国金证券 国金医药 劲方医药深度报告突破RAS领域 不可成药 鸿沟 新生代Biotech标杆

00:00:31 会者均处于静音状态，下面开始播报声明，本次电话会议仅面向国金证券的专业投资机构客户或受邀客户，仅供交流研究观点，专家发言内容仅代表其个人观点，会议内容并不构成对任何人的投资建议。未经国金证券事先书面许可，任何机构或个人严禁以任何形式将会议内容和相关信息对外公布、转发、转载、传播、复制、编辑、修改、解读等。涉嫌违反上述情形的，我们将保留一切法律权利。感谢您的理解和支持，谢谢。 00:01:14 哎好的，各位投资人啊，大家晚上好，哎，欢迎参加我们这个啊晚上8点举行的这个电话会。那么今天给大家带来的这个啊公司介绍的公司啊，是这个金方医药的一个深度报告。嗯，报告的标题是突破RAS book成效鸿沟啊，形成了biote克标杆。 00:01:30 接下来呢，我主要给先大家先简单介绍一下我们一个整体的观点啊。 00:01:34 首先呢，我们还是很看好rast这样一个啊所谓的难成药的一个靶点。那么这个难成药的靶点呢，在过去一直被认为是啊在小分子研发领域存在着巨大的障碍的。那么目前看到这个领域呢也是迎来了很多的这个突破，包括海外的这个map。包括呃海外伊拉斯卡，国内的嘉悦以及像是这个进方贝达等等一系列的公司，那们现在是啊正在啊以在这个领域迎来一个快速的一个突破。 00:01:58 那么具体到近方而言呢，这家公司可以说是打造了这个围绕着rasp信号通路为核心的，非常具有差异化的一个管线的矩阵。那么包括是国内首款这个获批上市的KRAS G12C,那么也是全球进展比较领先的一个口服的classs G12D,以及啊未来可能具有同类最优的一个实力的PS分子胶。那么还有包括后后续的管线中呢， 00:02:20 我们比较看好的包括针对恶病质的双抗，这个啊GF15L6,那么这个双抗，那么全球大概啊这个RAS领域可以涵盖的患者呢，基本上占所有的肿瘤的30%。那么其中主要的领域啊，包括这个胰腺癌、肺小细胞肺癌以及这个呃这个结直肠癌，那么无论哪一个吧，都是一些啊具有极高成交价值的开发方向。那么随着这个rust不可成交的问题进行一年来迎来一个很快的一个突破，可以说全球都兴起了啊这个研发的浪潮。 00:02:46 那么公司这个管线布局呢，毫无疑问是位列这个第一。 00:02:49 类的，那么呃公司的这个克SG12D呢，在全球来看也是研发进展比较领先的，这样一个口服的小分子的这个G12D抑制剂，那么是有望颠覆这个胰腺，以胰腺癌为代表的这个很大的一部分蓝海市场。 00:03:02 那么胰腺癌呢，在过去这个五年的生存率大概只有13%左右，临床上一直是需要更加有效的靶向药的，那么包括近期我们看到这个revolution的这个新药，在后线的一线已经迎来了很大的一个突破。那么具体到公司的这款啊GDH375啊，这个是全球进展。最快的一个口服的PSD12T,那么针对这个胰腺癌的患者，他其实如果我们跟这个6236相比呢，它其实是在基线更差，治疗线数更偏厚的情况下，仍然展现出了优于竞品的一个临床治疗的一个潜力。 00:03:32 那目前也是进入到了一个临床注册的阶段，那么包括海外的合作伙伴也已经陆续推进，推进到了一个二期临床阶段，那么都发现了一些啊比较优异的一个信号吧。那么当然除了这个KRAS72T之外，市场关注度更高的也是可能就有更大潜力的当然是这个paras分子胶。那么针对paras分子胶呢，我们认为这个呃首先啊全球的这个。领域来看，还是有很大的一个挖掘的潜力。虽然6236在后线已经成药，在美国可能很快就会获批，但是包括这个一线胰腺癌，包括这个肺癌，以及未来这个结直肠癌，那么这几个领域呢，我们认为都还存在着广泛的一个注册窗口啊。 00:04:08 不是说6236只是在目前的胰腺癌获批之后，整个的这个研发后续的就都被堵死了，我们觉得后续的分子还是有很大的一个追赶的空间。 