从每日用药到长效治疗：管线创新如何重塑艾滋病治疗格局白皮书

鲍伊，扎切里·GIQVIA 数据、技术与咨询服务部助理总裁莎拉·W·雷纳咨询顾问、数据、技术与顾问服务，IQVIA索尼·阿卡什IQVIA数据、技术与咨询事业部高级顾问陈·凯文咨询顾问、数据、技术与顾问服务，IQVIA希瓦·山穆加姆IQVIA 数据、技术与咨询服务部助理总裁史蒂文·I·古本尼克高级首席专家，数据、技术与顾问服务部，IQVIA 目录 执行摘要1 关键要点 简介 有前景的管道代理当前HIV市场动态 HIV市场的未来 参考文献 术语表 关于作者 艾滋病治疗已从复杂的多种药物方案发展到每日一次的单片方案，为许多艾滋病病毒感染者（PLWH）提供了持久的病毒抑制效果。临床疗效和安全性依然稳固，但依从性持续限制着现实效果，受药物疲劳、污名化、副作用以及终身治疗的累积摩擦影响。因此，创新的下一章应从边际疗效提升转向实际改进，使治疗更容易开始、更容易维持，并更容易融入日常生活。 艾滋病治疗效果已达到预期水平，但依从性仍欠佳：减轻负担，并制定更符合患者需求、偏好及护理现实的治疗方案，正成为日常艾滋病患者管理中的实际差异化策略。 剂量灵活性是增长杠杆：拉格列净疗法旨在驱动增量增长，而每日口服治疗则 持续稳固市场份额。 本白皮书评估长效（LA）治疗方案如何重塑HIV护理及竞争格局。该综述首先回顾了现行护理标准的演变，随后评估旨在将给药频率从每日延长至每周、每月及每年两次的管线项目，涵盖口服和注射策略。这些进展在当前市场动态背景下进行了考量，包括每日口服方案的持续主导地位、双药（2DR）方法日益增长的作用，以及长效疗法虽起步但加速的贡献。随着给药间隔的延长，差异化预期不仅取决于临床特性，还取决于实施：患者筛选、证据生成、准入策略以及能够支持新给药模式的护理交付模式。 递送模式与分子同等重要：拉格列净疗法可能会改变就诊地点、工作流程、随访 节奏和支持服务的要求，而获取和施用方面的后勤保障将决定其在现实世界中的采用情况。 引言 人类免疫缺陷病毒（HIV）是一种攻击免疫系统的逆转录病毒，会永久整合到宿主DNA中并快速变异。虽然目前尚无治愈方法，但高效抗逆转录病毒疗法（HAART）能有效抑制病毒，使许多艾滋病病毒感染者和病人（PLWH）能够与未感染者一样长寿。1,2 艾滋病治疗已发生重大发展，从20世纪80年代的单一核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）疗法，发展到20世纪90年代初的双NRTI疗法，最终在1996年引入三联疗法，即三药方案（3DR）。3联合使用两种核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）与第三种抗逆转录病毒药物（ARV），显示出持久的病毒抑制效果，并且与单药及双药NRTIs疗法相比，显著提高了生存率。4虽然3DRs仍然是标准治疗方案（SOC），但近年来使用含有第三种药物加NRTI或非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）的2DR的用法已大大增加。5 朱鲁卡（Idvynso）现被视为 SOC（标准治疗方案）。这些方案通过单药提供完整治疗，并展现出高疗效、持久的病毒抑制效果及依从性优势。6 长效疗法进一步扩展了艾滋病治疗领域，提供了超越每日一次（QD）给药剂量的方案。卡朋瓦（Cabenuva）是首个获批用于病毒抑制患者的长效疗法，通过肌肉注射（IM）每月一次（QM）或每两个月一次（Q2M）给药，实现了无需每日服药的治疗。7此外，一种超长效（ULA）药物Sunlenca以每6个月（Q6M）一次的皮下（SC）给药方式，作为对病毒载量阳性且治疗经验丰富的（HTE）患者的附加治疗药物，在挽救无效患者方面迈出了重要一步。8 为简化治疗并减轻药片负担，每日单片治疗方案（STRs），包括3DR（Biktarvy、Symtuza、Odefsey等）和2DR（Dovato、 口腔艾滋病治疗的下一次进化是每周一次（QW）给药。