创新药周报20260601：ASCO 2026全体会议及LBA数据更新

ASCO 2026PlenarySession及LBA数据更新 2026-06-01证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 联系人段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 第一部分 上周创新药重点关注01 国内创新药回顾全球新药速递0203 强生（LBA1）：APA+ADT围手术期治疗高危LPC/LAPC患者EFSHR0.71 ◼背景：根治性前列腺切除术（RP）对高危局部晚期前列腺癌（LPC）或局部晚期前列腺癌（LAPC）患者具有潜在治愈效果，但仍有约50%的患者出现复发。PROTEUS研究旨在评估在根治性前列腺切除术（RP）及盆腔淋巴结清扫术前后，阿帕他胺（APA）+雄激素剥夺治疗（ADT）与安慰剂（PBO）联合ADT方案对高危LPC/LAPC患者病理完全缓解/微小残留病变（pCR/MRD）及无转移生存期（MFS）的影响。 ◼方法：新诊断的高危LPC/LAPC患者（病理学、前列腺特异性抗原[PSA]及常规影像学显示cN0/cN1）按1:1随机分配至盲法APA（240 mg/d）或PBO组，作为新辅助治疗（tx）持续6个月+ADT，RP前停药2周，RP后停药4周，随后进行6个月的指定治疗。双重主要终点——基于常规或前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描（PSMA PET）成像的pCR/MRD（≤ypT2，肿瘤直径≤5mm）和MFS——由BICR进行评估。次要终点包括无事件生存期（EFS）、首次后续治疗时间（TTST1）、远处转移时间（TTDM）及安全性。探索性终点包括残留癌负荷（RCB/MRD；≤ypT2，≤0.25 cm³）和研究者评估的MFS。 ◼结果：在2109名随机分组患者中（APA + ADT [1057]或PBO + ADT [1052]），中位年龄为66.0（范围41-89）岁；PSA水平为14.8（0.0-2798.0）ng/mL；GS评分≥8者占95.8%。中位随访时间为61.7个月。与PBO + ADT组相比，APA + ADT组达到了两个主要终点：pCR/MRD率显著更高，分别为8.9%和1.0%（OR 10.17；95% CI 5.27-19.64；p<0.0001）；根据BICR评估的MFS显著改善，HR为0.80；95%CI 0.67-0.96；p=0.0169，5年MFS率分别为78.2%与73.5%；中位数未达到[NR]。研究者评估的MFS结果显示APA+ADT组更优，HR为0.74；95%CI 0.62-0.87；名义p值=0.0004。APA + ADT显著改善了EFS、TTST1和TTDM，RCB/MRD也是如此：MRD为30.6%与11.7%（OR 3.36；95%CI 2.67-4.23；名义p值<0.0001）。APA + ADT与PBO + ADT的3/4级TEAE发生率分别为39.6%和31.0%，因TEAE导致停药的比例分别为7.4%和2.7%。 礼来（LBA2）：阿贝西利治疗分化脂肪肉瘤疗效积极，有望成为新的SOC ◼背景：去分化脂肪肉瘤（DDLS）仍是一种难以治疗的疾病，全身治疗方案有限。已获批的药物仅能带来有限的获益，例如trabectedin（mPFS为2.2个月）或eribulin（mPFS2.0个月）。CDK4致癌基因在DDLS中普遍发生扩增，是合理的治疗靶点。在单臂II期研究中，使用选择性CDK4抑制剂治疗可使帕博西尼的mPFS达到4.2个月，阿贝西利的mPFS达到7.7个月。我们假设，与安慰剂相比，阿贝西利治疗可改善复发或转移性DDLS患者的PFS。 ◼方法：SARC041是一项阿贝西利与安慰剂对照的III期随机双盲研究。该研究在美国9家学术医疗中心开展。