2024中国轻中度溃疡性结肠炎患者治疗与认知现状调研报告书

发起方：上海市志愿服务公益基金会研究者：中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组参与方:中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组成员单位 美沙拉秦相关不良反应认知 UC常用药物中：5-ASA不良反应发生较低 美沙拉秦高剂量与低剂量安全性相似,不良事件发生无剂量依赖性关系 评估美沙拉秦高剂量vs.低剂量与不良事件的发生之间是否存在剂量依赖关系。对MEDLINE数据库从建立到2017年12月1日的相关研究进行文献检索，最终纳入91篇文献 不良反应认知–消化/皮肤/神经自报发生率占前三位 消化系统：患者自报总体不良反应率15.6%,生活的困扰较低,青年Vs老年无差异 •患者自报总体不良反应率：15.6%。•中青年人群自报为18.2%，略高于老年人的12.1%，为边缘统计显著（P = 0.083） •各症状不良反应率：胀气（6.3%），其次为腹痛（5.8%）、腹泻（5.4%）、恶心呕吐（3.5%）、肝功能异常（2.8%） •副作用第一次出现距离服用美沙拉秦药物时间：2.0月(1.0月–6.0月)。 •副作用现状：52.2%自报已经消失，其中47.4%认为消失原因为“自行消失”，其次为停药后消失（31.5%） 患者自我报告副作用消失比例52.2% •对生活的困扰：总体较低，7.5%因此住院治疗；约一半的患者（46.3%）未采取任何措施，14.9%的患者“医生指导使用其他药物”，10.4%的患者“与医生沟通后减少药量”，9%的人“自行减少药物剂量”。 皮肤:患者自报总体不良反应率10.5%,皮疹最多见,青年Vs老年无差异 •副作用第一次出现距离服用美沙拉秦药物时间：2.0月(1.0月–12.0月)。 •患者自报总体不良反应率：10.5%。•中青年人群与老年人群无差别，分别为11.3%和9.3%（P = 0.505） •各症状不良反应率：皮 疹 （4 %） ， 关 节 痛 （3 . 5 %） 、 脱 发（3%） •副作用现状：35.6%自报已经消失没有后遗症，但同时有20%的人报告未消失未好转。副作用消失的原因为自行停药后消失（50%） 总体不良反应发生率10.5% •对生活的困扰：总体和对日常功能影响的困扰程度中等，中位分为3分（满分5分）；11.1%的人因此而住院；一半的患者（55.6%）未采取任何措施，11.1%的“医生指导使用其他药物”。 神经系统:患者自报总体不良反应率9.6%,失眠最常见,青年Vs老年无差异 •总体不良反应率：9.6%。•中青年人群与老年人群无差别，分别为9.9%和9.9%（P = 0.840） •各症状不良反应率：失眠最高（5.4%），其次为抑郁或焦虑状态（4.0%） •副作用第一次出现距离服用美沙拉秦药物时间：3.0月(1.0月–6.0月)。 •副作用现状：29.3%自报已经消失，但同时有29.3%的人报告未消失未好转。副作用消失的原因为停药后消失（46.2%）或自行停药（30.8%）。 总体不良反应发生率9.6% •对生活的困扰：总体和对日常功能影响的困扰程度均为中等，中位分为3分（满分5分）；绝大多数患者（61.0%）未采取任何措施，12.2%的人“医生指导使用其他药物”。 不同治疗方案影响：活动期使用过中药增加不良反应发生率增加5-ASA足量治疗，较联合激素/生物制剂治疗不良反应发生率最低 •当活动期服用美沙拉秦临床疗效欠佳时，相较于联合激素治疗或联合生物治疗，增加美沙拉秦剂量至足量治疗，不良反应率最低（22.1%，P=0.045。) •活动期诱导缓解治疗使用过中药者不良反应高于未使用者（36.0% vs. 26.0%, P=0.045） 不同治疗方案影响：美沙拉秦不同剂量和疗程不良反应发生率无显著差异 在活动期，美沙拉秦不同时长组的不良反应发生率无显著差异：2-4周、4-8周、2-6个月、6-12个月、1年以上组分别为26.1%、20.6%、25.7%、23.9%、31.6%，P=0.546。 •在活动期，美沙拉秦不同剂量组的不良反应发生率无显著差异：＜2g/天、2g/天、3g/天、4g/天组分别为33.3%、35.3%、29.5%、26.9%，P=0.652。 美沙拉秦安全性：不良事件发生风险低，长期使用较为安全 2023《中国溃疡性结肠炎诊治指南》 •美沙拉秦不良事件(AE)风险低于柳氮磺吡啶，且不同剂型的AE发生率差异无显著统计学意义•美沙拉秦的不良事件发生率约为15％，最常见的不良事件为恶心、腹痛、腹泻和头痛•严重不良事件罕见，主要包括白细胞减少症、粒细胞缺乏症、血小板减少症、再生障碍性贫血、肝炎、多关节炎、神经系统表现和心包炎2•长期使用美沙拉秦被认为是较安全的，需要关注的是肾脏毒性，发生率<0.5%•使用美沙拉秦的患者建议定期监测肌酐和进行尿常规检测3 老年UC患者认知 针对总人群中182名60岁及以上特殊人群额外调研的认知分析 2024 ECCO：与年轻患者相比，老年患者UC患病率更高 •与年轻患者相比，老年患者UC患病率更高，且老年IBD患者中有家族史和肠外表现的患者比例更低。•了解老年IBD患者的疾病发病特征有助于进一步优化老年患者的疾病护理措施。 2024 ECCO：应对老年IBD患者进行分层管理，以更好实现治疗目标 •老年人和成人IBD患者之间的疾病表型和生理差异对IBD治疗管理和疾病结果有重要影响。因此，应了解老年IBD患者的风险因素以更好的对老年IBD患者进行风险分层，实现老年IBD患者治疗目标。 对患有克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)和未分类IBD (IBD-U)的老年患者(年龄≥60岁)进行了一项国际匿名在线调查。该调查包含有关人口统计学和IBD特征、IBD治疗和症状的问题。CD的临床疾病活动度通过Harvey-Bradshaw指数(HBI) (≥ 4)进行评估，UC和IBD-U的临床疾病活动度通过6分Mayo评分(≥ 1.5)进行评估。Geriatric-8 (G8)问卷和查尔森合并症指数的自我报告版本分别用于评估虚弱(G8≤ 14)和合并症。该调查纳入2191名受访者，其中1785名(81.4%)完成了感兴趣变量的调查并保留其问卷结果进行分析。受访者被要求从以下12个他们认为最重要的治疗目标中选择三个：减少腹痛、减少炎症、预防/推迟IBD手术、不感到疲劳、停止使用皮质类固醇、减少腹泻/失禁、维持或达到他们喜欢的体重、对自己的身体形象感到满意，或者保持/恢复他们的活动能力、社交生活、良好的心情或性活动。使用R版本4.3进行描述性分析。 治疗目标认知：患者最关注临床症状缓解，不同于欧洲老年患者最关注生命质量 •对患有克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)和未分类IBD (IBD-U)的老年患者(年龄≥60岁)进行了一项国际匿名在线调查。该调查包含有关人口统计学和IBD特征、IBD治疗和症状的问题。CD的临床疾病活动度通过Harvey-Bradshaw指数(HBI) (≥ 4)进行评估，UC和IBD-U的临床疾病活动度通过6分Mayo评分(≥ 1.5)进行评估。Geriatric-8 (G8)问卷和查尔森合并症指数的自我报告版本分别用于评估虚弱(G8 ≤ 14)和合并症。该调查纳入2191名受访者，其中1785名(81.4%)完成了感兴趣变量的调查并保留其问卷结果进行分析。 最 重 要 的 三 项 治 疗 目 标 ： 减 少 腹 泻 或 失 禁 （6 9 . 2 %） 、 减 轻 炎 症（57.1%）、减轻腹痛（51.1%）保持或恢复我的活动能力并更加独立（31.9%）居第四位 2024 ECCO：老年(>60岁)IBD患者易伴合并症，高血压最常见 •尽管与年轻患者相比，老年IBD患者疾病严重程度较低且免疫调节剂与生物制剂使用率较低，但老年IBD患者更易伴发合并症(以高血压和糖尿病为主)，同时老年IBD患者死亡率更高。 