IPO专题：新股精要—肿瘤和代谢性疾病领域创新药公司海创药业

公司核心看点及IPO发行募投：（1）公司是一家在肿瘤和代谢性疾病领域极具研发优势的创新药公司，凝聚技术优势和管理优势逐步建立四大核心技术平台，构建了丰富的产品管线。依托于四大技术平台，公司的核心在研产品具备较强的研发领先优势，公司有望率先实现商业化并逐渐实现盈利。（2）公司本次公开发行股票2476万股，发行后总股本9902万股。本次募投项目拟投入资金25.04亿元，将重点用于将重点用于建设生产基地、开展创新药研发，确保公司临床及临床前项目的顺利推进，加快产品研发和产业化进程。 主营业务分析：公司专注于肿瘤、代谢性疾病等重大医疗领域的创新药物研发，目前主要产品仍处于在研阶段，尚未实现营业收入。持续大规模的研发投入，使得公司累计未弥补亏损持续为负并不断扩增。 由于所有产品均未进入销售阶段，未产生销售费用，公司管理费用以及研发费用随着研发进程的持续逐年提升。 行业发展及竞争格局：公司所在细分领域市场前景广阔，其中抗肿瘤药物市场规模近年来一直呈现稳步增长趋势，代谢类药物市场也由于代谢类疾病患病率的提升以及大量未满足的临床需求不断增长，目前全球少量氘代药物和PROTAC药物进入临床试验阶段。公司产品管线丰富，目前共有10项在研产品，多项产品正在开展临床试验。 可比公司估值情况：公司所在行业为“C27医药制造业”，近一个月（截止到2022年3月22日）静态市盈率为35.57倍。公司主要专注于肿瘤、代谢性疾病等重大医疗领域的创新药物研发，根据招股意向书披露，选择同行业恒瑞医药（600276.SH）、百济神州（688235.SH）、贝达药业（300558.SZ）、泽璟制药-U（688266.SH）和诺诚健华-B（9969.HK）作为可比公司。由于海创药业尚未产生营收并尚未盈利，故综合考虑可比公司平均市研率指标（即市值/研发费用）。截至3月22日，可比公司对应2020年平均市研率为37.88倍（剔除港股诺诚健华）。 风险提示：（1）公司核心产品仍处于临床阶段，公司尚未盈利并预期持续亏损；（2）公司无法确保核心产品通过临床III期试验并取得上市批准，其上市存在不确定性。 1.海创药业：肿瘤和代谢性疾病领域创新药公司 公司是一家在肿瘤和代谢性疾病领域极具研发优势的创新药公司，凝聚技术优势和管理优势逐步建立四大核心技术平台，构建了丰富的产品管线。公司研发团队由YUANWEI CHEN（陈元伟）博士带领，团队成员具有多个新药成功开发经验和国内外知名药企从业经历，在靶标选择、化合物设计、生物模型设计、临床前研究、临床方案设计及临床研究等方面具有丰富经验和科学敏感性，能够不断推进新药靶点的识别与验证，为产品管线的顺利研发奠定了基础。公司的管理优势突出，管理团队来自拜耳、雅培、强生、阿斯利康、默克等全球知名医药企业，同时具备了药物前期研发和后期产业化经验。公司凝聚技术优势和管理优势逐步自主构建并完善了氘代药物研发平台、PROTAC靶向蛋白降解技术平台、靶向药物发现与验证平台及先导化合物优化筛选平台四大核心技术平台，依托于上述核心技术平台，构建了丰富的产品管线，目前共有10项在研产品，多项产品正在开展临床试验。 依托于四大技术平台，公司的核心在研产品具备较强的研发领先优势，公司有望率先实现商业化并逐渐实现盈利。目前公司所有产品均处于研发阶段，其中具备研发优势的HC-1119和HP501已进入临床阶段，有望率先进入市场并产生销售收入。HC-1119的转移性去势抵抗性前列腺癌的末线治疗已于2019年获NMPA批准进入临床III期试验，预计于2022年提交NDA。此外，根据临床数据，公司自主研发的AR抑制剂HC-1119比恩扎卢胺具有有效性和安全性。HP501的单药治疗高尿酸血症/痛风适应症已完成临床II期试验，正在准备III期临床试验方案，预计2021年启动临床III期试验。临床前研究显示，HP501是URAT1的选择性抑制剂，选择性和安全性强于已上市药物雷西纳德。