2 ADC全貌。 精准打击癌细胞，抗体偶联药物（ADC）推陈出新：ADC由抗体、细胞毒药物、连接子三部分组成。当ADC进入体内循环系统后，抗体识别肿瘤细胞表面抗原表位并与之结合，肿瘤细胞吞噬ADC被溶酶体降解，细胞毒药物释放杀死肿瘤细胞。 全球ADC管线最热靶点-人表皮生长因子受体2（HER2）：全球目前有超过30个靶向HER2的ADC药物处于临床阶段，已有三家获准上市。处于研发前沿的几种抗HER2 ADC在乳腺癌或其他HER2阳性癌症显示出显著的临床益处。  ADC最常见的有效载荷是细胞毒素，随着HER2领域竞争的日益激烈，超过10种新的细胞毒素被用作HER2 ADC的有效载荷；  抗体和有效载荷之间的连接策略是ADC在药代动力学和药效学方面的安全性和有效性的重要考虑因素，连接子主要分为不可切割型和可切割型两类；  临床试验中抗HER2 ADC的普遍偶联策略是半胱氨酸偶联。 HER2后的ADC新战场-人滋养细胞表面糖蛋白抗原2（Trop2）：Trop2的高表达在肿瘤细胞的生长过程中起到关键作用，并与侵袭性的疾病和预后不良相关。Trodelvy、DS-1062、SKB264三个代表产品采用差异化抗体、连接子设计，临床在尿路上皮癌、非小细胞肺癌、三阴乳腺癌等适应症治疗观察到优异疗效。 荣昌生物、科伦药业、云顶新耀在HER2、Trop2 ADC领域拔得头筹：三家公司针对HER2、Trop2靶点产品陆续进入关键期。ADC中国市场即将迎来黄金时期，恒瑞医药、乐普生物、华东医药、石药集团积极布局，未来市场格局值得期待。 二、医药板块创新药个股行情回顾： 本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为苑东生物、南新制药、科伦药业、罗欣药业、恒瑞医药。后5的为艾迪药业、贝达药业、华东医药、君实生物-U、海思科。 本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为沛嘉医疗-B、乐普生物-B、翰森制药、荣昌生物-B、康哲药业。后5的为基石药业-B、东阳光药、金斯瑞生物科技、三叶草生物-B、信达生物。 三、本周IPO：高端抗生素稀缺标的——盟科药业 创新药行业中长期观点： 近几年，政策刺激下资本涌入，国内迎来创新大风口。我国的创新市场有较强的政策属性，2017年10月8日，两办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，开启了第一波创新浪潮。叠加药品注册管理办法修订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。在良好的政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。 不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我们已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。我国目前创新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢过去，政策给予“泛泛创新”的时间窗口期越来越短。我们认为，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。 风险提示：1）负向政策持续超预期；2）行业增速不及预期。 增持（维持） 行业走势 作者 分析师 张金洋 执业证书编号：S0680519010001 邮箱：zhangjy@gszq.com 分析师 胡偌碧 执业证书编号：S0680519010003 邮箱：huruobi@gszq.com 分析师 应沁心 执业证书编号：S0680521090001 邮箱：yingqinxin@gszq.com 相关研究 1、《医药生物：透视海外数据，进一步了解Omicron BA.5变异株》2022-07-17 2、《医药生物：创新药周报：mRNA迎风起势，海内外研发同入快车道》2022-07-17 3、《医药生物：再聊狂犬单抗大单品，南新制药近期有什么变化？》2022-07-10 2022年07月24日 P.2 请仔细阅读本报告末页声明 内容目录 一、本周聚焦——ADC热门靶点：HER2 & Trop2 ....................................................................................................... 3 1.1精准打击癌细胞，抗体偶联药物（ADC）推陈出新 ........................................................................................ 3 1.2全球ADC管线最热靶点：人表皮生长因子受体2（HER2） ............................................................................ 6 1.3 HER2后的ADC新战场：人滋养细胞表面糖蛋白抗原2（Trop2） ................................................................ 12 1.4荣昌生物、科伦药业、云顶新耀在HER2、Trop2 ADC领域拔得头筹 ............................................................ 17 荣昌生物:中国ADC药物的领军企业 ......................................................................................................... 17 科伦药业:ADC厚积薄发形成梯队管线 ....................................................................................................... 17 云顶新耀：license-in快速高效切入ADC市场 ............................................................................................ 18 二、医药板块创新药个股行情回顾 ......................................................................................................................... 20 三、公司公告及行业动态一周汇总 ......................................................................................................................... 21 四、国内新药临床受理信息更新............................................................................................................................. 23 五、本周新发IPO概览——盟科药业 ...................................................................................................................... 24 风险提示 .............................................................................................................................................................. 26 图表目录 图表2：ADC药物的结构和作用机制 ........................................................................................................................ 3 图表3：ADC类型 ................................................................................................................................................... 4 图表4：ADC设计要素 ............................................................................................................................................ 5 图表5：DAR过高或过低均会导致ADC有效性降低 ................................................................................................... 6 图表6：持续扩大治疗窗口期 ................................................................................................................................... 6 图表6：人表皮生长因子受体2（HER2）靶点作用机制 ............................................................................................. 6 图表7：采用酶裂解型可切割连接子的HER2靶向ADC .............................................................................................. 8 图表8：采用不可切割连接子的HER2靶向ADC ...........................................