共患病的认知：高血压居首，10%患者额外服用药物3种以上 •共患病：高血压（37.9%），关节炎（15.9%）、心脏疾病（13.7%）、骨质疏松（12.1%）、糖尿病（11.5%），近3年患肿瘤者1.1% 额外服用药物的种类数：近一半的人额外服用1-2种药物，3种及以上者占10.4% 66.5%从未接种过流感或肺炎疫苗 治疗药物认知：目前服用药物美沙拉秦最为广泛，其次为生物制剂和中药 100%•目前正在服用的治疗溃疡性结肠炎的药物：美沙拉秦85.7%，其次为生物制剂29.7%，中药14.3%，小分子药物4.4%，激素免疫抑制剂各占3.9%和1.1% 老年IBD管理是一门权衡获益和风险的艺术，短期和长期目标综合考量 在患者价值观、偏好、器官功能状态以及合并症的综合考量下，应全面评估和权衡治疗获益与疾病相关、治疗相关并发症以及肠外合并症(如心血管疾病、肿瘤等)的风险 老年IBD患者的治疗方法 健康老年患者 体质虚弱的老年患者 •合并多种疾病或控制不佳•合并用药多，药物相互作用风险高•治疗相关并发症风险高，非IBD相关肠外并发症风险高 •合并疾病少，合并用药少•治疗相关并发症风险低，非IBD相关肠外并发症风险低 最小化疾病相关并发症发生风险，应用“粘膜愈合"达标治疗策略 症状控制为目标，避免使用糖皮质激素和免疫抑制类药物 症状较轻，疾病相关并发症风险低 疾病相关并发症风险低 •口服美沙拉秦，维持低用药负担和加强依从性；可能不耐受灌肠 症状较重，疾病相关并发症风险高 第一步：糖皮质激素短期使用(倾向布地奈德)，可反复使用帮助控制症状第二步：如果糖皮质激素依赖或病情复杂，可使用生物制剂单药治疗(CD患者使用乌司奴或维得利珠单抗；UC患者使用维得利珠单抗)第三步：症状提示需升级治疗(有客观依据)，可优化生物制剂，若仍控制不佳可转换至TNF-a拮抗剂单药治疗 疾病相关并发症风险高，或激素依赖 第一步：生物制剂单药治疗(针对CD的TNFa拮抗剂或乌司奴单抗；针对UC的TNFα拮抗剂或维得利珠单抗第二步：症状和/或生物标记物指导下的早期升级治疗，包括优化生物制剂、加用免疫抑制类药物 老年患者因吞咽困难而用药依从性差，口服药物时应考虑剂型影响 •由于5-ASA无全身免疫抑制作用，因此广泛用于治疗老年IBD患者的治疗1•随着年龄增长，老年人会发生口咽部肌肉和黏膜萎缩、神经反射减弱等变化，导致吞咽困难，在老年人群中的发生率为7%~40%不等2•老年人吞咽片剂或胶囊剂通常存在困难3,普遍存在老年患者因吞咽困难而用药依从性差等问题4，老年患者处方口服药物时，应考虑剂型的影响5 美沙拉秦颗粒剂：易吞咽，较片剂患者接受度、依从性更优 纳入183例接受口服美沙拉秦片剂治疗的IBD患者(UC126例，CD57例)，使用Morisky药物依从性量表(MMAS-8)评估其治疗依从性(依从性良好定义为MMAS-8评分≥6)。对治疗性差的患者，在尊重患者意愿的情况下，继续服用美沙拉秦片剂或者换用口服美沙拉秦颗粒剂主要终点为6个月时的来沙拉秦片剂和颗粒剂的治疗依从率，次要终点为12个月时片剂和颗粒剂的依从率 •前瞻性、交叉问卷调查评估研究。纳入49例UC患者，按1：1随机分为2组，分别服用4g控释美沙拉秦片剂或颗粒剂6-9周，然后换用4g另一种制剂6-9周。通过问卷评估可接受性和有效性，并使用视觉模拟量表评估依从性。旨在评估2种制剂之间可接受性差异及其对依从性的影响 美沙拉秦剂型接受：大部分老年认为颗粒剂更易吞咽和服用、对依从性更有帮助 •美沙拉秦颗粒剂的特性对老年人依从性更有帮助：62.1%赞同“颗粒小易吞咽尤其对吞咽有困难者”，56.0%认为“服用简单方便防止遗忘”，55.5%同意“不影响用餐防止漏服”；56.0%认为“能有效控制疾病”。 两种剂型都使用过的老年人中，有59.5%比例认可颗粒剂更易吞咽和服用 68.1%的老年人认为颗粒剂更易吞咽和服用 62.1%赞同 颗 粒 小 易 吞 咽，尤其对吞咽有困难者 结论与展望