1生物医药观察第29期|传奇生物成功闯关欧美，国产创新药出海迎里程碑来源：时代商学院作者：雷映编辑：孙一鸣一、市场表现上个月（3月1日—3月31日），沪深300指数下跌7.84%，A股医药生物行业指数（申万一级）上涨0.87%，跑赢沪深300指数8.71个百分点。其中，医药商业、中药、医疗服务、化学制药、生物医药、医疗器械六个申万二级子行业月涨幅分别为11.28%、4.75%、1.1%、0.66%、-0、73%、-3.75%，虽然以沪深300为指征的大盘受国内外宏观形势、资金情绪等影响持续深跌，医药板块仍延续春节后的持续微弱反弹，除医疗器械跌幅较深，以医药商业、中药等低估值板块领涨行业指数，带动医药生物板块在3月份微涨。截至2022年3月31日，医药生物行业指数的年跌幅为10.79%，跑赢沪深300指数3.74个百分点，从二级子行业看，医药商业、中药、化学制药、医疗器械、生物医药、医疗服务六个子行业的年涨幅分别为-0.02%、-7.49%、-9.38%、-12.79%、-12.8%、-14.13%，在124个申万二级行业中分别排名第16、36、43、58、59、64。2022年3月，A股生物医药行业中，剔除新股，涨幅前三分别为莱茵生物（59.14%）、复星医药（25.78%）、君实生物-U（21.1%）；跌幅前三分别为派林生物（-25.02%）、康华生物（-24.85%）、华兰生物（-20.97%）。二、政策及行业要闻【卫健委发布《关于印发新冠病毒抗原检测应用方案（试行）的通知》】3月11日，国家卫健委官网发布《关于印发新冠病毒抗原检测应用方案（试行）的通知》（以下简称“《方案》”）和配套的《基层医疗卫生机构新冠病毒抗原检测基本操作流程》、《新冠病毒抗原自测基本要求及流程》。《方案》提出，根据疫情防控需要，为了进一步优化新冠病毒检测策略，在核酸检测基础上，增加抗原检测作为补充。社区居民有自我检测需求的，可通过零售药店、网络销售平台等渠道，自行购买抗原检测试剂进行自测。 2根据《方案》，适用新冠抗原检测的人群主要包括到基层医疗卫生机构就诊，伴有呼吸道、发热等症状且出现症状5天以内的人员；隔离观察人员，包括居家隔离观察、密接和次密接、入境隔离观察、封控区和管控区内的人员；有抗原自我检测需求的社区居民。处于居家隔离期的人员，属于新冠抗原检测的强制使用者，需要在隔离期的前5天，每天进行一次抗原自测。（卫健委官网）【《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》发布】3月16日，国家卫生健康委和国家中医药管理局组织专家对《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第八版修订版）》进行了修订，形成了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》。新版诊疗方案是在认真研究德尔塔、奥密克戎等变异毒株传播特点和病例特征，深入分析相关研究成果的基础上形成的，旨在指导新冠肺炎医疗救治工作，切实提高规范化、同质化诊疗水平。本次标准修订，还纳入了两种特异性抗新冠病毒药物，即PF-07321332/利托那韦片（Paxlovid）和国产单克隆抗体（安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液）。（卫健委官网）【疫苗国家监管体系评估工作推进会议召开】3月14日，国家药监局召开迎接世界卫生组织疫苗国家监管体系（NRA）评估工作推进会议，总结前期工作情况，深入分析当前形势，部署迎接正式评估相关工作。会议指出，2021年，疫苗NRA评估的各项准备工作全面展开，取得较好效果。在国家药监局统一指挥下，各部门、各省局稳步推进相关准备工作，顺利完成世卫组织远程中期评估。会议要求，要持续完善疫苗检查质量管理体系，确保疫苗监管体系的一致性；要关注跨部门、跨地区的共同协作；要持续加强信息公开；要做好各板块关联亚指标的协调一致。针对当前工作中存在的问题和挑战，要认真分析原因，推进整改完善，既要确保顺利通过正式评估，更要立足长远，为不断推进我国疫苗监管体系和监管能力现代化夯实基础。