ASCO点评：IBI363彰显成为下一代免疫疗法的潜力

FY25EFY26EFY27E11,31213,09317,28720.115.732.0445.7747.72,030.40.270.451.23(2,665)(2,736)(3,002)(300)(300)(300) 94.74港元61.71港元)74.25港元(852) 3900 0842jillwu@cmbi.com.hk(852) 3657 6288andywang@cmbi.com.hk市值(百万港元）3月平均流通量(百万港元）52周内股价高/低(港元)74.25/30.00总股本(百万)资料来源：FactSet绝对回报35.2%84.9%97.2%资料来源：FactSet资料来源：FactSet 1目标价(此前目标价潜在升幅27.6%当前股价中国医药武煜, CFA王银朋公司数据122,477.51,120.71649.5股东结构资料来源：股价表现相对回报1-月28.7%3-月84.5%6-月63.1%股份表现 敬请参阅尾页之免责声明IBI363三项口头报告闪耀ASCO舞台IBI363 (PD-1/IL2)体现了显著的OS获益趋势2025年6月，IBI363在ASCO会议共有三项口头报告，公布了非小细胞肺癌、结直肠癌和黑色素瘤的1/2期临床数据。公布的数据体现了IBI363在IO耐药人群以及冷肿瘤中的优秀疗效，特别是显著的OS获益趋势，体现了免疫治疗的拖尾效应带来的长期生存获益潜力。我们认为，早期临床数据体现了IBI363作为全球首创的二代IO疗法，在多个瘤种具备开发潜力，包括：1）IO耐药的肿瘤，例如IO耐药非小细胞肺癌，2）肿瘤免疫治疗无效的冷肿瘤，例如肢端/粘膜型黑色素瘤、結直肠癌等，以及3）PD-L1表达低的或者不表达的肿瘤，例如TPS<1%的非小细胞肺癌等。截至目前，IBI363已获美国FDA两项快速通道资格认定，分别用于治疗晚期鳞状非小细胞肺癌和黑色素瘤。IBI363也获得中国NMPA纳入两项突破性疗法认证，治疗晚期黑色素瘤和鳞状非小细胞肺癌。目前，信达生物正在快速推进IBI363的临床，包括：1）已经启动关键2期临床，IBI363单药头对头Keytruda用于治疗未经免疫治疗的粘膜型和肢端型黑色素瘤；2）计划在今年下半年启动经含铂化疗及抗PD-1/PD-L1免疫治疗失败的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的III期注册临床；3）计划于2025年下半年启动IBI363联合贝伐珠单抗在三线MSS型结直肠癌患者中的III期临床。此外，IBI363的美国II期临床试验正在入组中。IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。IBI363的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。我们认为，IBI363的创新作用机制已经在早期临床数据中得到了初步的验证。图1:IBI363的作用机制资料来源：公司资料，招银国际环球市场 敬请参阅尾页之免责声明IO耐药非小细胞肺癌的I期临床数据公司在ASCO会议更新了IBI363单药用于晚期非小细胞肺癌的I期数据（研究登记号：NCT05460767）。截至2025年4月7日，共136例非小细胞肺癌患者接受了IBI363单药治疗（2μg/kg QW~4mg/kg Q3W），其中包括67例鳞状非小细胞癌和58例EGFR野生型腺癌。IBI363在免疫耐药的鳞状非小细胞肺癌的疗效非常优异：试验共入组了67例野生型鳞状非小细胞肺癌患者，其中28例接受了1 mg/kg Q2W或1.5 mg/kg Q3W IBI363治疗，31例接受了3 mg/kg Q3W IBI363治疗。