具备研发优势的HC-1119和HP501有望率先实现商业化，且在国内创新药行业规模扩大帮助下，HC-1119和HP501商业化将带动公司逐渐实现盈利。 2.主营业务分析及前五大客户 公司产品均在研发阶段，2020年至今尚未产生营收，随着研发投入持续扩大，公司净亏损逐年上升。公司是一家专注于肿瘤、代谢性疾病等重大医疗领域的创新药物研发企业，同时基于氘代技术和PROTAC靶向蛋白降解等技术平台，以开发具有重大临床需求的Best-in-class、First-in-class药物为目标。公司当前营收主要来源为向其他公司提供技术服务收取的技术服务费、让渡资产使用权费以及少量产品销售收入。其中，2018和2019年公司与四川海思科之间的交易金额为338.72万元、207.30万元，占主营业务收入的比例为95.09%、49.05%。2020年和2021年1-6月，公司的主要产品仍处于在研阶段，尚未实现营业收入。持续大规模的研发投入，使得公司累计未弥补亏损持续为负并不断扩增。 图1：研发投入的不断扩增使得公司净利润持续为负 公司所有产品均未进入销售阶段，未产生销售费用，管理费用以及研发费用逐年提升。由于公司研发进程持续推进，公司研发费用从2018年的4893.45万元上升至2020年的42893.17万元，年均复合增长率达196.06%，复合增速较快。公司研发费用主要由在研项目权益转让费、委托临床试验服务费、委托非临床试验检测费及人工费用等构成。其中2018-2021年H1委托临床试验服务费占研发费用的比率由24.58%上升至63.22%，2020年由于本年存在在研项目权益转让费26362.36万元，约占研发费用的61.46%，使得当年的委托临床试验服务费占比下滑。 图2：公司研发支出逐年提升 3.行业发展及竞争格局 3.1.医药市场规模稳步增长，细分领域市场前景广阔 随着我国经济快速发展、人口老龄化速度提高、诊疗意识增强以及人均医疗支出的增长，医药市场规模不断扩大。我国医药市场规模从2015年的12207亿元增长至2019年的16330亿元，年均复合增长率为7.5%，高于同期全球医药市场规模年复合增长率。其中，在国家战略政策扶持及下游市场需求的增长的带动下，国内医药市场的专利药的市场规模预计将从2019年的9094亿元到2024年达到13782亿元，年均复合增速为8.7%。 抗肿瘤药物市场销售近些年来一直呈现稳步增长趋势。从2015年到2019年，抗肿瘤药物市场规模在2019年达到人民币1827亿元，在过去5年当中的复合年增长率达到13.5%。癌症治疗方法的进展使得我国抗肿瘤药物市场未来几年也处于上升态势。预计我国抗肿瘤药物市场在2024年将会达到人民币3672亿元，其年复合增长率为15.0%，到2030年达到6620元。目前，全球抗肿瘤药物以靶向药物为主导，占整体市场的60%以上；而我国抗肿瘤药物市场以化疗药物为主，占整体市场的70%以上，小分子靶向药物，生物药等占23.4％，其余4.0％为免疫治疗药物。随着相关有利政策的推动，新药上市及患者负担能力的提高，预计到2030年我国靶向治疗和免疫治疗将分别占据市场的54.0%和35.7%。从公司在研产品所在的细分市场领域上看： 1）前列腺癌市场：随着前列腺癌病例人数的逐年上升，我国前列腺癌药物市场规模从2015年的22亿元增长到2019年的53亿元，年复合增长率为24.5%，并且预计到2024年将达到155亿元，年复合增长率为24.1%； 至2030年，其进一步增长到506亿元，2024年至2030年的年复合增长率为21.8%。其中，2019年阿比特龙所占市场份额最大，占到前列腺癌市场30.3%的份额，市场规模约为16亿。前列腺癌的重要治疗方法是雄激素剥夺治疗，因此AR成为了治疗前列腺癌的重要靶点。我国前列腺癌AR抑制剂市场规模从2015年的5亿元增长到2019年的9亿元，年复合增长率为13.6%，并且预计到2024年，其市场规模将达到72亿元，年复合增长率为51.5%；至2030年，将进一步增长到239亿元，2024-2030年的年复合增长率为22.0%。 