2026EULAR：免疫重置疗法的全面爆发

本报告导读： 生物制药《大药诞生之自免系列三：MNC密集布局，自免TCE有望孵化下一百亿美金大药》2026.05.13生物制药《大药诞生之自免系列二：技术迭代领跑自免3.0时代，2026密集催化迎产业变革》2026.05.06生物制药《大药诞生之自免系列一：千亿自免赛道迎代际更迭，MNC加速抢滩下一代管线》2026.04.16 本报告聚焦2026 EULAR大会，深入剖析了免疫重置疗法在自身免疫疾病领域的全面爆发与突破，围绕自免TCE、in vivo CAR-T/TCE、异体细胞基因疗法、自体CAR-T及新靶点机制五大方向，详尽梳理了海内外药企的前沿临床数据。 投资要点： 自免TCE赛道确定性逐渐增强，关注新技术平台：Xencor、Cullinan、Candid等多家海外biotech相关自免TCE管线预计从2026Q2陆续读出早期临床数据，自免TCE赛道有望在2026年迎来BD与数据催化双重共振。1）Cullinan：CLN-9781-2针给药后14例SLE患者中71%实现hSLEDAI≥4分下降，其中5例实现DORIS缓解；2）惠和生物：CC312针对12例难治SLE患者的IV队列，83.3%（5/6）的患者在36w达到了SRI-4应答；3）天劢源和：A-319针对12例SLE患者，12个月随访中，每日激素用量减少了69%（平均从16.9mg降至5.25 mg），10例患者达到了LLDAS-7.5反应，5例患者达到了DORIS缓解；4）智翔金泰：Velinotamig针对2例SLE患者，SLEDAI-2K评分从基线16/14分下降至第8周的0/2，未观察到CRS或ICANS，预计2026Q4进一步更新数据。 in vivo CAR-T/TCE技术初露头角，有望带来新技术颠覆：1）虹信生物：HN2301（in vivo CAR-T）高剂量组，5例SLE患者的SLEDAI-2K评分在3个月内平均下降13.4分，均达到SRI-4响应，同时1名患者实现LLDAS缓解。2）艾博生物：ABO2203（in vivoTCE）针对15例自免患者（SLE/LN/RA等），120-480ug队列的LN患者已实现SLEDAI-2K降低，2/3患者达到完全肾脏缓解；安全性看，未发生CRS、ICANS与肝毒性。 异体细胞基因疗法数据优异，有望实现门诊给药：1）Artiva：AB-101在门诊环境下，针对RA/Sjd/SSc三种风湿性疾病均表现出广泛的临床疗效，未观察到CRS与ICANS病例，整体安全性良好；2）FateTherapeutics：FT819正在积极探索低清淋或者无清淋预处理后单次给药FT819治疗SLE的可行性，SLEDAI-2K评分在两个方案中均获得了显著的降低；3）北恒生物：CTA313针对18例SLE患者100%达到SRI-4应答，78%（14/18）实现LLDAS缓解，50%（9/18）达到DORIS缓解，89%（16/18）停用免疫抑制剂。 自体CAR-T进度领先，部分产品将进入注册申报阶段：1）诺华：Rap-cel针对SLE患者12个月长期随访数据积极，SLEDAI-2K平均较基线下降12.6分；2）Kyverna：KYV-101针对RA早期数据优异，僵人综合征已进入注册申报阶段；3）Cabaletta Bio：Rese-cel皮针对肌炎/SSc/SLE疗效优异，公司计划于2026Q4启动SSc注册研究，并预计于2027H2提交皮肌炎相关BLA。 风险提示。研发不及预期风险，商业化不及预期风险等。 目录 1.自免TCE赛道确定性逐渐增强，关注新技术平台.....................................3 1.1.CLN-978：初步临床数据优异，具有较好组织学/外周血B细胞清除效率31.2.CC312：SLE的36/52w长期随访数据优异...........................................51.3.A-319：52w激素减量显著，多名患者达到DORIS缓解....................51.4.Velinotamig：智翔金泰TCE首次披露针对SLE早期数据..................61.5.AZD5492：CD8引导型TCE平台有望减少CRS风险.........................62.in vivo CAR-T/TCE技术初露头角，有望带来新技术颠覆.........................72.1.HN2301：SLE早期数据优异，展现in vivo CAR-T赛道潜力............72.2.ABO2203：in vivo TCE在自免/血液瘤均展现较好的初步数据..........83.异体细胞基因疗法数据优异，有望实现门诊给药.......................................93.1.AB-101：门诊给药异体NK细胞疗法，3种风湿性疾病中表现出广泛疗效93.2.FT819：iPSC来源异体CAR-T，初步验证低清淋/无清淋预处理可行性103.3.CTA313：异体CD19/BCMA CAR-T在SLE/LN中实现深度B细胞清除，但感染风险仍需关注................................................................................114.自体CAR-T进度领先，部分产品将进入注册申报阶段...........................124.1.Rap-cel：SLE长期随访数据积极，多自免适应症疗效持续验证......124.2.KYV-101：RA早期数据优异，僵人综合征已进入注册申报阶段....134.3.Rese-cel：皮肌炎/SSc/SLE多线推进，预计将进入注册临床阶段....135.