（中国药闻）【传奇生物自主研发Carvykti细胞疗法获FDA批准】3月2日，FDA批准了由传奇生物自主研发的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法西达基奥仑赛（商品名：Carvykti）。该药物用于治疗既往接受过4种或4种以上治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。Carvykti是一款具有2种靶向B细胞成熟抗原单域抗体的CAR-T细胞疗法，是首个国内自主研发在海外获批上市的细胞疗法，同时也是全球第二个批准用于治疗血癌的CAR-T疗法。2021年，百时美施贵宝的多发性骨髓瘤CAR-T细胞疗法Abecma获得FDA批准。（生物经纬）【多家中国创新药公司被列入美HFCAA暂定清单】3月8日，美国证监会（SEC）将5家公司列入《外国公司问责法》（简称HFCAA）的暂定清单，包括百济神州、再鼎医药、和黄医药、百胜中国、盛美半导体。不过在3月29日前，这5家公司可以提供证据申请从该名单中清除。SEC官网显示，2020年12月18日，《外国公司问责法》（“HFCAA”）正式成为法律。该法案对外国公司在美上市提出额外的信息披露要求，适用于所有在美上市的外国公司，但大 nMqOtMwOqNsOoQmMmMoPtM9PaO8OoMqQnPpNkPnNtPlOtRmMbRmNzQwMoMsONZpMrN3部分人认为其主要针对在美上市的中概股公司。贸易摩擦延伸到了医药领域，中国创新药未来的国际化可能还会面临各种问题。目前这5家企业只是被列入暂定名单，仍有希望在3月29日前能提供证据申请从该名单中清除。（生物药大时代）【FDA拒批信达生物PD-1抑制剂产品信迪利单抗】3月24日，礼来公司宣布，美国FDA目前无法批准信达生物与礼来制药的PD-1抑制剂信迪利单抗的申请。今年2月，ODAC会议审评信达生物与礼来制药的PD-1抑制剂信迪利单抗时，专家委员会以14：1的投票结果认为信迪利单抗应该补充临床试验才能获得批准。FDA在回信中建议：信迪例单抗联合化疗与一线转移性NSCLC的标准疗法进行以总生存期为终点、多区域的非劣效性临床试验。目前，信达生物正在进行关于sintilimab的20多项临床研究，以评估其在多种癌症治疗中的安全性和有效性。（生物药大时代）【国内首个通用型CAR-TIND获批】2022年03月17日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，南京北恒生物科技有限公司（以下简称“北恒生物”）自主研发的CTA101UCAR-T细胞注射液产品（受理号：CXSL2101509）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。CTA101是CDE批准的国内首款“现货型”UCAR-T细胞治疗产品，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/rB-ALL）。CTA101采用北恒生物通用CAR-T技术平台开发的“现货供应型”CAR-T细胞疗法，使用CRISPR基因编辑技术，敲除TRAC基因以避免移植物抗宿主病（GvHD），同时敲除CD52基因并联合使用抗CD52单抗避免患者对CAR-T细胞的排异反应（HvGR），延长UCAR-T细胞的体内存续时间。UCAR-T是使用健康人的T细胞制备完成，相比自体CAR-T，UCAR-T具有抗肿瘤活性高、成本低和可及性高等优势。通用型免疫细胞治疗无需配型，“现货"存储，即时使用，显著降低病人治疗周期，一位健康捐献者可制备成百上千人份“现货”，可显著降低细胞治疗成本。（生物经纬）【我国科学家在老鼠实验中实现孤雌生殖】3月7日，上海交通大学魏延昌团队在《PNAS》在线发表题为“Viableoffspringderivedfromsingleunfertilizedmammalianoocytes”的研究论文，该研究报告了来自单个未受精卵母细胞的活哺乳动物后代，这是通过七个印记控制区域的靶向DNA甲基化重写来实现的。