EyePoint DURAVYU关键性试验失败

核心观点与关键数据

DURAVYU关键性试验主要终点（BCVA 52/56周）未达到，约+2字母vs对照组+5～6，且16周后疗效曲线明显走弱。公司归因于试验组9例"非湿性AMD病因"的视力下降（对照组0例），并强调解剖学控制（CST）强劲。

失败原因分析

我们认为，DURAVYU的持久性不足覆盖约6个月的给药间隔，间隔后期控制不佳、渗出反复（尤其视网膜内积液，IRF）在部分高风险患者中推动继发性地图样萎缩（GA）进展，最终以功能终点（BCVA）而非解剖学终点（CST）的失败呈现。

支持性证据

1. GA在抗VEGF治疗的wAMD人群中常见：

   • CATT研究显示，抗VEGF治疗后GA累积发生率1年为12%、2年为17%、5年为38%。
   • 荟萃分析显示，随访终点GA发病率达30.5%。

2. 16周恰落在给药间隔末期：

   • DURAVYU为约6个月给药的缓释植入剂，16周为间隔期后1/3，血药浓度接近谷底、抑制力最弱。
   • BCVA在此后与阿柏西普分离，表明药效未能覆盖整个间隔期，后期疾病活动回升。

3. CST好但BCVA差的自洽性：

   • GA区域视网膜变薄拉低平均CST，与间隔期渗出反复（IRF）造成的增厚相互抵消，使平均CST显得"正常甚至良好"。
   • DURAVYU的"解剖学优势"可能部分来自测量时点与GA变薄的假象，而BCVA如实反映不可逆的神经元与RPE损伤。

对海西新药HX9428的利好

我们认为已获批VEGF单抗/双抗对nAMD等疾病的疗效已触及VEGF机制的天花板，多数药物迭代方向为注射剂型延长给药间隔，本质是通过提高依从性提升患者渗透率。

• 临床失败主要原因在于延长给药间隔后疗效难以实现非劣，核心在于难以实现延长给药间隔。
• HX9428采用口服给药方式，解决现有临床治疗痛点，在临床研究中具有给药方式稳定即药物浓度稳定的天然优势。
• HX9428获FDA授予快速通道资格，用于开发治疗nAMD，此前已拿到FDA直接进行2期的临床批件，计划今年内启动美国2a期患者入组。
• 国内2期进行中，最晚今年10月披露随访3个月以上约70个患者数据。