其他新靶点/新机制有望挑战目前标准疗法地位.......................................145.1.Dapirolizumab Pegol：CD40L单抗针对SLE展现激素减量与较好临床应答潜力............................................................................................................145.2.SHR-2173：IFNAR1/TACI抗体融合蛋白展现早期SLE疗效...........145.3.IBI355：首个国产CD40L靶点单抗针对干燥综合征获得PoC数据156.风险提示........................................................................................................15 1.自免TCE赛道确定性逐渐增强，关注新技术平台 正如我们在上一篇自免系列报告《MNC密集布局，自免TCE有望孵化下一百亿美金大药》所写，Xencor、Cullinan、Candid等多家海外biotech相关自免TCE管线预计从2026Q2陆续读出早期临床数据，自免TCE赛道有望在2026年迎来BD与数据催化双重共振。2026 EULAR大会上，Cullinan的CLN-978首次披露其针对SLE与RA的早期数据，惠和生物的三抗CC312与天劢源和的双抗A-319进一步更新其针对SLE的长期随访数据，AZ着重介绍其首创CD8引导型TITAN平台，赛道确定性正持续增强。 1.1.CLN-978：初步临床数据优异，具有较好组织学/外周血B细胞清除效率 CLN-978是Cullinan自主研发的CD3/CD19双抗，具有差异化的分子设计。CLN-978包含三个串联排列的结合域，通过仅保留scFv片段减小分子量（65kDavs传统抗体150kDa），实现更好的组织穿透力，有望对组织中的B细胞实现更深度耗竭；同时，相较于安进的贝林妥欧单抗，CLN-978差异化串联上了与血清白蛋白结合的α-HAS片段，有望延长分子半衰期。针对复发难治性SLE与RA的早期临床试验中，SAD阶段爬坡4个组，皮下注射1-2针。MAD阶段，初始给药10 ug，后续在8/15/22天时给药20或者30ug，共给药4针。 资料来源：2026 EULAR 资料来源：2026 EULAR SAD阶段，针对17例复发难治的SLE患者，CLN-978给药后展现出了较好的外周血B细胞清除效率与临床疗效。1-2针给药后，82%（14/17）的SLE患者实现了外周血>80%的B细胞清除效率，20ug以上治疗患者中有50%（7/14）清除率低于检测下限（BLOQ）；14例≥4w随访时间的患者，SLEDAI-2下降大于4分的患者比例为71%（10/14），其中5例实现DORIS缓解。 资料来源：2026 EULAR 资料来源：Cullinan官网 针对7例多重耐药经治的RA患者，20ug以上治疗患者中有67%（4/6）的B细胞清除率低于检测下限（BLOQ）；71%（5/7）患者疾病活动得到改善，其中30ug目标剂量组的1例患者得到DAS28-ESR缓解。 资料来源：2026 EULAR 资料来源：2026 EULAR 除了较高的外周血B细胞清除效率外，CLN-978同样展现了较好的组织中B细胞的清除。滑膜与淋巴结活检数据表明，CLN-978给药29天后，高剂量组CD19+与CD20+B细胞数量较治疗前均显著下滑，且清除效率呈现较好的剂量依赖性。 资料来源：2026EULAR 资料来源：2026 EULAR 安全性看，考虑SLE与RA共32名患者中，CRS发生率约40.6%，主要发生在首次注射10ug时；出现1例Gr 2级，1例Gr 3级（出现在45ug目标剂量，该剂量组后续停止招募患者），无ICANS，整体展现较好的安全性特征。 资料来源：2026 EULAR 1.2.CC312：SLE的36/52w长期随访数据优异 CC312是惠和生物自主开发的全球首款靶向CD19/CD3/CD28 TCE三抗，在传统CD19/CD3双抗的基础上引入CD28共刺激信号，通过CD3与CD28的协同激活，使得T细胞获得更强烈、持久的杀伤活性，实现对B细胞更彻底、更持久的清除。12例难治SLE患者的IV队列，患者接受1-3个cycle（BIW*4W）给药后，83.3%的患者（5/6）在36w达到了SRI-4应答；其中2例患者完成了52周的随访，且均维持了持续的SRI-4应答。在较高剂量队列（≥20ug），骨髓中CD19B细胞在第4-12周完全清除。安全性看，未观察到DLT、ICANS与≥2级的CRS。公司正在积极开发IV与SC两种不同给药方式。 资料来源：2026AACR 资料来源：2026 EULAR 1.3.A-319：52w激素减量显著，多名患者达到DORIS缓解 A-319是天劢源和自主开发的靶向CD3/CD19的TCE。针对SLE的IIT试验中，12例平均SLEDAI-2K评分为14.1分（6-26分）的患者被纳入，接受每周3次、共4周的A-319静脉注射治疗。在3次0.05μg/kg的诱导剂量后，患者被顺次纳入三个A-319剂量组：0.3μg/kg（n=6）、0.6μg/kg（n=3）与1.2 μg/kg。给药完毕后，进入52周停药观察期。 资料来源：2026 EULAR 队列2（0.6μg/kg）和队列3（1.2μg/kg）的患者实现了外周血B细胞的完全清除，队列1（0.3 μg/kg）的患者平均清除率达90%。在12个月的随访中，SLEDAI-2K评分快速下滑，同时患者每日激素用量减少了69%（平均从16.9 mg降至5.25 mg），其中10例患者达到了LLDAS-7.5反应，5例患者达到了DORIS缓解。在6例基线24小时尿蛋白≥