医药行业mRNA肿瘤疫苗III期首胜 赛道有望步入商业化

行业投资评级 强于大市 |维持 mRNA 肿瘤疫苗 III 期首胜，赛道有望步入商业化 l投资要点 III 期首迎阳性，mRNA 肿瘤疫苗有望步入商业化。 8 月 19 日默沙东与 Moderna 宣布 III 期 INTerpath-001 达主要终点：intismeranautogene（mRNA-4157，编码至多 34 种新抗原）联合 K 药显著改善完全切除 IIB–IV 期黑色素瘤患者 RFS 与 DMFS，系个体化新抗原疗法及 mRNA 肿瘤治疗领域首个 III 期阳性结果。公司拟对联合疗法递交申报，赛道有望迎来首个商业化品种。 收盘点位8018.1152 周最高9323.4952 周最低6943.82 2026ASCO 公布 5 年随访，证实长期获益。2026 年 ASCO 更新的 II期研究 KEYNOTE-942 显示，联用组与单药组相比，RFS 风险降低 49%（HR=0.510），DMFS 风险降低 59%（HR=0.411），疗效不依赖 PD-L1表达。五年随访无新增安全信号，联合组不良反应与单药相当，获益-风险特征良好。 复盘多项数据，我们总结出理解 mRNA 肿瘤疫苗疗法的三大核心要素。1）治疗方案： mRNA 疫苗适合与 ICIs（免疫检查点抑制剂）联用、以辅助治疗切入。多瘤种术后使用 ICIs 治疗复发率高，存在明确未满足需求。mRNA 肿瘤疫苗可与 ICIs 联用实现 1+1>2 的治疗效果，拓宽各自治疗边界。2）疗法特殊性：定制化的多抗原设计有望突破肿瘤异质性且诱导长期免疫。3）AI 深度嵌入药物设计核心，是个性化 mRNA 肿瘤疫苗的差异化壁垒。 研究所 分析师:盛丽华SAC 登记编号:S1340525060001Email:shenglihua@cnpsec.com分析师:辛家齐 SAC 登记编号:S1340526030001Email:xinjiaqi@cnpsec.com 近期研究报告 海外龙头领跑，国内研发管线快速推进。 Moderna 进度全球最快，已完成首个 III 期并拓展 NSCLC、膀胱癌等辅助治疗，并开展通用疫苗、预防性肿瘤疫苗开发；BioNTech"个性化+通用"双线，构建"mRNA+下一代 IO+ADC"矩阵。 《科伦博泰生物（6990.HK）：商业化翻倍增长表现强劲，sac-TMT 全球价值兑现在即》 - 2026.08.20 国内开发活跃，建议关注：①云顶新耀（布局最广最快，EVM16国内 IIT、EVM14 获 FDA IND、自研"妙算"算法与靶向 LNP）；②康希诺（CS-2034 验证平台，冻干 LNP 2–8℃稳定，合作开发胶质母细胞瘤）；③石药集团（巨石生物国内唯一商业化 mRNA 平台，SYS6026 II期、SYS6020 CAR-T）；④康方生物（AK154 联合 PD-1 双抗治疗胰腺癌，具迭代潜力）。 l风险提示： mRNA 肿瘤疫苗开发进度及数据不及预期风险；市场竞争加剧风险；政策超预期风险。 目录 1mRNA 肿瘤疫苗分为个性化与通用型，通过 T 细胞激活实现免疫杀伤 ................................ 42mRNA 肿瘤疫苗与 ICIs 联用治疗辅助疗法效果惊艳，多抗原设计有望突破肿瘤异质性，AI 融合加速开发.62.1mRNA 肿瘤疫苗的治疗框架探索：与 ICIs 联用，从辅助疗法切入 ............................... 62.2mRNA 肿瘤疫苗的独特优势：多抗原设计突破异质性，诱导长期免疫 ........................... 112.3AI 是 mRNA 肿瘤疫苗开发必备能力 ........................................................ 133主要药品开发企业梳理：....................................................................134风险提示：................................................................................16 图表目录 图表 1： mRNA 肿瘤疫苗分为个性化与通用型 .................................................. 5图表 2： mRNA 肿瘤疫苗（以个性化新抗原疫苗为例）的生产流程 ................................ 5图表 3： mRNA 肿瘤疫苗的作用机制..........................................................6图表 4： PD-（L）1 疗法在多个瘤种应答率较低 ............................................... 7图表 5： 肿瘤手术后环境适合 mRNA 疫苗发挥功能 ............................................. 7图表 6： ICIs 在辅助治疗中的疗效仍有较大提升空间 .......................................... 7图表 7： KEYNOTE-942 研究设计.............................................................8图表 8： KEYNOTE-942 研究 5 年随访 RFS、DMFS、OS 数据 .......................................9图表 9： KEYNOTE-942 研究 5 年随访亚组分析 ................................................10图表 10： KEYNOTE-942 5 年随访数据显示安全性优异 ......................................... 