00:04:16 那么当然具体到这个进化二年呢，那么276也是啊，今年会披露这个一期临床数据，我们认为是应该值得高度关注的。那么包括这个恶病质的双抗以及后续的这个RAS的类的ADC呢，这样一些啊新的分子实体啊，我们也觉得是值得持续关注的。 00:04:31 那么下面我详细介绍一下公司的这个各个部分的一个啊章节哈。 00:04:35 首先那么公司呢它是啊成立于22017年，那么一直是深耕这个南城药的一个法典。那么从成立刚开始啊，就一直啊围绕着RAS进行一个布局，那么包括啊和信达开发的这个合作开发的这个福色类塞，那么是国内第一款全球第三款获批上市的KKST12C的抑制剂。那么这个375呢，是全球啊进度比较快的第一梯队的KST12D的抑制剂。针对胰腺癌呢已经看到了比较好的一个效果。那么包括呃这个这次的啊askco会议，我们也看到了一个包括针对胆管癌和这个结直肠癌，也看到了初步的一个疗效的信号。 00:05:09 那么202a呢作为一个恶病质的双抗呢，啊这个啊其实针对恶病质的话呢，可以说是全球大部分地方都没有药物获批的，只有在日本有少量的一个新药可以使用，那么这也是一个巨大的未满足的临床需求。那么包括呃这样一个生产线目前也是处于一个一期的阶段。那么后续呢我们也比较看好这个rust啊作为payload的一些新型的ADC。那么近方在全球来看进度也是。 00:05:32 比较领先的那么具体到这个公司的研发进展，我们认为今年也是公司平台价值验证的比较关键的一年。 00:05:38 首先是这个375KS72T作为公司的目前的一个拳头产品啊。今年啊有两项的这个注册临床实验的进展，包括这个胰腺癌的三期一个入组完成，也包括这个，今年5月份，已经在这个非小细胞肺癌启动了这个后线的一个注册性临床试验，跟化疗的一个头对头的呃3期临 床。那么呃276的这样一个帕斯抑制剂，那么这个也是市场目前关注度比较高的啊。那么今年预计会确定r p two d也会启动多个适应症，包括多个方案在内的一个联合疗法，包括国内国外的临床进展，我们认为都是有望迎来一个突破。那么这个数据呢也是有望在今年啊，大家值得去期待。 00:06:15 那么还有就是针对这个恶病质的双抗202a,那么这样一个啊产品今年预计是会启动二期临床，那么一期临床这个数据，我个人认为在阿斯克披露也是具有很大的一个潜力，这个一会儿也会给各位投资者详细地介绍。那么包括这个后续这个啊rus作为payload的。这个RAS类的ADC，那么这个未来是有希望啊，能够解决部分RA的分子胶啊的一个啊不能普及的一些患者一些适应症，以及也可以潜有潜力针对像啊，一加发突变的非小胞肺癌的一些其他领域啊，是有希望进行一些比较好的一个拓展。 00:06:49 当然，公司后续还有很多临床前的产品啊，作为一个储备，我们觉得后续都是值得去关注的。 00:06:56 那么公司的这个啊管理层是具有比较深厚的技术背景，之前也是获得了多家顶级投资机构的青睐。那么公司的这个董事长吕博，那么也是啊在这个产业界有着深耕多年的一个经验。那么之前也是有过啊很多这个新药研发的这个项目的积累。那么公司成立以来呢，可以说是在一级市场一直也算是这个明星企业，那么累计完成了很多这个大额的融资。 00:07:19 那么包括这个公司呃实现IPO o以及实现IPO o之前的一个融资啊，那当时其实在板块里面都是属于一个啊，可以说是一个啊比较白马的公司。 00:07:28 那么目前从这个财务状况来看呢，啊，由于这个公司的核心产品啊，基本上都要啊只有一款这个授权给信达的，目前是上市，那么大部分的产品呢还是处于一个临床研发阶段，整体还处于一个亏损期啊。 00:07:40 然后如果是从这个呃亏损的一个额度来看呢，啊我们觉得这个账面上来看肯定是高估的 啊。一方面这个呃公司这个啊，目前很多产品是在这个临床研发，然后导致了一个比较高的一个投入，那么另外就是在这个上市之前。 