创新药周报：2022 AACR年会研究成果盘点

一、本周聚焦：2022 AACR年会研究成果盘点 4月8日-13日，2022年美国癌症研究协会（AACR）年会顺利召开。作为全球极具影响力的肿瘤科学盛会之一，AACR年会吸引全球的生物医药公司、相关领域专家聚焦肿瘤领域的最新研究成果。随着国内创新药企研发实力的快速提升，国内研究成果开始在国际舞台上大放异彩。本周，我们盘点汇总在AACR上展示的国内创新项目，重点关注临床阶段重要成果，同时概览全球创新前沿成果，跟踪肿瘤领域最新研究。 国内创新药企项目整体概览：2022年AACR会议上，国内40多家创新药企公布临床前/临床阶段研究成果超150项，进展密集的项目成果充分体现了国内创新药企研发实力的扎实提升。 从数量上看：齐鲁制药11项成果公布位列国内创新药企之首，集萃药康公布10项小鼠模型，百济神州9项成果公布，贝达药业、德琪医药、普米斯生物、先声药业、亚盛医药、百奥赛图均有多项成果披露。 从临床进展上看：AACR聚焦项目主要集中在临床前研究，但也不乏重大临床阶段试验成果公布。 从项目类型上看：国内创新药企在小分子、单抗、双抗、ADC等多方面均有建树。集萃药康与百奥赛图聚焦多个前沿小鼠模型研究，亘喜生物CD19/CD7双靶向CAR-T疗法、启函生物iPSC-CAR-NK疗法是国内细胞治疗的代表。 国内药企重点临床成果：国内药企在本次大会上公布了多项临床阶段试验结果。百济神州（替雷利珠单抗）、恒瑞医药（阿得贝利单抗）、君实生物（特瑞普利单抗）、康宁杰瑞（KN026+KN046）、贝达药业（埃克替尼）、海和药物（谷美替尼）等多项积极临床数据公布。 全球前沿研发成果概览：十项全球创新疗法首次公布结构，免疫检查点抑制剂的开发新进展，新一代靶向疗法概念临床验证，多个创新靶点相关研究项目成果披露。 研究涉及针对已建立的肿瘤学机制，包括细胞生长、增殖和转移、代谢功能、细胞周期调节、蛋白质降解以及压力和损伤反应途径等多个领域。 二、医药板块创新药个股行情回顾： 本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为君实生物-U、众生药业、华东医药、 前沿生物-U、舒泰神。后5的为泽璟制药-U、南新制药、博瑞医药、键凯科技、百济神州-U。 本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为开拓药业-B、德琪医药-B、和誉-B、东阳光药、翰森制药。后5的为荣昌生物-B、康宁杰瑞制药-B、和铂医药-B、百济神州、药明巨诺-B。 三、创新药行业中长期观点： 近几年，政策刺激下资本涌入，国内迎来创新大风口。我国的创新市场有较强的政策属性，2017年10月8日，两办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，开启了第一波创新浪潮。叠加药品注册管理办法修订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。 在良好的政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。 不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我们已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。我国目前创新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢过去，政策给予“泛泛创新”的时间窗口期越来越短。我们认为，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。 风险提示：1）负向政策持续超预期；2）行业增速不及预期。 一、本周聚焦：2022 AACR年会研究成果盘点 4月8日-13日，2022年美国癌症研究协会（AACR）年会顺利召开。