11图表 11： MSKCC 研究 8 例应答患者中有 4 例仅对一种抗原响应 ................................. 12图表 12： MSKCC 研究中疫苗诱导的 CD8+ T 细胞克隆预估中位寿命为 7.7 年 ...................... 12图表 13： MSKCC 研究中两组患者的复发及生存情况 ........................................... 12图表 14： Moderna 目前开展的肿瘤疗法.....................................................14图表 15： BioNTech 目前开展的肿瘤疫苗疗法................................................15 2026 年 8 月 19 日，默沙东与 Moderna 宣布 III 期 INTerpath-001 研究达到主要终点，intismeran autogene（mRNA-4157，编码至多 34 种患者专属新抗原的 mRNA-LNP 制剂）联合 K 药（帕博利珠单抗 200mg IV Q3W），显著改善完全切除 IIB-IV 期黑色素瘤患者的无复发生存（RFS）与无远处转移生存（DMFS），为个体化新抗原疗法及 mRNA 肿瘤治疗领域首个 III 期阳性结果 。根据新闻稿，公司计划在即将召开的国际医学会议上展示数据，并将提交联合疗法的申报文件，mRNA 肿瘤疫苗有望迎来首个商业化品种。 1mRNA 肿瘤疫苗分为个性化与通用型，通过 T 细胞激活实现免疫杀伤 肿瘤疫苗虽然名为“疫苗”，但实则是一种新兴的免疫治疗方法。通过暴露肿瘤特异性抗原，使免疫系统建立对肿瘤的识别能力，从而实现对肿瘤的免疫清除。虽然并不起到预防性的功能，但仍可称为疫苗。 mRNA 肿瘤疫苗主要可以分为个性化与通用型两种技术路线，个性化疫苗可实现精准医疗，通用疫苗有望实现现货化。个性化疫苗是一种定制化的产品，根据每个患者的肿瘤突变分布和 HLA 表型选择更高免疫原性的肿瘤新抗原组合，能够实现精准医疗，为每一个人带来更高的免疫刺激；而通用疫苗通过挑选患者人群中常见的 TAA/TSA 组合，既可以在大部分患者中应用，又能做到规模化生产和配送，并随时响应患者治疗需求，实现 “现货化”治疗。 除了 mRNA 疫苗外，也同时存在多肽疫苗和 DC 细胞疫苗两种技术路径。多肽疫苗生产工艺成熟，但免疫原性较弱，往往需要依赖佐剂增强免疫反应； DC 细胞疫苗需经过体外细胞培养再回输患者体内，操作流程复杂，带来高昂的成本，极大限制了疗法的可及性。而 mRNA 疫苗通过 RNA 序列携带抗原信息，不依赖佐剂，生产便捷灵活，成本较低。 资料来源：BioNTech 官网，中邮证券研究所 mRNA 肿瘤疫苗（以个性化新抗原疫苗为例）的生产流程可分四步 ： 1.提取患者的病理组织，并进行 NGS 测序，得到患者数据。 2.药物设计：经算法计算，选取一组具备肿瘤特异性和良好免疫原性的新抗原（neoantigen），将其 mRNA序列优化后接入预先设计的 mRNA 框架（含 5'/3' UTR、cap、polyA 等元件）。 3.制剂包载：合成 mRNA，并装载/包载到脂质纳米颗粒（LNP）中，形成稳定的药物制剂 。 4.给药：通过肌肉或静脉注射递送至患者体内 。 资料来源：Moderna 官网，中邮证券研究所 进入人体后，mRNA 肿瘤疫苗通过以下步骤实现治疗： 1.摄取与表达：mRNA-LNP 被抗原呈递细胞（APCs，如 DC 细胞）摄取；同时 RNA 和 LNP 本身可激活固有免疫、促进 TLR 介导的 IFNα 释放；APC 内翻译机制将 mRNA 转译为相应蛋白质/抗原肽 。 2.抗原呈递与 T 细胞激活：抗原经蛋白酶体加工后通过 MHC I/II 通路展示在 APC 表面；APC 重定位至外周淋巴器官，激活 CD4+和 CD8+ T 细胞增殖分化，建立肿瘤特异性免疫 。 3.肿瘤杀伤与免疫记忆：细胞毒性 T 细胞精准识别并杀伤表达相应抗原的肿瘤细胞；分化的记忆 T细胞长期存活，理论上提供对复发转移的长期免疫监视 。联用 PD-1 等检查点抑制剂可进一步解除免疫抑制、放大 T 细胞介导的肿瘤破坏 。 资料来源：BioNTech 2026 研发日，中邮证券研究所 2mRNA 肿瘤疫苗与 ICIs 联用治疗辅助疗法效果惊艳，多抗原设计有望突破肿瘤异质性，AI 融合加速开发 2.1mRNA 肿瘤疫苗的治疗框架探索：与 ICIs 联用，从辅助疗法切入 mRNA 肿瘤疫苗适合与 ICIs（免疫检查点抑制剂）联用、以辅助治疗切入。ICIs已成为肿瘤免疫治疗的基石，但 PD-(L)1 抗体在部分瘤种中 ORR 仅 10%-30%，对突变负荷较低的肿瘤疗效有限，这与其在免疫循环中仅扮演"松刹车"角色有关 。mRNA 肿瘤疫苗可与之形成机制互补：疫苗可筛选免疫原性较高的抗原，"教会"免疫系统识别突变负荷低的肿瘤，承担"踩油门"角色；ICIs 则解除肿瘤微环境 的免疫抑制、增强疫苗诱导 T 细胞的活性，实现 1+1>2 。 资料来源：BioNTech 2024 研发日，中邮证券研究所 资料来源：Moderna 2024 研发日，中邮证券研究所 辅助治疗为 mRNA+ICIs 最佳切入点。术后肿瘤负荷小、微环境免疫抑制尚未完全建立、免疫系统相对健康，适合免疫激活；且多个瘤种在手术后仍保存较高复发比例，存在明确未满足临床需求：黑色素瘤接受 PD-1 单抗辅助治疗后 7 年仍有约 50%患者复发，胰腺导管腺癌（PDAC）5 年复发率 70