入组标准包括：复发性或转移性DDLS（纯高分化脂肪肉瘤除外）；入组前6个月内按RECIST 1.1标准出现疾病进展；既往系统治疗次数不限；且器官功能和体能状态良好。患者按既往治疗线数（0线vs 1线及以上）进行分层，并以1:1的比例随机分配至阿贝西利组（200mg口服，每日两次）或匹配的安慰剂组。每6周进行一次影像学检查（第36周后改为每12周一次），接受安慰剂治疗且疾病进展的患者可交叉至开放标签的阿贝西利组。主要终点为PFS。该研究设计在双侧10%显著性水平下，通过Log-rank检验检测0.6的风险比，具有80%的检验效能。次要终点包括ORR、无进展生存期及交叉治疗后的缓解率，以及OS。数据截止日期为2026年3月1日。 ◼结果：共有108名患者被随机分配至阿贝西利组（n=54）或安慰剂组（n=54）。各治疗组的人口统计学/基线特征总体相似。阿贝西利组PFS为9.67个月，较安慰剂组的1.52个月具有统计学显著改善（HR0.39；95%Cl0.25–0.59；p < 0.001）。阿贝西利组ORR为9.3%，安慰剂组为0%（p = 0.057）。阿贝西利组的mOS尚未达到，而安慰剂组为25.45个月（HR 0.55；95% CI0.28–1.07；p = 0.077）。从安慰剂组交叉至阿贝西利组后的mPFS为3.44个月（95%CI 2.66–6.84）。交叉治疗后的ORR为4.3%（95%CI 0.53%–15%）。交叉治疗后的中mOS为24.03个月（95%CI 11.7–NA）。两组3级及以上AE发生率相似（p > 0.99）。未观察到新的安全性信号。资料来源：Mark A. Dickson et al.,SARC041: A phase 3 randomized double-blind 礼来（LBA3）：selpercatinib治疗RET+NSCLCEFSHR0.172 ◼背景：Selpercatinib是一种高度选择性、强效且能穿透血脑屏障的RET抑制剂，已获批用于RET融合阳性（RET+）晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。针对RET阳性IB期至IIIA期NSCLC患者，目前尚未开展RET靶向治疗研究。该人群在根治性治疗后复发率仍较高，且尚无获批的辅助靶向治疗方案。本文报告了selpercatinib与安慰剂在该人群中的疗效和安全性。 ◼方法：LIBRETTO-432（NCT04819100）是一项安慰剂对照、双盲、III期随机（1:1）试验，旨在评估接受过根治性局部区域治疗的IB-IIIA期RET+ NSCLC患者接受selpercatinib160mg每日两次（BID）与安慰剂治疗（最长3年）的疗效。主要终点为II期至IIIA期患者经研究者评估的无事件生存期（EFS）。次要终点包括所有随机入组患者（总体人群，IB-IIIA期）经研究者评估的EFS、经盲法独立中央评审（BICR）确定的EFS、总生存期及安全性。允许在疾病复发时从安慰剂组交叉至selpercatinib组。 ◼结果：共随机入组151例患者（selpercatinib组n=75；安慰剂组n=76），各治疗组基线特征均衡。Selpercatinib组的中位随访时间为24个月，安慰剂组为27个月。在预先设定的疗效分析中，selpercatinib显著改善了II-IIIA期患者（n=109）的EFS，HR为0.172（95% CI：0.058, 0.509；p=0.0003）。Selpercatinib组的中位EFS尚未达到，而安慰剂组为31.8个月（EFS事件数分别为4例和19例）。基于BICR的EFS（HR=0.125，95% CI：0.028, 0.552；p=0.0011）与研究者评估的EFS结果一致。Selpercatinib组的2年EFS率为91.5%，而安慰剂组为61.1%。在总体人群（n=151）中，经误差校正的EFS HR为0.165（95% CI：0.056,0.485；p=0.0002），且两组均未达到EFS中位数。