预计首个上市QW方案将是默克公司的NRTI药物艾司他韦（ISL）与吉列德公司的LEN联合用药。默克公司也在开发艾司他韦与自家的乌洛维林（ULO）的联合用药，后者是一种新型NNRTI，与早期世代NNRTI相比，在体外耐药性方面有所改善。11与此同时，吉利德正致力于通过将LEN前药（GS-4182）与LA InSTI（GS-1720）结合用于口服QW方案，来拓展LEN的潜力。然而，该组合目前因出现CD4+ T细胞和总淋巴细胞计数下降的安全信号而处于临床暂停状态。12 有潜力的管道代理 尽管有效的艾滋病治疗方案已存在，但坚持服药对许多艾滋病病毒感染者（PLWH）来说仍然是一项挑战，这可能导致病毒反弹和耐药性的产生。为了应对常见的服药依从性障碍——如污名、健忘和副作用——随着科学朝着长效治疗方案（LA regimens）发展，特别是LA 2DR方案（见表1，第4页），新药研发正日益关注减少给药频率和治疗简化。 吉列德（Gilead）的QD口服双联疗法，即bictegravir（BIC；整合酶链转移抑制剂[InSTI]）和lenacapavir（LEN；衣壳抑制剂[CA]），在48周内维持了高水平的病毒抑制率，同时显示出不劣于标准治疗方案（SOC，包括MTRs和Biktarvy）的效果。9 BIC/LEN可能标志着QD口服组合开发的“一个时代的终结”，吉利德计划于2026年下半年推出。10 尽管目前市场上已有长效抗逆转录病毒疗法（LA）注射剂产品，但行业对LA注射剂（LAI）研发的投资仍在持续扩大。ViiV/GSK公司有多款LAI处于研发阶段，包括：卡博特韦（CAB）ULA（CAB新剂型）、VH184（第三代LA整合酶抑制剂）、VH499（LA C）、以及洛替韦巴特（N6LS，VH109（广谱中和抗体））。ViiV管线中最先进LAI联合疗法为Q4M IM卡博特韦/瑞匹韦林（RPV）方案，预计将于2026年开始III期临床试验。13此外，ViiV正在探索使用VH184、VH499和lotivibart进行Q6M给药方案。14,15吉列德公司还在开发一种Q6M LAI方案，该方案结合了LEN与两种bNAbs（替尔泊韦[TAB]和兹利瑞韦[ZAB]）。在一项II期研究中，分别有96%和89%接受LEN+TAB+ZAB治疗的患者在第26周和第52周维持了病毒抑制。16第三期临床试验计划于2026年下半年开始。10此外，吉利德公司正在与GS-3242（LA InSTI）联合开发LEN，将其作为另一种潜在的非小细胞肺癌（NSCLC）三线治疗方案。10 产品表现出更渐进的处方增长，早期患者数量较低，且采用率差异较大，部分原因是由于管理复杂性、患者选择以及医疗服务场所的要求。20,21,22尽管如此，随着时间的推移持续增长以及行业投资的持续进行，表明 这些产品正在建立更广泛应用的临床和运营基础。 当前艾滋病市场动态 2025年，全球艾滋病药物市场规模达到474亿美元，2020年至2025年期间复合年均增长率（CAGR）为5%。19尽管3DR仍占52%的销售额，但2DR的销售额份额已从2021年的22%增长至2025年的29%（图1）。ARV组合产品占HIV市场的360亿美元，其中Gilead的InSTI类组合药物Biktarvy引领市场，销售额达201亿美元（图2），这表明3DR的需求持续存在。19值得注意的是，拜克替尔虽然不是首个STR，但在上市后的12个月内 销售额迅速突破10亿美元，这反映了其强劲的早期市场接受度，并为HIV治疗产品的上市轨迹设定了标杆。ViiV公司的多娃托（Dovato）和朱鲁卡（Juluca）均为基于InSTI的2DR方案，分别实现了45亿美元和10亿美元的销售额，进一步表明了向治疗方案简化方向的持续发展势头（见图2）。19 这一模式反映了早期市场发展，即STRs的持续创新催生了像Biktarvy这样的优化方案。类似地，Cabenuva代表了LA疗法的第一代验证案例，尽管其应用尚未普及。