EyePoint DURAVYU关键性试验失败

事件：DURAVYU关键性试验主要终点（BCVA 52/56周）未达到：约+2字母vs对照组+5～6，#且16周后疗效曲线明显走弱。公司将其归因于试验组9例"非湿性AMD病因"的视力下降（对照组0例），并强调解剖学控制（CST）强劲。 分析失败原因：wAMD慢性病程中，反复渗出—吸收循环会造成光感受器凋亡与视网膜色素上皮（RPE）损伤，而神经元不可再生。即便CST完全恢复，已死亡的光感受器也不会复活，视力自然无法回升。我们认为，DURAVYU的持久性不足以覆盖约6个月的给药间隔，间隔后期控制不佳、渗出反复（尤其视网膜内积液，IRF），在部分高风险患者中推动继发性地图样萎缩（GA）进展，最终以功能终点（BCVA）而非解剖学终点（CST）的失败呈现。该潜在原因与试验数据高度吻合： GA 1️⃣
在抗VEGF治疗的wAMD人群中并不罕见： CATT研究（基线无GA的1011例）显示，抗VEGF治疗后GA累积发生率1年为12%、2年为17%、5年为38%；一项纳入31项研究、4609只眼的荟萃分析显示，随访终点GA发病率达30.5%。 16 2️⃣
周分离恰落在给药间隔末期： DURAVYU为约6个月给药的缓释植入剂，16周正处于间隔期的后1/3——血药浓度接近谷底、抑制力最弱的窗口。BCVA恰在此后与阿柏西普分离，最直接的解读是：药效未能覆盖整个给药间隔，间隔后期疾病活动回升。若此时段出现临床渗出反复，恰好踩中GA的加速机制。 3️⃣
与"CST好但BCVA差"的自洽：GA区域视网膜变薄会拉低平均CST，与间隔期渗出反复（IRF） 造成的增厚相互抵消，使平均CST显得"正常甚至良好"。换言之，DURAVYU的"解剖学优势"可能部分来自测量时点与GA变薄的假象，#而BCVA如实反映了不可逆的神经元与RPE损伤。 对海西新药HX9428直接利好：我们认为已获批VEGF单抗/双抗对nAMD等疾病的疗效确切，并且疗效已触及VEGF机制的天花板，目前多数药物迭代的方向即注射剂型延长给药间隔，本质是通过提高依从性提升患者渗透率，获得商业竞争优势及扩大市场空间。而临床失败绝大部分原因就是延长给药间隔后疗效难以实现非劣，核心在于难以实现延长给药间隔。HX9428采用口服给药方式，解决现有临床治疗痛点，#在临床研究中具有给药方式稳定即药物浓度稳定的天然优势。2026年8月17日，公司公告HX9428获FDA授予快速通道资格，用于开发治疗nAMD。此前HX9428已拿到FDA直接进行2期的临床批件，计划今年内启动美国2a期患者入组。国内2期进行中，最晚今年10月披露随访3个月以上约70个患者数据。#文字观点