脑膜转移瘤诊疗与临床研究共识（2026版）

脑膜转移瘤诊疗与临床研究共识（2026版） 北京肿瘤学会临床研究专业委员会中国医院协会肿瘤医院分会 通信作者：王书航，国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协 和 医 学 院 肿 瘤 医 院 廊 坊 院 区 药 物 临 床 试 验 研 究 中 心 ，廊 坊065001，Email：wangshuhang@cicams.ac.cn；李宁，国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科 学 院 北 京 协 和 医 学 院 肿 瘤 医 院 药 物 临 床 试 验 研 究 中 心 ，北 京100021，Email：lining@cicams.ac.cn 【摘要】脑膜转移瘤是晚期恶性肿瘤的严重并发症之一，恶性程度高，预后差。北京肿瘤学会临床研究专业委员会、中国医院协会肿瘤医院分会组织多学科专家总结了脑膜转移瘤最新的诊断标准和治疗进展，涵盖了外科手术、放疗、系统化疗和鞘内化疗等传统疗法，并强调了靶向治疗和免疫治疗等新兴策略在脑膜转移瘤治疗中的潜力。此外，着重探讨了脑膜转移瘤临床研究设计的关键要素，提出了治疗反应评估和临床试验终点标准化的必要性。为了优化脑膜转移瘤临床研究设计，共识建议采用随机化和盲法设计，结合生物标志物分析和选用适当的统计学工具，以提高临床试验的质量和效率，为脑膜转移瘤的治疗提供更多循证医学支持证据。 【关键词】脑膜转移瘤； 临床试验设计； 疗效评估； 临床试验终点 基金项目：国家重点研发计划（2023YFC2508500）；国家自然科学基金（82272951，82272953）实践指南注册：国际实践指南注册与透明化平台（PREPARE-2024CN725） Consensus on diagnosis, treatment and clinical research of meningeal metastasis (2026edition) Beijing Association of Oncology Clinical Research Committee, China Hospital Association CancerHospital Branch Corresponding authors: Wang Shuhang, Clinical Trial Center, National Cancer Center/National ClinicalResearch Center for Cancer/Cancer Hospital Langfang Campus, Chinese Academy of Medical Sciencesand Peking Union Medical College, Langfang 065001, China, Email: wangshuhang@cicams. ac. cn; LiNing, Clinical Trial Center, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Can‐cer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021,China, Email: lining@cicams.ac.cn 【Abstract】Meningeal metastasis is one of the serious complications of advanced malignanttumors, characterized by high malignancy and poor prognosis. Beijing Association of OncologyClinical Research Committee and China Hospital Association Cancer Hospital Branch organizedmultidisciplinary experts to summarize the latest diagnostic criteria and therapeutic advances formeningeal metastasis, covering traditional therapies such as surgical intervention, radiotherapy,systemic chemotherapy, and intrathecal chemotherapy. It also emphasizes the potential of emergingstrategies, including targeted therapy and immunotherapy, in the treatment of meningeal metastasis.Furthermore, this consensus focuses on the key elements of clinical research design for meningealmetastasis, highlighting the necessity of standardizing treatment response assessment and clinicaltrial endpoints. To optimize the design of clinical studies for meningeal metastasis, this consensusrecommends the adoption of randomized and blinded designs, combined with biomarker analysis and the use of appropriate statistical tools. These measures are aimed at enhancing the quality andefficiencyof clinical trials,thereby providing more evidence-based medical support for thetreatment of meningeal metastasis. 