数据表明，可以通过多个关键印记控制区域的靶向表观遗传重写来实现孤雌生殖。（生物经纬）三、企业要闻【百济神州核心技术人员离职】3月4日，百济神州（688235.SH）公告称，公司高级管理人员暨核心技术人员JaneHuang（黄蔚娟）博士因个人规划将于2022年4月3日正式辞任血液学首席医学官一职。此后，黄蔚娟博士将以顾问身份继续为百济神州提供服务，预计服务期限至2022年11月14日或双方另行协商的其他日期，以确保相关研发工 4作的平稳推进和顺利过渡。就在黄蔚娟博士官宣离职前不到一个月的时间里，2022年2月12日，百济神州发布公告称，公司核心技术人员YongBen（贲勇）已于2021年8月向公司提出离职申请，且其于美国当地时间2022年2月9日起不再担任公司免疫肿瘤学首席医学官职务。3月11日，国家药监局官网显示，百济神州PD-1替雷利珠单抗新适应症获批，用于治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤患者。（上市公司公告）【赛伦生物在科创板上市交易】赛伦生物（688163.SH)近日公告，该公司已经于3月11日在上海证券交易所科创板正式上市。赛伦生物成立于1999年，是一家专注于抗血清抗毒素领域的生物医药公司，致力于研究、开发针对生物毒素及生物安全领域的预防和治疗药品。根据招股书，本次IPO募集资金将主要用于特效新药及创新技术研发项目、厂房扩建项目等。根据赛伦生物招股书介绍，该公司现有的产品聚焦于抗血清抗毒素治疗领域，包括抗蛇毒血清系列、马破免疫球蛋白、抗狂犬病血清。（上市公司公告）【荣昌生物登陆科创板上市交易】3月31日，生物创新药界的“黑马”荣昌生物（688331.SH）登陆科创板上市交易，荣昌生物是一家具有全球化视野的创新型生物制药企业，专注于抗体药物偶联物（ADC）、抗体融合蛋白、单克隆抗体及双特异性抗体等治疗性抗体药物的发现、开发与商业化。公司围绕自身免疫疾病、肿瘤疾病、眼科疾病等重大疾病领域提供安全、有效、可及的临床解决方案，以满足大量尚未被满足的临床需求。早在2020年11月，荣昌生物就荣登港交所，彼时吸引了包括贝莱德、奥博资本、高瓴资本在内的近20家豪华投资机构阵容，一举拿下了2020年全球生物技术IPO募资最高纪录。此后荣昌生物乘胜追击，再赴科创版上市，目前已成为“A+H”双股上市公司。荣昌生物的ADC药物——维迪西妥单抗，在2021年6月8日中国获批上市。据2021年财报披露，半年左右卖了8400万元，进入全球ADC药物销售额top10队列。（上市公司公告）【国产RNA检测第一股登录科创板】3月30日，仁度生物（688193.SH)在科创板敲钟上市，成为国产RNA检测第一股,发行价格为72.65元/股，发行1000万股，总股本为4000万股。仁度生物成立于2007年，是国内专注于RNA分子诊断技术与产品的高新技术企业，致力于开发、推广以实时荧光恒温扩增检测技术（简称SAT技术）为基础的RNA分子诊断产品。仁度生物拥有从诊断试剂到全自动配套仪器研发和生产的一整套自主知识产权核心技术。目前，公司已成功建立了SAT技术平台，有42项相关专利获得授权，20个产品获得NMPA注册证书并上市销售。（上市公司公告）【凯莱英投30亿元建生物药CDMO项目】3月4日，凯莱英（002821.SZ）公告，为推动 5公司整体产业发展的战略布局，进一步提升公司新兴业务板块的服务能力，凯莱英医药集团（天津）股份有限公司（以下简称“公司”）与上海市工业综合开发区有限公司于2022年3月4日签署投资协议书，公司投资新设的全资子公司，拟以自有或自筹资金30亿元人民币在上海奉贤投资建设生物药CDMO研发及商业化生产基地。本次公司在上海奉贤投资建设生物药CDMO研发及商业化生产基地，将借助上海金山生物大分子研发中心的技术积累和人才优势，进一步完善生物药CDMO服务平台的搭建工作，通过建设国际化质量体系、积极拓展海外订单、强化头部客户带动力、保障订单交付能力以提升扩展生物药CDMO服务能力和品牌效应，加速拓展以抗体偶联药物(ADC)、新型抗体药物为代表的生物药CDMO市场战略新业务布局，更多地参与及分享海内外生物药迅速发展所催生的市场空间。该项目的建设符合