医药行业创新药周报：2023年4月第二周创新药周报(附小专题-TROP2靶点概况)

新冠口服药研发进展 目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市。2023年1月29日，先声药业、君实生物新冠口服药获NMPA批准上市，众生药业新冠口服药2023年3月附条件获批上市。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年4月第二周，陆港两地创新药板块共计56个股上涨，4个股下跌。其中涨幅前三为和黄医药(27.9%)、迈威生物-U(23.33%)、艾迪药业(22.45%)。跌幅前三为华领医药-B(-7.79%)、嘉和生物-B (-5.11%)、和誉-B (-1.96%)。 本周A股创新药板块上涨2.96%，跑输沪深300指数0.31pp，生物医药上涨0.92%。近6个月A股创新药累计上涨6.54%，跑赢沪深300指数8.79pp，生物医药累计上涨0.57%。 本周港股创新药板块上涨10.94%，跑赢恒生指数0.53pp，恒生医疗保健上涨8.71%。近6个月港股创新药累计上涨6.51%，跑赢恒生指数18.3pp，恒生医疗保健累计上涨13.67%。 本周XBI指数上涨2.7%，近6个月XBI指数累计下跌6.6%。 国内重点创新药进展 3月有6款新药获批上市。本周无新药获批上市。 海外重点创新药进展 3月美国8款新药获批上市，本周美国无新药获批上市。3月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。3月日本5款创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 本周小专题——TROP2靶点概况 GQ1010是一种潜在的同类最佳TROP2 ADC，采用启德医药独特的位点特异性偶联技术，结合新型连接剂载荷，这可能导致ADC的稳定性、安全性和有效性的提高，主要治疗NSCLC, TNBC和其他实体瘤。GQ1010已显示出高度差异化的临床前特征，与更先进的TROP2 ADCs相比，GQ1010具有更宽的治疗窗口，这可能会转化为GQ1010的疗效和安全性的改善。目前已进入IND，预计将在未来12个月内开展临床。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成16起重点交易， 披露金额的重点交易有5起。Pyramid Biosciences宣布已与启德医药签订独家许可协议，开发和商业化GQ1010。 Aspect Biosystems和Novo Nordisk合作开发用于糖尿病和肥胖的生物打印组织疗法。Adaptimmune和GSK达成协议PRAME和NY-ESO转让条款目标程序返回Adaptimmune。STA将与康方生物、正大天晴共同将一种新的免疫肿瘤疗法商业化。治疗方法ANNIKO是一种抗pd1单克隆抗体，目前正在接受FDA对鼻咽癌的监管审查。Treventis与武田合作开展阿尔茨海默病临床前项目。 风险提示：药品降价风险；医改政策执行进度低于预期风险；研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 全球已有8款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir、先声药业的先诺欣、君实生物的VV116和众生药业来瑞特韦片已在中国获批上市。目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业、君实生物和众生药业新冠口服药物获NMPA批准上市。开拓药业等处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid。众生药业来瑞特韦片于2023年3月获NMPA附条件获批上市。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中3个已经上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至4月16日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中4个已上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xocova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者， 其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。众生药业来瑞特韦片2023年3月附条件获批上市。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至4月16日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至4月16日） 2 A股和港股创新药板块本周走势 2023年4月第二周，陆港两地创新药板块共计56个股上涨，4个股下跌。其中涨幅前三为和黄医药(27.9%)、迈威生物-U(23.33%)、 艾迪药业(22.45%)。跌幅前三为华领医药-B(-7.79%)、嘉和生物-B (-5.11%)、和誉-B (-1.96%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块上涨2.96%，跑输沪深300指数0.31pp，生物医药上涨0.92%。 近6个月A股创新药累计上涨6.54%，跑赢沪深300指数8.79pp，生物医药累计上涨0.57%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块上涨10.94%，跑赢恒生指数0.53pp，恒生医疗保健上涨8.71%。 近6个月港股创新药累计上涨6.51%，跑赢恒生指数18.3pp，恒生医疗保健累计上涨13.67%。 图6：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数上涨2.7%，近6个月XBI指数累计下跌6.6%。 图7：XBI指数走势 3 3月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 本周无新药获批上市。 图8：2020年-2023年3月（截至4月16日）国内每月上市创新药数量（个） 3.2美国上市创新药 本周美国无新药获批上市，本周有1项新增适应症获批。 图9：2020年-2023年3月（截至4月16日）FDA每月上市创新药数量（个） 表1：4月（截至4月16日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 3月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2023年3月（截至4月16日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 3月日本5款创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 图11：2020年-2023年3月（截至4月16日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内3款新药的上市申请获得NMPA受理。 表2：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外1项新增适应症获FDA批准。 表3：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——TROP2靶点研发概况 2023年4月13日，Pyramid Biosciences宣布与启德医药达成了独家许可协议，获得在全球（除大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾））开发和商业化TROP2 ADC药物GQ1010的权益。根据协议条款，Pyramid将负责开发和商业化GQ1010，启德医药将获得2000万美元的预付款和10亿美元的额外里程碑付款，还将有资格从净销售额中获得从个位数到低两位数不等的分层版税。 GQ1010是一种潜在的同类最佳TROP2 ADC，采用启德医药独特的位点特异性偶联技术，结合新型连接剂载荷，这可能导致ADC的稳定性、安全性和有效性的提高，主要治疗NSCLC,TNBC和其他实体瘤。GQ1010已显示出高度差异化的临床前特征，与更先进的TROP2 ADCs相比，GQ1010具有更宽的治疗窗口，这可能会转化为GQ1010的疗效和安全性的改善。目前已进入IND，预计将在未来12个月内开展临床。 启德医药核心管线是HER2 ADC药物GQ1001，目前在全球多中心临床试验中用于治疗HER2+实体瘤。GQ1001是根据连接酶催化偶联技术和开环连接子技术，通过毒素DM1与trastuzumab的定点特异性偶联产生的ADC。 表4：TROP2靶点研发状况 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成16起重点交易，披露金额的重点交易有5起。Pyramid Biosciences宣布已与启德医药签订独家许可协议，开发和商业化GQ1010。AspectBiosystems和Novo Nordisk合作开发用于糖尿病和肥胖的生物打印组织疗法。Adaptimmune和GSK达成协议PRAME和NY-ESO转让条款目标程序返回Adaptimmune。STA将与康方生物、正大天晴共同将一种新的免疫肿瘤疗法商业化。治疗方法ANNIKO是一种抗pd1单克隆抗体，目前正在接受FDA对鼻咽癌的监管审查。Treventis与武田合作开展阿尔茨海默病临床前项目。 图12：2020年-2023年3月（截至4月16日）国内公司和全球TOP药企重点交易数量和交易金额（不完全统计） 表5：本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 7风险提示 药品降价预期风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风