【Key words】Meningeal metastasis;Clinical trial design;Efficacy assessment;Clinicaltrial endpoints Fund programs:National Key Research and Development Program of China (2023YFC2508500);National Natural Science Foundation of China (82272951, 82272953) Practiceguideline registration:PracticeGuideline Registration for Transparency(PREPARE-2024CN72) 实体瘤脑膜转移是晚期恶性肿瘤（如肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等）的一种严重并发症，是指恶性肿瘤通过血液系统转移、脑脊液种植播散或邻近肿瘤直接侵犯脑膜等途径形成转移性病变。脑膜根据解剖结构可分为硬脑膜、蛛网膜、软脑膜三层，并形成硬脑膜下腔、蛛网膜下腔两间隙。实体瘤脑膜转移根据转移发生的具体部位可以分为软脑膜转移（leptomeningeal metastasis，LM）和 硬 脑 膜 转 移（dural metastasis，DM）［1-2］。LM是指肿瘤细胞在软脑膜表面和蛛网膜下腔内的扩散，几乎全部恶性肿瘤都可能会转移到软脑膜，尤其在实体肿瘤如肺癌、乳腺癌、黑色素瘤，以及血液系统恶性肿瘤如白血病和淋巴瘤中较为常见。在实体肿瘤患者中，LM的发病率约为5%～8%，而在血液系统恶性肿瘤患者中则高达5%～15%；LM预后通常较差，接受 传 统 治 疗 方 法 的LM患 者 的 总 生 存 期（overallsurvival，OS）仅有2～4个月［3-5］。相比之下，由于硬脑膜主要起保护和支持作用，硬脑膜下腔液体较少，故DM更为罕见，据报道，有症状的DM发生率为0.007%～0.04%，但尸检研究提示大约8%～9%的全身性肿瘤患者存在DM［6-7］。一项包含122例DM患者的回顾性研究发现DM最常来源于乳腺癌、前列腺癌、肺癌、头颈癌和血液系统恶性肿瘤，DM患者的预后稍优于脑实质转移和LM患者，中位OS可达9.5个月［8］。 CNS）所需跨越的距离最短时，如头颈部肿瘤沿脑神经转移、脊柱肿瘤沿脊神经根转移。（3）邻近转移病灶的继发性转移：肿瘤细胞可能从其他转移部位继发性侵犯脑膜，特别是当病灶位于易接近脑膜的位置时，如骨髓、脑实质和颅骨的转移灶。（4）淋巴系统转移：有研究发现小鼠的脑膜淋巴管可能参与脑脊液引流，提示淋巴管可能为肿瘤细胞提供了另一条进入软脑膜的潜在途径，然而，该途径在人类脑 膜 转 移 中 的 作 用 和 机 制 仍 需 进 一 步 研 究 来 阐明［9］。这些途径的发现和理解对于揭示肿瘤细胞如何扩散至CNS具有重要意义，并可能为开发新的治疗策略提供线索。 尽管脑膜转移瘤的诊疗已取得了一些进展，但仍面临着重大挑战。因此，应进一步研究以更好地理解脑膜转移瘤的病理生理学，开发更有效的治疗方法，综合考虑转移病灶、原发肿瘤和患者的整体状态来制定治疗方案，并在大型随机对照临床试验中进行严格的测试和验证，为脑膜转移瘤治疗策略的选择提供更多循证支持。当前治疗的局限性突显了个性化治疗的必要性，以及开发新的治疗策略的重要性。为了进一步规范中国脑膜转移瘤的临床研究方法，提高脑膜转移瘤的临床研究水平，推动脑膜转移瘤新药获批，提高临床疗效并改善患者的预后，为各级临床医务人员提供专业的循证医学建议，北京肿瘤学会临床研究专业委员会联合中国医院协会肿瘤医院分会，组织肿瘤内科、外科、影像科和病理科专家，经过共识会议制定了《脑膜转移瘤诊疗与临床研究共识（2026版）》。 肿瘤细胞转移至脑膜的过程复杂，可能涉及多种途径：（1）血源性扩散：肿瘤细胞可能通过血液循环直接侵犯脉络丛或脑实质中的微血管，破坏这些区域的血管内皮屏障，从而进入软脑膜空间。此外，无瓣膜的椎静脉系统（Batson丛）也为前列腺癌等肿瘤逆行播散至硬脑膜提供了途径。（2）神经周围浸润：肿瘤细胞可以利用颅神经、脊髓神经和周围神经的神经间隙迁移进入脑膜，这一途径为肿瘤细胞入侵脑膜提供了便利，尤其当肿瘤细胞通过该途 径 到 达 中 枢 神 经 系 统（central nervous system， 一、共识制定方法 共 识 制 定 工 作 小 组 以 脑 膜 转 移 瘤 、软 脑 膜转 移 瘤 、硬 脑 膜 转 移 瘤 、meningeal metastasis、leptomeningeal metastasis、dural metastasis等为关键词，检索中国知网、维普网、万方数据知识服务平台、Medline、Web of Science、Embase、Cochrane等数据库，纳入脑膜转移瘤相关临床试验、系统综述、荟 萃 分 析 和 指 南 共 识 等 文 献 ，检 索 时 限 为 建 库 至2024年12月31日，并参照2001年牛津循证医学中心分级标准对临床证据进行评判。在确定共识草案后，由专家组成员进行多轮讨论并投票，直至达成共识。共识推荐级别分为3个等级：（1）Ⅰ级推荐：≥90%的专家委员会成员同意；（2）Ⅱ级推荐：75%～＜90%的专家委员会成员同意；（3）Ⅲ级推荐：50%～＜75%的专家委员会成员同意。 结果和穿刺带来的风险，例如由于脑转移引起的脑疝或局部