Selpercatinib组的不良事件（AEs）与既往报道的转移性RET阳性NSCLC研究结果相当。最常见的不良事件为ALT/AST升高。仅观察到3例死亡，均发生于安慰剂组且由研究疾病引起。在分配的治疗期间未出现患者死亡。 康方（LBA4）：Harmoni-6试验中期OSHR0.66 ◼背景：在HARMONi-6研究预先设定的PFS中期分析中，与替雷利珠单抗联合化疗相比，依沃西单抗联合化疗显著改善了初治晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）患者的PFS。本文报告了预先设定的OS分析结果。 ◼方法：既往未接受过治疗的III-IV期sq-NSCLC患者按1:1比例随机分配，分别接受每3周（Q3W）20 mg/kg的依沃西单抗或每3周200mg的替雷利珠单抗，两组均联合紫杉醇（175mg/m²）和卡铂（AUC 5）进行4个疗程，随后接受依沃西单抗或替雷利珠单抗单药维持治疗。随机分组按疾病分期（IIIB/IIIC期与IV期）和PD-L1肿瘤比例评分（TPS；≥1%与<1%）进行分层。主要终点为独立影像学评审委员会依据RECIST v1.1标准评估的PFS。OS为关键次要终点，采用封闭式序贯检验程序进行分层检验。首先以单侧α水平0.025对PFS进行检验，仅在PFS达到统计学显著性后，才以相同的α水平对OS进行检验。本次分析是首次预先设定的总生存期分析，其疗效界值为单侧P=0.0049。 ◼结果：共532名患者被随机分组（每组n=266）。截至2026年2月27日，中位随访时间为21.4个月，与替雷利珠单抗联合化疗相比，依沃西单抗联合化疗显著改善了总生存期。依沃西单抗联合化疗组的中位OS为27.9个月（95%CI，27.89至NE），而替雷利珠单抗联合化疗组为23.7个月（95%CI，20.11至NE）（HR，0.66；95% CI0.50-0.87；单侧P值=0.0017），达到了预先设定的统计学显著性阈值（P<0.0049）。总生存期获益在各预先设定的亚组中均一致。在PD-L1TPS<1%的患者中，中位总生存期为未达到（NE）与18.6个月（HR，0.64；95% CI0.43-0.96）。在PD-L1总评分≥1%的患者中，中位OS为NE，而对照组为27.3个月（HR，0.68；95% CI0.46-0.99）。依沃西联合化疗的安全性特征可控且与既往报告一致，未观察到新的安全性信号。 Revolution（LBA5）：pan-ras抑制剂治疗mPDAC生存期延长近一倍 ◼背景：目前可用的二线治疗方案对转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的临床获益有限，报道的mPFS为3–4个月，mOS为6–7个月。RAS通路的异常激活是PDAC的关键驱动因素，超过90%的病例中检测到致癌性RAS突变（mut），其中最常见的是G12密码子突变。Daraxonrasib是一种口服、针对RAS(ON)的多选择性三复合物抑制剂，可抑制突变型和野生型RAS的活性GTP结合状态。 ◼背景：RASolute 302（NCT06625320）是一项针对二线治疗后mPDAC且ECOG体能状态为0-1的患者开展的全球性、随机、开放标签III期研究。患者按1:1比例随机分配至每日一次口服daraxonrasib 300 mg组，或接受研究者选择的标准治疗（SOC）细胞毒性化疗组。双重主要终点为RAS G12突变亚组中基于BICR评估的OS和PFS。关键次要终点包括总体人群中基于BICR评估的OS和PFS，以及RAS G12亚组和总体人群中基于BICR评估的ORR。 ◼结果：248名患者被随机分配至daraxonrasib组，252名患者被分配至化疗组。两组基线特征平衡。截至数据截止日（2026年2月10日；中位随访时间：8.5个月），所有主要终点和关键次要终点均达到。在RAS G12组和总体人群中，与化疗相比，daraxonrasib在OS