两组受试者既往系统性治疗线数≥2线的比例为64.3% (18/28) vs 67.7% (21/31)，既往抗PD-1/PD-L1治疗的比例为100% (28/28) vs 96.8% (30/31)，PD-L1 TPS<1%的比例为35.7% (10/28)vs41.9% (13/31)。在1/1.5 mg/kg剂量组，IBI363的中位PFS达到5.5个月，中位OS达15.3个月。相较于1/1.5 mg/kg剂量组，3 mg/kg Q3W剂量组的疗效潜在更优，中位PFS长达9.3个月，12个月OS率为70.9%。图2:IBI363在鳞状非小细胞肺癌的疗效数据资料来源：公司资料，招银国际环球市场 敬请参阅尾页之免责声明IBI363在免疫耐药的野生型肺腺癌的疗效优异，尤其在有吸烟史受试者中疗效尤为突出：试验共入组了58例EGFR野生型肺腺癌中，30例接受了0.6 mg/kg Q2W或1 mg/kgQ2W或1.5 mg/kg Q3W IBI363治疗，25例接受了3 mg/kg Q3W IBI363治疗。两组受试者既往系统性治疗线数≥2线的比例为80.0% (24/30) vs 64.0% (16/25)，既往抗PD-1/PD-L1治疗的比例均为100%，PD-L1 TPS<1%的比例为26.7% (8/30) vs 40.0%(10/25)，吸烟史比例为56.7% (17/30) vs 60.0% (15/25)。在0.6/1/1.5 mg/kg剂量组，中位PFS为2.7个月，中位OS达17.5个月。相较于0.6/1/1.5 mg/kg剂量组，3 mg/kg剂量组的疗效潜在更优，中位PFS达到5.6个月，12个月OS率为71.6%。图3:IBI363在EGFR野生型非小细胞肺腺癌的疗效数据资料来源：公司资料，招银国际环球市场在有吸烟史的肺腺癌受试者中，观察到更高的ORR和PFS。其中，0.6/1/1.5 mg/kg组（N=17）确认的ORR为23.5%，3 mg/kg组（N=15）确认的ORR为33.3%。所有剂量组吸烟者（N=32）相较非吸烟者（N=23）的中位PFS更长：达5.3 vs 3.0个月。随访12.0个月和13.7个月后，非吸烟者中位OS为13.6个月，而吸烟者中位OS仍未达 敬请参阅尾页之免责声明到，仅9（28.1%）例发生事件。欧美的肺腺癌患者中大部分是吸烟人群，因此IBI363有望在欧美地区的肺腺癌人群中获得较佳的疗效表现。图4:IBI363在EGFR野生型非小细胞肺腺癌的分组数据–吸烟及非吸烟人群资料来源：公司资料，招银国际环球市场我们认为IBI363是在免疫治疗耐药的鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）领域中极具前景的候选药物，其单药治疗在3mg/kg剂量队列中展现出令人印象深刻的中位无进展生存期（mPFS）达9.3个月。在既往接受过免疫治疗的sq-NSCLC患者中，IBI363相较于其他在 研创 新 药 物展 现 出明 显的竞 争优 势 ， 例 如 针 对 免 疫 耐 药 的sq-NSCLC，SKB264（TROP2 ADC）和YL201（B7-H3ADC）的mPFS仅为5.1个月和4.1个月。即便与下一代免疫治疗联用方案相比，IBI363单药依然具有高度竞争力。例如AK112联合多西他赛在既往接受免疫治疗的NSCLC（包括鳞癌和非鳞癌）中的mPFS为7.1个月，12个月OS率为65%。而IBI363单药的12个月OS率亦已达到70.9%（鳞癌）和71.6%（腺癌）。目前，康方生物已在中国启动一项III期临床试验，比较AK112 +多西他赛与多西他赛在既往接受免疫治疗的NSCLC中的疗效。IBI363的3 mg/kg剂量组在后线EGFR野生型非小细胞肺腺癌的mPFS为5.6个月，与SKB264、BL-B01D1相差不大。但是，考虑到免疫治疗的拖尾效应，IBI363有望实现更为优异的OS获益。目前IBI3633 mg/kg剂量组针对腺癌的12个月OS率为71.6%，同针对sq-NSCLC的70.9%的12个月OS率接近，显示出IBI363无论针对鳞癌还是腺癌，在长期生存获益方面，均有显著疗效。