Kazia Therapeutics Limited（纳斯达克代码：KZIA）宣布与澳大利亚布里斯班的世界领先转化医学研究机构QIMR Berghofer达成一项许可和商业化协议，获得其专有的SETDB1靶向表观遗传平台在全球范围内的独家许可，用于研究、开发、制造和商业化相关产品。SETDB1是一种组蛋白甲基转移酶，在癌症中过表达与免疫信号通路抑制和免疫治疗耐药性相关。该平台包括AI集成的表观遗传药物发现引擎，能够快速、精确和可扩展地生成候选药物。其领先药物候选物MSETC是使用该AI集成的表观遗传药物发现引擎发现和优化的，是一种高度选择性的双环肽，设计用于靶向一种新的、与疾病相关的核SETDB1复合物。
核心观点与关键数据
- 交易条款：Kazia向QIMR Berghofer支付 upfront 许可费13.9万美元，并按商业化收入的一定比例进行收入分成，具体比例取决于产品在不同开发阶段的授权情况。Kazia承诺使用商业上合理的努力开发和商业化至少一种基于许可知识产权的产品。
- SETDB1平台价值：SETDB1是肿瘤免疫逃逸的关键表观遗传调节因子，与多种肿瘤类型的侵袭性疾病和较差的临床结果相关。临床前研究表明，抑制SETDB1可恢复干扰素信号通路、增强抗原呈递和增加肿瘤免疫识别。内部转化研究还发现，在耐药和转移性疾病环境中存在一种新的SETDB1相关核复合物，支持Kazia开发靶向该生物学的first-in-class疗法。
- 多层次肿瘤生物学平台：Kazia的管线现涵盖三个互补的癌症控制层次：
- 染色质水平调控（SETDB1）：通过重新激活受抑制的信号通路恢复免疫可见性。
- 转录重编程（paxalisib）：改变驱动肿瘤生长和免疫抑制的基因表达程序。
- 蛋白质水平控制（PD-L1降解平台、NDL2）：通过消除细胞内PD-L1克服抗体疗法之外的耐药机制。
- 市场与开发路径：全球表观遗传治疗市场规模预计每年15-20亿美元，且持续增长。SETDB1疗法针对的是难治性癌症这一重大未满足需求，尤其在晚期和转移性疾病中具有治疗潜力。该平台目前处于临床前开发阶段，计划通过IND赋能研究推进，并预计18个月内完成IND准备，总成本约600万美元，其中大部分可享受澳大利亚研发税收激励。
- 合作与效率：Kazia计划与PD-L1降解平台并行推进SETDB1项目，通过共享CRO资源、协调研究设计和已建立的科研合作实现显著执行效率。鉴于其广泛适用性和在免疫耐药中的作用，该平台被视为早期战略合作的理想候选。
- 公司管线概览：除SETDB1项目外，Kazia的其他临床阶段项目包括：
- Paxalisib：PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂，用于治疗多种癌症，已完成II/III期胶质母细胞瘤研究，正在设计关键性注册研究。
- EVT801：VEGFR3抑制剂，已从Evotec SE获得许可。
- NDL2：first-in-class核PD-L1蛋白降解剂，针对免疫治疗耐药和转移进展，目前处于临床前开发阶段。