作为全球极具影响力的肿瘤科学盛会之一，AACR年会吸引全球的生物医药公司、相关领域专家聚焦肿瘤领域的最新研究成果。随着国内创新药企研发实力的快速提升，国内研究成果开始在国际舞台上大放异彩。 本周，我们盘点汇总在AACR上展示的国内创新项目，重点关注临床阶段重要成果，同时概览全球创新前沿成果，跟踪肿瘤领域最新研究。 1.1国内创新药企项目整体概览 2022年AACR会议上，国内40多家创新药企公布临床前/临床阶段研究成果超150项，进展密集的项目成果充分体现了国内创新药企研发实力的扎实提升。 从数量上看：齐鲁制药11项成果公布位列国内创新药企之首，以临床前研究成果为主；集萃药康公布10项小鼠模型，涉及CD137、PD-1/LAG-3多个热门靶点；百济神州9项成果公布，替雷利珠单抗（PD-1）三期试验公布三项成果，PARP抑制剂、TIGIT单抗也有临床前研究成果披露；贝达药业公布6项演技成果，核心管线埃克替尼（EGFR）、恩沙替尼（ALK）均有进展，四代EGFR抑制剂、SHP2抑制剂也有临床前结果公布；除此之外，德琪医药、普米斯生物、先声药业、亚盛医药、百奥赛图均有多项成果披露。 从临床进展上看：AACR聚焦项目主要集中在临床前研究，但也不乏重大临床阶段试验成果公布。百济神州（替雷利珠单抗）、恒瑞医药（阿得贝利单抗）、君实生物（特瑞普利单抗）、康宁杰瑞（KN026+KN046）、海和药物（谷美替尼）、贝达药业（埃克替尼）等多项积极临床数据公布。除此之外，康方生物公布PD-1/CTLA-4双抗联合化疗及贝伐珠单抗一线治疗宫颈癌Ⅲ期试验设计，君实生物与英派药业合作研发PARP抑制剂Senaparib单药及其与替莫唑胺（TMZ）联合治疗晚期实体瘤项目公布研发成果，复星医药（MEK1/2）、亘喜生物（CD19/CD7双靶向CAR-T疗法）、翰森制药（PI3Kα）、齐鲁制药（PD-1+CTLA-4）、三叶草生物（TRAIL三聚体）、信达生物（PD-L1/CD47双抗）、益方生物（KRAS G12C）等多个早期试验亦展示最新临床突破。 从项目类型上看：国内创新药企在小分子、单抗、双抗、ADC等多方面均有建树。 集萃药康与百奥赛图聚焦多个前沿小鼠模型研究，亘喜生物CD19/CD7双靶向CAR-T疗法、启函生物iPSC-CAR-NK疗法是国内细胞治疗的代表。 图表1：国内药企2022 AACR汇报项目统计（部分） 1.2国内药企重点临床成果 国内药企在本次大会上公布了多项临床阶段试验结果。百济神州（替雷利珠单抗）、恒瑞医药（阿得贝利单抗）、君实生物（特瑞普利单抗）、康宁杰瑞（KN026+KN046）、海和药物（谷美替尼）、贝达药业（埃克替尼）等多项积极临床数据公布。除此之外，康方生物公布PD-1/CTLA-4双抗联合化疗及贝伐珠单抗一线治疗宫颈癌Ⅲ期试验设计，君实生物与英派药业合作研发PARP抑制剂Senaparib单药及其与替莫唑胺（TMZ）联合治疗晚期实体瘤项目公布研发成果，复星医药（MEK1/2）、亘喜生物（CD19/CD7双靶向CAR-T疗法）、翰森制药（PI3Kα）、齐鲁制药（PD-1+CTLA-4）、三叶草生物（TRAIL三聚体）、信达生物（PD-L1/CD47双抗）、益方生物（KRAS G12C）等多个早期试验亦展示最新临床突破。 【百济神州】替雷利珠单抗三项Ⅲ期临床验证非鳞状非小细胞肺癌治疗潜力 百济神州本次在大会上展示了替雷利珠单抗三项临床结果，分别为：RATIONALE 304研究结果：替雷利珠单抗联合化疗用于65~75岁非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗；以及RATIONALE 303研究的两个亚组分析结果：分别针对进展期非鳞状NSCLC、进展期鳞状NSCLC。 【RATIONALE 304】替雷利珠单抗（TIS）联合化疗与单独化疗作为一线治疗65-75岁非鳞状NSCLC患者 试验设计：在RATIONALE-304中，患者年龄为18-75岁，未接受过治疗并且患有局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。