基于优异的早期临床数据，信达生物计划在今年下半年启动IBI363在经含铂化疗及抗PD-1/PD-L1免疫治疗失败的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的III期注册临床。 敬请参阅尾页之免责声明晚期结直肠癌的I期临床数据公司在ASCO公布了IBI363单药以及联用贝伐珠单抗在晚期结直肠癌的数据，数据来自两项I期临床研究（NCT05460767，NCT06717880）。单药治疗：截至2025年4月7日，共68例晚期结直肠癌受试者接受了不同剂量水平（0.1mg/kg-3mg/kg）的单药治疗。无已知的确认为高度微卫星不稳定（MSI-H）或错配修复蛋白缺陷 （dMMR） 受 试 者，86.8%的受 试 者 为 微卫 星 稳 定 （MSS） 或 错 配 修复 蛋 白 完整（pMMR）的晚期结直肠癌。61.8%的受试者存在肝转移。63.2%的受试者既往接受过三线或以上的系统性抗肿瘤治疗。23.9%的受试者入组前接受过免疫治疗。接受IBI363单药治疗的患者中（n=68），中位随访时间为20.1个月，中位总生存期（OS）数据优异，达到16.1个月，相较标准治疗的过往研究数据（6.4-9.3个月）有显著延长。亚组分析显示，肝转移的受试者（n=42）中位OS为14.4个月，无肝转移的受试者(n=26)为17.0个月。1mg/kg剂量组的疗效更为优异，接受IBI363单药1 mg/kgQ2W治疗患者中（n=22），cORR为13.6%，中位OS长达17.5个月。 敬请参阅尾页之免责声明联合治疗：截至2025年4月7日，共73例晚期结直肠癌受试者接受了不同剂量水平（0.6mg/kg-3mg/kg）的IBI363联合贝伐珠单抗治疗。无已知确认为MSI-H或dMMR受试者, 91.8%的受试者为MSS或pMMR的晚期结直肠癌。56.2%的受试者存在肝转移。54.8%的受试者既往接受过三线或以上的系统性抗肿瘤治疗。16.4%的受试者入组前接受过免疫治疗。接受联合治疗的患者中（n=73），cORR为15.1%，疾病控制率（DCR）为61.6%。无进展生存期（PFS）中位随访时间为9.9个月，PFS达4.7个月。OS中位随访时间为9.4个月，OS未成熟，仅观察到13例事件（17.8%）。亚组分析显示，接受联合治疗无肝转移受试者中（n=32）,cORR为31.3%，DCR为81.3%，中位PFS达7.4个月。接受IBI363 3mg/kg Q3W联合治疗的受试者中（n=31），cORR和DCR分别提高至19.4%和71.0%，中位PFS达5.6个月。 敬请参阅尾页之免责声明我们认为IBI363在结直肠癌领域具有高度差异化的潜力，其早期疗效信号优于现有的三线及以上治疗方案。接受IBI363单药1 mg/kg Q2W治疗患者中（n=22），cORR为13.6%，中位OS长达17.5个月。IBI363联合贝伐珠单抗的治疗方案表现出更强竞争力，IBI363 3mg/kg Q3W联合贝伐珠单抗（n=31）的cORR提高至19.4%，中位PFS达5.6个月。对比来看，在中国开展的FRESCO研究中，呋喹替尼在三线及以后结直肠癌的ORR为4.7%，mOS为9.3个月；而在全球FRESCO-2研究中，ORR仅为1.5%和mOS仅为7.4个月。尽管TAS-102联合贝伐珠单抗在三线CRC中入组的患者基线状况较好，其ORR仅为6.1%，mOS为10.8个月（链接）。在安全性方面，IBI363也具有优势。单药治疗中，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为27.9%，联合治疗为35.6%，明显低于呋喹替尼在FRESCO（46.0%）和FRESCO-2（36.0%）中展现的安全性。信达生物计划于2025年下半年启动IBI363联合贝伐珠单抗在三线MSS型结直肠