2）食管鳞癌市场：我国食管鳞癌药物市场规模从2015年的19亿元增长到2019年的26亿元，年复合增长率为8.0%，并且预计到2024年，将达到86亿元，年复合增长率为26.8%。至2030年，我国食管鳞癌药物市场将进一步增长到222亿元，2024年至2030年的年复合增长率为17.2%。 由于代谢类疾病患病率的提升以及大量未满足的临床需求，我国代谢类药物市场不断增长。根据弗若斯特沙利文分析，我国代谢类药物市场规模从2015年的602亿元增长到2019年的917亿元，年复合增长率为11.1%，并且预计到2024年，其市场规模将达到1498亿元，年复合增长率为10.3%。至2030年，将进一步增长到2829亿元，2024年至2030年的年复合增长率为11.2%。从公司在研产品所在的细分市场领域上看： 1）高尿酸血症/痛风市场：中国痛风药物市场规模从2015年的7亿元增长到2019年的28亿元，年复合增长率为40.9%，并且预计到2024年，将达到22亿元，年复合增长率为-4.8%。至2030年，市场将进一步增长到108亿元，2024年至2030年的年复合增长率为30.4%。 2）CKD市场：中国CKD药物市场规模从2015年的142亿元增长到2019年的205亿元，年复合增长率为9.6%，并且预计到2024年，将达到265亿元，年复合增长率为5.2%。至2030年，中国CKD药物市场将进一步增长到452亿元，2024年至2030年的年复合增长率为9.3%。 3.2.全球少量氘代药物和PROTAC药物进入临床试验阶段 1）氘代药物的竞争格局：与丁苯那嗪相比，国内首个获批的氘代药物氘代丁苯那嗪代谢速度慢，且其疗效和安全性有所提高。根据公开数据，氘代丁苯那嗪2018年、2019年的全球销售额分别为2.04亿美元和4.12亿美元。截至2021年8月31日，有7种已达到在全球处于III期临床试验阶段，其中，包括我国境内的3款氘代药物（分别来自于海创药业、Bristol-MyersSquibb以及泽璟制药）。 2）PROTAC药物的竞争格局：PROTAC技术领域的海外公司主要有Arvinas、 C4 therapeutics、Kymera、Nurix以及Cullgen等；中国主要有海创药业、海思科、百济神州。截至2021年8月31日，全球共有8个PROTAC口服药物进入临床试验阶段，其中ARV-110和ARV-471的临床Ⅰ期数据已经显示了能够分别降解患者体内肿瘤细胞中的AR和ER活性，并显示了抗肿瘤活性，安全性良好，目前已进入临床Ⅱ期研究，且安全性和有效性都获得了行业内的认可。目前国内进入临床试验的口服PROTAC药物管线仅有海思科的HSK29116，其靶点为布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（BTK），用于治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤。开拓药业的外用PROTAC药物GT20029已获CDE临床默示许可，靶点为AR，用于治疗雄激素性脱发和痤疮的外用药物，国内尚无靶点为AR的口服PROTAC药物进入临床阶段。 3.3.公司主要产品研发进度领先 公司产品管线丰富，目前共有10项在研产品，多项产品正在开展临床试验。公司现有在研产品中，1项产品（HC-1119）正同步开展两个临床III期试验和一个II/III期临床试验，包括全球多中心的临床III期试验、中国境内的临床III期试验以及巴西的II/III期临床试验；1项产品（HP501）已完成临床II期试验，正在准备III期临床试验方案；1项产品（HP558）已在欧洲完成临床I期试验，并已获准在中国境内开展II期临床试验； 1项产品HP518已在澳大利亚开展临床I期试验；2项产品（如HP537等）正处于IND申报研究阶段；4项产品处于临床前研究阶段。 公司主要竞争对手包括：恒瑞医药、百济神州、贝达药业、泽璟制药、诺诚健华