患者进行分层并以2:1的比例随机接受TIS（200 mgIV）+铂（卡铂或顺铂75 mg/m2 IV）+培美曲塞 500 mg/m2 每三周进行4-6个周期，然后维持TIS加培美曲塞（A组），或铂类培美曲塞4-6个周期，然后维持培美曲塞（A组）。独立审查委员会对65-75岁患者的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和安全性进行了评估。 试验结果：总共有97名65-75岁的患者被随机分配到A组（60名）或B组（37名）。 患者的中位年龄为68.0岁，男性76人（78.4%）。 A组相较B组的PFS更长，ORR更高； A组59名患者和B组37名患者经历了≥1次治疗中出现的不良事件(TEAE)：在A组中，43名（72.9%）65-75岁的患者发生≥3级TEAE； 在B组，18名（48.6%）的65-75岁发生了TEAE； A组19例（32.2%）患者和B组5例（13.5%）患者出现导致研究治疗任何成分永久终止的TEAE； 接受TIS的21例（35.6%）患者经历≥1次免疫相关TEAE。 结论：观察到的PFS和ORR改善支持替雷利珠单抗联合铂类和培美曲塞化疗对65-75岁晚期非鳞状NSCLC患者的治疗益处，该疗法在65-75岁患者中的安全性与整个研究人群中所有患者的安全性相似。 图表2：RATIONALE 304Ⅲ期试验数据 【RATIONALE-303】替雷利珠单抗(TIS)与多西他赛(D)治疗既往治疗的晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者 试验设计：805名经组织学证实的晚期NSCLC在≥1个含铂(Pt)化疗方案期间或之后出现疾病进展的患者被随机(2:1)分组接受每3周一次的替雷利珠单抗(TIS)200 mg或多西他赛(D) 75 mg/m2 ，直至疾病进展无法忍受的毒性或戒断。组织学（sq vsnon-sq）是一个随机分层因素。在约426人死亡（计划事件的76%）后进行了预先指定的IA，在患者中评估了疗效和安全性。 试验结果患者基线特征在治疗组之间是平衡，截至2020年8月10日：Non-sqgroup： 中位随访时间分别为20个月和17个月(mo)，TIS (18.6 mo [15.41, 23.16])相比D (13.8 mo [9.43,17.94])的中位OS更长,客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)也有所提高； 95.5%(TIS)和97.9%(D)的患者有≥1次治疗中出现的不良事件(TEAE)，39.0% (TIS)和70.9% (D)的患者有≥3级TEAE，最常见的TEAE是贫血、天冬氨酸氨基转移酶升高和丙氨酸氨基转移酶升高（TIS组），以及脱发、贫血和中性粒细胞计数减少（D组）。 Sqgroup： 在中位随访时间分别为19.0个月和19.3个月(mo)时，TIS的中位(95%CI) OS更长（16.0个月[13.8, 18.9]）vs D（11.3个月[8.7 , 12.7])，无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)也有所改善； 95.1%(TIS)和99.1%(D)的患者有≥1次治疗中出现的不良事件(TEAE)，38.1% (TIS)和79.5% (D)的患者有≥3级TEAE，最常见的TEAE是贫血、咳嗽和丙氨酸氨基转移酶升高（TIS组），以及贫血、脱发和中性粒细胞计数减少（D组）。 结论：替雷利珠单抗治疗方案延长了OS，在含铂方案后进展的晚期非鳞状NSCLC患者中具有良好的安全性。 图表3：RATIONALE-303Ⅲ期non-sqpts试验数据 图表4：RATIONALE-303Ⅲ期sq-pts试验数据 【恒瑞医药】原研PD-L1抑制剂阿得贝利单抗治疗广泛期小细胞肺癌获得新进展 【CAPSTO