东吴医药周报：RMC-6236胰腺癌获批、和黄BD落地，关注RAS赛道相关公司

RMC-6236获批，RAS赛道进入新阶段

• Revolution Medicines的daraxonrasib（RMC-6236）获FDA批准，成为全球首款广谱RAS靶向药，用于经治转移性胰腺癌。
• III期RASolute302研究显示，中位OS从6.7个月提升至13.2个月，死亡风险下降60%，首次证明广谱RAS抑制剂在胰腺癌中的显著生存获益。
• RAS赛道从单一突变（如G12C）突破，进入多突变覆盖、前线拓展及联合治疗的新阶段。

RAS研发路线及竞争重点

• 主要研发路线：
  1. pan-RAS抑制剂（如RMC-6236、ERAS-0015），以广泛覆盖和大适应症空间为核心；
  2. 突变选择性抑制剂（如G12D、G12V）或KRAS变构抑制剂，以更优安全窗和联合潜力实现差异化；
  3. EGFR-KRAS偶联药物（如HMPL-A830），通过肿瘤定向递送提高局部暴露并兼顾EGFR反馈抑制。
• 竞争重点：由早期ORR和安全性逐步转向DoR、PFS/OS、前线治疗能力及耐药管理。

国内企业布局及价值重估

• 劲方医药：
  • GFH375进入G12D注册性III期，GFH276覆盖pan-RAS和偶联路线；
  • 已形成“选择性G12D抑制+广谱Pan-RAS抑制”双核心布局。
• 加科思：
  • 构建完整KRAS产品矩阵，包括已上市G12C抑制剂（格来雷塞）、临床期pan-KRAS抑制剂（JAB-23E73）及下一代RAS偶联药物（JAB-BX600）；
  • JAB-23E73获阿斯利康大额授权（最高20.15亿美元）。
• 和黄医药：
  • HMPL-A830以12.95亿美元授权GSK，是全球首创的KRAS-EGFR抗体靶向偶联药物（ATTC）；
  • 反映跨国药企对新型递送方式及和黄早期研发能力的认可。
• ERASca：
  • ERAS-0015为pan-RAS分子胶，差异化重点在低剂量及治疗窗；
  • 已在NSCLC和PDAC观察到较强早期疗效信号，安全性良好。

研究结论

• RMC-6236上市完成赛道整体去风险，具备临床进度领先、差异化安全窗、全球开发能力及BD兑现潜力的国内企业有望迎来持续价值重估。
• RAS赛道竞争由小分子抑制延伸至精准递送平台，未来重点在于DoR、PFS/OS、前线治疗及耐药管理。