00:07:56 公司有这样一个大量的一个优先股，那么这个是在上市之后啊，包括上市之前每一轮的融资啊，包括IPO过程都会带来一个账面上的亏损，但是这些亏损呢，更多的是一个账面不影响公司的一个实际的一个运营啊。那么从把这个账面的这样一个啊，这个公允价值变动的亏损给去除掉之后，实际上我们可以看到2425年公司的一个亏损的额度呢，基本上都在两个多亿左右吧，是完全可控的。 00:08:18 而所以公司在这个实现了这个IPO的一个啊融资之后，应该说现金的储备啊可以说是这个相当的丰富。 00:08:24 那么呃再给各位领领导主要汇报一下，我们对于RAS领域的一个整体的观点和这个情况， 00:08:30 我们RAS呢，它也是比较常见的一个肿瘤驱动的一个基因。大概全球的癌症患者30%左右是出现了这个RAS突变，当然具体到RAS通路呢，也包括这个k R A S、n RAS和h RAS.那么其中k RAS呢是这个啊主要的啊肿瘤驱动的一个突变的一个基因啊。 00:08:47 那么呃具体而言呢，在这个呃广泛的存在于这个啊胰腺癌、肺小节爆肺癌和结直肠癌，那么这些高致死率的一个瘤种，那么这三个是应该说是占主要的三个市场吧。那么KRS呢占整个的这个比例是75%，那么还有25%呢是HRS和n RAS.那么有呃从信号通路上来看啊，可以说是RAS处于一个啊肿瘤啊发生的一个信号传导的关键的一个节点，这个靶点本身是有非常大的一个成效价值的。 00:09:14 那么具体而言呢，这个RAS蛋白的上游是我们耳熟能详的，包括这个EFR和two，那么还有就是FCFR这些啊，应该说是比较黄金的一些靶点。那么呃，那么这些上游蛋白激活了之后引导RAS进入活化状态。那么RAS进入活化状态之后呢，再进一步激活这个下游，包括这个rough mark和up通路。 00:09:33 这个是呃海外目前有分子胶在研发，国内还算是一个空白领域，不过呃可以说是也是具有极高成药价值的一个啊一个领域吧。那么也包括这个偏呃另外，另外呢就是负责细胞代谢啊以及存活的这个通路也在这个RAS的下游，包括这个PHPATM套这3个靶点都是分别在乳腺都有小分子成药的。那么也可以说是这3个靶点啊，如果研究过大家也会知道，它是对肿瘤产生耐药性的一个呃重要的一个逃逸路径。那么因此啊，我们觉得这个呃从这个靶点或者说信号传导的一个节点来看，RAS毫无疑问是有很高的一个成效价值。 00:10:07 只是过去这些年呢，呃这个靶点的一个相关的靶向药研发存在着比较大的一个障碍，主要是过去被认为是一个啊这个这个。 00:10:16 不可成药的靶点，因为在结构上这个RAS蛋白的表面呢啊可以说是过于平滑，一直缺乏适合药物的一个结合口袋。那么具体而言，这个RAS蛋白呢，呃另外一一点就是它对于这个GTPGDP的一个亲和力是很高的，其实达到了铁木尔级别。 00:10:30 传统的药物呢，应该说是很难去啊去竞争这样一个结合位点。那么近些年来呢，我们觉得是有两个重要的一个突破吧。那么一个是随着这个结构生物学的一个发展，那么2013年呢，呃，大家发现了这个Swift two的这样一个pocket。这个一个结合口袋呢啊，虽然是虽然是天弱的一个结合口袋，它的这个表面整体还是偏光滑，但是这个结合口袋呢，应该说是在RAS蛋白上发现了一个可以供药物结合的位点，那么这个是打破了长期以来的研发的僵局。 00:10:56 包括我们看到第一代的这个RAS领域的制剂，就是这个72C抑制剂，包括安静啊，包括这个米拉T现在是BMS的这些分子呢，基本上都是基于这个switch two的一个共价结合。那么它可以把这个K8斯锁定在一个失活的GDP的一个结合状态， 00:11:10那么当然还有第二种这个比较大的一个突破吧，啊，就是以这个man为代表。那么 Revolution medicine也就是说这家公司呢，啊它呃可以说是另外一种思路吧啊当然也是基于这个switch two. 00:11:22 那么基于switch two这样一个结合活力不足，以及啊就是想要结合这个活化状态的一个RA蛋白的一个情