这些动态凸显了市场仍以高收入每日口服方案为核心，即便简化型2DR逐渐获得关注，LA疗法也开始规模化。当前价值集中点与创新方向之间的差异，凸显了下一阶段竞争的焦点，届时增长将更多地由剂量、递送方式和治疗负担的差异化驱动，而非渐进性的疗效提升。 相比之下，LA疗法仍处于采用初期阶段。卡本诺瓦（Cabenuva）仅占市场份额的19亿美元，而优速乐（Sunlenca）这一ULA药物产生了9310万美元（见图2）。19与领先的口服方案相比，LA 为可能对注射有抵触情绪、不想每天都被提醒病情或被药片负担压垮的艾滋病病毒感染者（PLWH）提供较少频率剂量的LA口服选择。此外，LEN+片剂+ZAB和Cabenuva每4个月一次的ULA方案可减少诊所就诊次数，甚至减少给药频率。 艾滋病市场的未来 尽管目前长效疗法（LA therapies）在艾滋病市场中仅占相对较小的份额，但预计它们将成为未来增长的关键驱动力。预计从2020年到2034年，长效疗法市场将实现20.43%的复合年均增长率（CAGR），显著快于更广泛的艾滋病市场的增长。24 ViiV/GSK预计，到2026年，长效疗法将占其艾滋病收入的约三分之一。25 随着长效疗法的兴起，艾滋病治疗模式正日益转向个体化护理，以更好地满足不同人群艾滋病病毒感染者的需求。虽然长效疗法不会完全取代每日口服治疗，但其更广泛的应用有望显著提高依从性和长期疗效，为全球根除艾滋病大流行贡献力量。 尽管现有艾滋病治疗方案安全有效，但新的方案有可能解决尚未满足的需求。QD BIC/LEN 有可能减少作为基于 InSTI 的 2DR 的多片方案（MTR）的依赖。来自默克/吉利德的 QW 口服方案（ISL/LEN）、吉利德（GS-1720/GS-4182）和默克（ISL/ULO） 参考文献 1. 疾病控制与预防中心。关于艾滋病。CDC。更新于2025年1月14日。访问于2026年5月6日。https://www.cdc.gov/hiv/about/index.html 2. 世界卫生组织。人类免疫缺陷病毒诊疗指南。世界卫生组织。更新日期：2025年7月14日。访问日期：2026年5月6日。https://www.who.int/teams/global-hiv-hepatitis-and-stis-programmes/guidelines/hiv-guidelines 3. 抗逆转录病毒治疗队列合作研究。1996年至2013年间开始接受抗逆转录病毒治疗的HIV阳性患者生存率：一项队列研究的合作分析。柳叶刀·艾滋病。2017；4(8)：e349-e356。doi:10.1016/S2352-3018(17)30066-8。https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352- 3018(17)30066-8/fulltext 4. 成人及青少年抗逆转录病毒治疗指南专家组。在病毒抑制情况下优化抗逆转录病毒治疗。美国国立卫生研究院。更新于2024年9月12日。访问于2026年5月6日。https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-arv/optimizing- antiretroviral-therapy 5. Gibas KM, Kelly SG, Arribas JR, Cahn P, Orkin C, Daar ES, Sax PE, Taiwo BO. 联合用药方案治疗艾滋病. Lancet HIV. 2022 Dec;9(12):e868-e883. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00249-1. Epub 2022 Oct 26. PMID: 36309038; PMCID: PMC10015554 6. Orkin C, Ruane PJ, Hedgcock M, Gaultier C, Losso MH, Trottier B, Lutz